胰腺神經內分泌癌的MRI表現(xiàn)及治療

劉常恩，王春，于騫，馬周鵬

（1.舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院 放射科，浙江 舟山 316100；2.溫州醫(yī)科大學附屬慈溪醫(yī)院 放射科，浙江寧波 315300）

胰腺神經內分泌癌（pancreatic neuroendocrine carcinoma，pNEC）極為罕見，僅占胰腺神經內分泌腫瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasm，pNEN）的2%～3%[1-3]。目前有關pNEC的MRI研究報道較少，筆者對經病理學證實的7例pNEC的MRI及臨床資料進行回顧性分析，并復習相關文獻，旨在提高臨床對該病的診治水平。

1 資料和方法

1.1 一般資料

7例pNEC為2011年3月至2018年8月經舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院及溫州醫(yī)科大學附屬慈溪醫(yī)院診治的患者。其中男5例，女2例，年齡26～63歲，中位年齡45歲。主要臨床表現(xiàn)為腹痛、上腹部脹痛不適、消瘦及乏力，其中4例可捫及腹部包塊。實驗室檢查5例伴有輕度貧血（HGB 100～114 g/L），3例肝功能輕度受損（ALT 45～57 U/L，ALP 148～162 U/L），其余化驗檢查包括尿常規(guī)、腎功能、電解質、血糖均未見明顯異常；腫瘤指標AFP、CEA、CA19-9、CA125均在正常范圍。

1.2 MRI檢查

采用GE Avanto1.5T磁共振儀行MRI平掃加動態(tài)增強檢查。掃描范圍自肝上緣至雙側髂前上棘水平。平掃T1WI行橫斷面（TR 112～190 ms，TE 2.46～4.76 ms），T2WI行橫斷面、矢狀面及冠狀面（TR 4 000～6 000 ms，TE 70～120 ms），并均行T1WI、T2WI脂肪抑制橫斷面掃描，橫斷面背景抑制屏氣DWI（b值取0.600）。掃描層厚5 mm，間隔1 mm，矩陣270 mm×360 mm。動態(tài)增強采用梯度回波SPGR/FLASH序列，脂肪抑制成像，對比劑為Gd-DTPA（0.1 mmol/kg）。由肘靜脈高壓注射器團注，動脈期延遲時間為20～30 s，靜脈期延遲65～80 s，延遲期延遲300～320 s。

1.3 圖像分析

由3名高年資MR醫(yī)師共同對MRI圖像進行回顧性分析。觀察內容：（1）病灶部位、形態(tài)、界限、大??；（2）病灶MRI平掃信號特點，與相鄰正常胰腺組織相比分低、等和高信號3級；動態(tài)增強檢查的強化特征。強化程度根據強化信號低于、接近或高于正常胰腺分別稱為輕度、中度及明顯強化；（3）繼發(fā)改變，如鄰近胰腺組織、主胰管、膽總管及胰周血管的變化，鄰近及遠處轉移等。

2 結果

2.1 病灶部位、形態(tài)及大小

7例均為單發(fā)，其中位于胰尾5例（圖1），胰體部1例（圖2），胰頭部1例（圖3）。病灶直徑約2.2～11.6 cm，平均5.9 cm。6例呈類圓形，1例不規(guī)則分葉狀，5例邊界部分較清楚，2例邊界不清。

2.2 MRI平掃及增強表現(xiàn)

平掃7例T1WI上均呈低信號（圖3A），T2WI呈稍高信號（圖1A），DWI均呈明顯高信號（圖1B）。7例內部信號不均勻，T2WI上病灶內見斑點、點片狀高信號。

增強檢查動脈期6例病灶輕-中度強化，信號強度略低于鄰近正常胰腺（圖3B），1例輕度強化（圖1C）；靜脈期及延遲期7例均進行性持續(xù)強化（圖1D，圖2，圖3C）。7例強化不均勻，內部均見灶性無強化壞死區(qū)，其中3例較大病灶內部少許點片狀壞死灶與瘤體大小不成比例。5例邊緣見不完整的環(huán)形強化的假包膜，強化程度高于腫瘤實質，以靜脈期顯示相對清楚（圖1D，圖2，圖3C）。7例病灶遠側主胰管未見明顯擴張，其中4例累犯胰周結構；3例伴發(fā)肝臟轉移（圖3B），其中1例肝臟單發(fā)轉移，2例三枚以上多發(fā)轉移灶；7例均未見明顯腹部淋巴結轉移。

2.3 手術及病理

圖1 病例1：胰尾pNEC

圖2 病例5：為胰體pNEC，增強靜脈期腫塊輕中度強化，邊緣見不完整強化的假包膜，強化程度高于腫瘤實質（箭）

7例均在MRI檢查后1周內行手術治療。1例胰腺體部及3例胰腺尾部腫瘤術前未發(fā)生肝臟轉移，行胰體尾切除+脾臟切除術；1例胰頭部腫瘤伴肝臟單發(fā)轉移，行胰十二指腸切除術+左半肝切除術；2例胰尾部腫瘤伴肝臟多發(fā)轉移者，行胰體尾切除+脾臟切除術+肝結節(jié)活檢術。術后病理顯示7例腫塊局部邊界尚清，切面呈灰白或灰紅色，可見出血、壞死區(qū)。鏡下見癌細胞形態(tài)及大小不一，部分排列成巢團狀，癌細胞異型性明顯（圖3d），核分裂象多見（20～35個/10 HPF）并可見病理性核分裂相，Ki-67陽性指數均大于55%；免疫組織化學檢查顯示7例CgA陽性表達（圖3E），7例Syn陽性表達（圖3F），4例CD56陽性表達，最終均確診為pNEC。

