影響藥物制劑的穩(wěn)定性因素分析

王絳玉 韋斌

摘 要：目的：探討影響藥物制劑的穩(wěn)定性因素。方法：選擇2017年2月～2018年7月某院發(fā)生的56件（一些）藥物制劑不穩(wěn)定事件，對其影響因素進行有效的分析。結(jié)果：通過分析可知，影響藥物制劑穩(wěn)定的不良因素主要包括處方因素與物理性影響因素等。結(jié)論：為確保藥物制劑的穩(wěn)定性，需要加強對處方因素與物理性因素的關(guān)注，并予以相應(yīng)的解決措施，如此才能夠確保制劑藥效的正常發(fā)揮。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;穩(wěn)定性;影響因素

引言：

藥物制劑（Pharmaceuticanpreparation）從狹義角度而言，指的是按照一定形式制備的藥物成品，典型如阿莫西林膠囊等;從廣義角度而言，藥物制劑屬于一門專業(yè)學(xué)科[1]?？傊?，藥物制劑對于人類健康、疾病的治療具有重要意義。藥物制劑穩(wěn)定性也就是藥物制劑在制作、運輸、儲備中保持的穩(wěn)定程度，但由于受多方面因素干擾可對藥物制劑穩(wěn)定性造成影響，導(dǎo)致藥物制劑產(chǎn)生有毒物質(zhì)、降低藥劑療效與增加副作用等，不利于患者的治療。因此有必要診斷影響藥物制劑穩(wěn)定性因素展開分析探討，并提出相應(yīng)的對策建議，以提升臨床使用期間藥物制劑穩(wěn)定性，確?；颊咧委熜Чc安全。

1藥物制劑穩(wěn)定性類型

藥物制劑在生產(chǎn)后均需要接受嚴格檢驗，在符合標準后獲得出廠批準，在運輸、銷售、臨床使用前均須嚴格符合同一質(zhì)量標準[2]。對于藥物制劑的基本要求強調(diào)三點，即“安全、有效、穩(wěn)定”，若臨床在使用前藥物制劑在體外缺乏一定穩(wěn)定性，導(dǎo)致藥物降解變質(zhì)，不僅導(dǎo)致藥效降低，同時可產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)，難以確?；颊哂盟幒蟀踩耘c有效性[3]。針對現(xiàn)狀中對藥物制劑穩(wěn)定性造成影響因素主要包括化學(xué)、物理與生物三個方面，其中又以前兩者為主，化學(xué)穩(wěn)定性主要指的是藥物由于氧化、水解等反應(yīng)出現(xiàn)化學(xué)降解，引起藥物含量、效價降低，產(chǎn)生存在副作用或有毒降解產(chǎn)物，同時藥物制劑色澤可出現(xiàn)明顯變化;物理穩(wěn)定性則主要指的是藥物制劑物理性質(zhì)出現(xiàn)的變化，以混懸劑為例，可出現(xiàn)結(jié)晶生長、劑乳分層或斷裂、溶出速度改變等;生物穩(wěn)定性則指的是由于生物學(xué)方面因素，藥物制劑出現(xiàn)微生物滋長，引起藥劑腐敗、發(fā)霉、分解等。鑒于臨床中使用的藥物類型呈多樣化，本文以口服固體制劑為代表，分析藥物制劑穩(wěn)定性的氧化反應(yīng)與藥物水解反應(yīng)。

2資料與方法

2.1一般資料

選擇2017年2月～2018年7月某院發(fā)生的56件（一些）藥物制劑不穩(wěn)定事件，對其影響因素進行分析[4]。

2.2方法與目的

分別對所有藥物制劑的有效期與儲存方式等進行嚴格查詢與記錄，通過對不穩(wěn)定因素進行分析，從而能夠有效的明確其影響因素，進而能夠采取有效的措施進行改善。

2.3觀察指標

影響藥物制劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素[5]。

2.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)方差表示，兩組間比較，采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示且用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

影響藥物制劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素分析經(jīng)過相關(guān)的分析可知，影響藥物制劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素主要包括處方因素與物理性影響因素等，見附表。

附表兩組的診斷結(jié)果對比（%）

影響因素 件數(shù) 具體因素 百分比

處方因素 30 離子強度影響

溶酶影響

PH影響

存放容器影響

溫度影響

濕度影響

光線影響

氧氣影響 12（40.00）

10（33.33）

8（26.67）

2（7.69）

3（11.54）

6（23.08）

4（15.38）

11（42.31）

物理性影響因素 26

4討論

為確保藥物制劑正常發(fā)揮作用，需要嚴格確保其安全性、有效性與穩(wěn)定性，一旦藥物制劑的性質(zhì)產(chǎn)生變化，則將在較大程度上影響藥效的有效發(fā)揮。經(jīng)過諸多的臨床研究可知，影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素主要包括如下方面：