2.4 隨訪情況

采用門診和/或電話隨訪的方式對7例進行隨訪。按照術后1、3、6、9、12個月各1次，12個月后每6個月1次。7例術后均行全身靜脈輔助化療3周期，其中4例隨訪時間分別為26、39、47及65個月，至發(fā)稿前均存活。1例胰頭部腫瘤并肝左葉單發(fā)轉移者經胰十二指腸聯(lián)合左半肝切除術，術后隨訪35個月仍生存；2例胰尾部腫瘤并肝臟多發(fā)轉移者死亡，其中1例姑息手術者生存14個月，1例術后合并行5-氟尿嘧啶腹腔動脈灌注化療3次，生存28個月，死亡原因均為腫瘤廣泛轉移衰竭死亡。詳見表1。

3 討論

3.1 pNEC的臨床及病理學特征

pNEC臨床罕見，好發(fā)于中青年[2]，多屬于無功能性腫瘤，2017版WHO對pNEN具體分級診斷標準如下[3]：NETG1（核分裂數＜2/10 HPF、Ki-67＜3%）；NETG2（核分裂數為2～20/10 HPF和/或Ki-67為3%～20%）；NETG3（核分裂數＞20/10 HPF、Ki-67＞20%和低分化神經內分泌癌）；混合腺神經內分泌癌（mixed neuroendocrine-non neuroendocrine neoplasm，miNEN），其中pNEC屬于G3級，具有分化程度差、惡性程度高的生物學特點[4]。病理組織學上腫瘤細胞排列多呈片塊狀、巢狀，胞質不一，壞死及核分裂象易見[5]；免疫組化表現(xiàn)有特異性，尤其Syn、CgA兩者為陽性時，對明確診斷意義重大。pNEC臨床上常以腹痛、腹部腫塊、消瘦等非特異性癥狀就診[6-7]，本組1例胰頭部腫瘤的患者，臨床上未見明顯梗阻性黃疸，不同于胰腺導管癌；此外7例患者實驗室檢查CA19-9、CEA、CA125等均未見升高，亦有助于與胰腺導管癌及轉移癌的鑒別。

圖3 病例3：胰頭pNEC

表1 7例胰腺pNEC的臨床、病理資料及MRI表現(xiàn)

3.2 MRI表現(xiàn)及鑒別診斷

因為罕見，pNEC術前不易診斷，與胰腺導管癌、腫塊型胰腺淋巴瘤、實性假乳頭狀瘤等鑒別較困難，尤其與胰腺導管癌較易混淆。pNEC與胰腺導管癌的手術方式的選擇存在一定差異，而且預后多好于胰腺導管癌，因此術前確診具有重要意義。

總結本組7例并復習有關文獻[2，7，8-13]，筆者認為pNEC的MRI表現(xiàn)具有以下特征：（1）pNEC強化程度低于G1、G2級的pNEN，往往表現(xiàn)為乏血供的實性為主腫塊[8]。由于較低表達血管內皮生長因子及血小板源性生長因子，進一步導致其微血管密度減少[9]，可能是其強化不明顯的病理學基礎。本組病例雖然動脈期強化多不明顯，但強化程度仍高于胰腺導管癌，與岳亞麗等[10]報道相符。（2）腫瘤界限部分清楚，有時可見不完整的假包膜。文獻報道pNEC具有高侵襲性，包膜多不完整或無明顯包膜，不同于G1、G2級的pNEN[11-12]。本組7例中5例病灶界限部分相對清楚，增強后周邊見不完整較明顯強化的假包膜，不同于胰腺導管癌和淋巴瘤，后兩者因為浸潤性生長多邊界不清，有時類似于炎性病變[2]。胰腺實性假乳頭狀瘤可見包膜，但包膜多完整連續(xù)，同時結合臨床多見于年輕女性、肝臟轉移罕見，有助于鑒別。（3）上游主胰管阻塞性改變不明顯。胰腺導管癌具有圍管浸潤的生長特點，易較早出現(xiàn)遠側胰腺實質萎縮、胰管明顯擴張等改變。本組1例pNEC位于胰頭部，上游主胰管僅輕度擴張，與胰頭部腫塊大小不成比例。筆者認為此征象可能是pNEC與胰腺導管癌的重要鑒別征象之一，有待于擴大樣本數的研究。（4）肝臟轉移較多見。有文獻研究認為約60%的pNEC在確診時已經存在肝轉移[13]，本組3例初次就診時發(fā)現(xiàn)肝臟轉移，其中1例肝臟轉移灶巨大，而胰尾原發(fā)灶相對較小。結合術后病理分析，可能與pNEC分化程度較低，類似于小細胞肺癌轉移灶大于原發(fā)灶的特點有關，可能對本病的診斷有所幫助。

3.3 預后及治療

pNEC的生物學行為類似小細胞癌，以手術切除輔化療為主要治療手段，預后一般好于胰腺導管癌[6，14]。對于局限于胰腺的腫瘤，胰十二指腸切除術或胰體尾聯(lián)合脾臟切除術是其標準手術方式，同時進行相應區(qū)域的淋巴結清掃[4]。伴發(fā)肝轉移并不是絕對的手術禁忌證[15]。手術應盡量同時切除原發(fā)灶及轉移灶，對于無法根治性切除者，可聯(lián)合采取姑息性減瘤、動脈栓塞化療、射頻消融、生物治療和分子靶向治療等治療方法，也有助于控制病情、改善預后[16]。本組1例胰腺體部及3例胰腺尾部腫瘤術前未發(fā)生轉移，行胰體尾切除+脾臟切除術，術后隨訪26～65個月均未見復發(fā)或轉移；1例胰頭部腫瘤并肝左葉單發(fā)轉移，行胰十二指腸切除+左半肝切除術，術后隨訪35個月仍生存。