1）處方因素，主要包括以下內(nèi)容：①離子強度因素。為有效的確保藥物制劑中pH值的平衡，設(shè)計人員通常需要向其中添加電解質(zhì)。然而由于未具有標準的量度，電解質(zhì)的添加量通常會超過正常標準，因而將會在較大程度上改變原有藥物制劑中的離子強度，從而對藥物制劑的穩(wěn)定性產(chǎn)生較大的不良影響。伴隨著離子強度的不斷變化，藥物制劑的降解反應(yīng)速率也隨之產(chǎn)生較大的變化。通過相應(yīng)的分析可知，離子強度主要對外用溶液藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生較大的不良影響，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要嚴格按照相關(guān)標準添加適量的電解質(zhì)。②溶酶因素。溶酶自身具有極性的特性，藥物水解速率將會隨著極性的變化而變化，二者呈正相關(guān)，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要嚴格對藥物制劑中的溶酶量進行有效檢測，確保其維持平衡狀態(tài)，如此才能夠避免藥物水解速率的高低起伏。通過相應(yīng)的分析可知，溶酶影響因素主要對內(nèi)服溶液藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生較大的不良影響。③pH因素。經(jīng)過諸多臨床實踐研究可知，若藥物制劑中的pH值越高，則藥物的氧化反應(yīng)將會越強，因此使得藥物制劑的不穩(wěn)定因素將會越大;然而若藥物的pH值越低，則藥物的氧化反應(yīng)將會越弱，因而能夠使藥物制劑獲得良好的穩(wěn)定性。通過相應(yīng)的分析可知，pH影響因素主要對液體制劑類藥物穩(wěn)定性產(chǎn)生較大的不良影響，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要嚴格確保pH值的平衡。

2）物理性影響因素，主要包括以下內(nèi)容：①存放容器因素。不同類型的藥物制劑需要盛放于不同的容器中，然而若未能夠選擇適合的容器，則將對藥物的內(nèi)部性質(zhì)產(chǎn)生較大影響，因而影響藥物的穩(wěn)定性，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要選擇適合的容器進行存放。②溫度因素。藥物降解的速率將會隨著溫度的升高而加快，若未能夠掌握適合的存放溫度，則將影響藥物的存放，對其穩(wěn)定性形成較為嚴重的不良影響。通過相應(yīng)的分析可知，溫度主要對軟膏劑藥物形成不良影響，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要選擇適合的溫度進行存放。③濕度因素。就通常情況而言，藥物制劑無法一次使用完全，因此對于剩余藥物而言，若未能夠進行密封保存，使其接觸過多的空氣，從而在水分的作用下，將會使得藥物潮濕，因而將會在較大程度上改變藥物制劑的性質(zhì)，影響其穩(wěn)定性。通過相應(yīng)的分析可知，濕度因素主要對抗生素類藥物形成不良影響，因此在日常生活中，對于剩余的藥物制劑需要進行嚴格密封保存，杜絕其接觸空氣。④光線因素。藥物制劑若長時間接受光照，其內(nèi)部溫度將會升高，使得自身的氧化反應(yīng)將會加強，進而影響其穩(wěn)定性。通過相應(yīng)的分析可知，光線因素主要對葡萄糖注射液與氯化鈉注射液等諸多藥物制劑形成不良影響，因此在日常的藥物存放中，需要嚴格避免其接觸光照。⑤氧氣因素。空氣中的氧氣將會使藥物制劑產(chǎn)生較大的氧化反應(yīng)，從而影響藥物的穩(wěn)定性，因此在藥物存放過程中嚴格避免接觸氧氣或空氣。

結(jié)束語：

綜上所述，為確保藥物制劑的穩(wěn)定性，需要加強對處方因素與物理性因素的關(guān)注，并予以相應(yīng)的解決措施，如此才能夠確保制劑藥效的正常發(fā)揮。

參考文獻：

[1]邵煒軍，鄭萬祥，馬彥波，劉非.研究影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（10）：155+158.

[2]范鐘翔.藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素及應(yīng)對措施[J].生物化工，2017，3（02）：63-65.

[3]馬志國，徐珍霞，李沙，王歡，吳寶劍.藥劑學(xué)藥物制劑穩(wěn)定性實驗教學(xué)的改革[J].海峽藥學(xué)，2016，28（04）：259-260.

[4]吳萌萌，姚洛芫.穩(wěn)定性藥物制劑及其制備方法探討[J].黑龍江科技信息，2016（10）：139.

[5]趙成偉.淺談藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素及解決策略[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（68）：250.