影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決辦法

王歌（河南醫(yī)藥技師學(xué)院，河南 開封 475000）

影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決辦法

王歌（河南醫(yī)藥技師學(xué)院，河南 開封 475000）

藥物制劑的基本要求是安全、有效、穩(wěn)定。前提是組成成分較為復(fù)雜，除了主體的藥之外，還有溶劑、緩沖溶液等化學(xué)成分，所以藥物制劑主要穩(wěn)定性就會(huì)受到這些化學(xué)成分的影響。當(dāng)然，一些外界因素也會(huì)影響藥物制劑穩(wěn)定性，例如溫度，這類物理因素。本文重在分析影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素，并找出維護(hù)藥物穩(wěn)定性的方法。

藥物制劑；穩(wěn)定性；影響因素；保持穩(wěn)定

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素可以分為兩大方面，一方面是化學(xué)因素，一方面是物理因素。這兩方面主要影響著藥物制劑的穩(wěn)定性，從這兩方面著手，分析內(nèi)在原因，找到維持穩(wěn)定性的有效方法。

1 影響藥物制劑穩(wěn)定性的物理因素

藥物制劑存放在容器中放在空間里，就會(huì)受到周圍環(huán)境的影響，這些因素也就是影響藥物制劑穩(wěn)定性的物理因素，具體如下：

1.1 存放容器對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

藥物制劑都需要存放在一種容器之中，存放容器的好壞是影響藥物制劑的重要物理因素。選擇劣質(zhì)、不妥當(dāng)?shù)娜萜鲿?huì)導(dǎo)致藥物制劑的損壞失效，也會(huì)造成容器的損壞。同時(shí)存放容器受外界環(huán)境的影響程度也會(huì)改變藥物制劑的穩(wěn)定新。所以根據(jù)藥物制劑的主要性質(zhì)來(lái)選擇盛放或者包裝容器是很重要的一點(diǎn)。

1.2 溫度對(duì)藥物制穩(wěn)定性劑的影響

根據(jù)一定的公式和常識(shí)可以知道，溫度越高對(duì)于藥物降解反應(yīng)就越快。舉一個(gè)簡(jiǎn)單的例子來(lái)說(shuō)明，我們拿兩組青霉素溶液在不同溫度下儲(chǔ)存狀況比較，第一組在5攝氏度的溫度下儲(chǔ)存，八天后損失效價(jià)為18%，同時(shí)另一組在25攝氏度儲(chǔ)存，八天后損失效價(jià)為80%。由此可以看出溫度對(duì)于藥物制劑的影響時(shí)很大的，這需要我們從溫度著手，找出相對(duì)的方法。

1.3 水分和濕度對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

在使用過(guò)藥物制劑后，對(duì)于在容器中剩下的藥物制劑會(huì)和空氣有一定的接觸，所以同時(shí)受到空氣濕度水分的影響，有一個(gè)簡(jiǎn)單的現(xiàn)象可以說(shuō)明，在很多人吃維生素C片時(shí)候，開滿滿的一罐，吃到一半或者后面就會(huì)發(fā)現(xiàn)藥片有些潮濕，變軟。這種就是藥物制劑受到了濕度和水分的影響，才變得潮濕，這會(huì)嚴(yán)重影響藥物制劑的作用。

1.4 光線對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

光線是一種能量，具有輻射的作用，光線具有的能量能夠使得藥物制劑發(fā)生氧化反應(yīng)。很多藥物制劑的儲(chǔ)存容器上會(huì)標(biāo)注避免光線照射，那么這一類的藥物制劑的穩(wěn)定性就會(huì)受到光線的影響。主要包括酚類藥物和分子中含雙鍵的藥物，都是容易受到影響的。

1.5 氧氣對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

少部分的藥物制劑只要極少的氧就能夠產(chǎn)生反應(yīng)。在一般的空間內(nèi)，很難存在真空的條件，不管是藥物制劑所存放的容器內(nèi)或者是容器外，都會(huì)存在氧，細(xì)微的氧含量就足夠引起這些藥物制劑的反應(yīng)，使得藥物制劑變得不穩(wěn)定，從而影響藥物制劑的實(shí)際效果。

2 影響藥物制劑穩(wěn)定性的化學(xué)因素

2.1 溶媒對(duì)藥物制劑的影響

首先溶媒是有極性的，極性指一根共價(jià)鍵或一個(gè)共價(jià)分子中電荷分布的不均勻性，然后是溶媒的介電常數(shù)，這兩個(gè)主要溶媒因素是會(huì)影響藥物制劑的降解反應(yīng)。在極性極高的溶媒當(dāng)中，溶媒會(huì)促使藥物的水解反應(yīng)加大，反之可以延緩水解反應(yīng)：然后在極性比較低的溶媒中，能夠降低水解反應(yīng)，反之可以加劇。

2.2 pH對(duì)藥物制劑的影響

pH對(duì)藥物制劑影響可以分三個(gè)方面來(lái)說(shuō)。第一個(gè)方面是當(dāng)pH值增大的時(shí)候，藥物制劑的氧化反應(yīng)加劇，藥物制劑不穩(wěn)定：第二個(gè)方面是當(dāng)pH值在中間的時(shí)候，藥物制劑的降解反應(yīng)速度基本與pH無(wú)關(guān)：第三方面是當(dāng)pH值較低的時(shí)候，藥物制劑就比較穩(wěn)定，降解反應(yīng)、水解反應(yīng)以及氧化反應(yīng)就很少出現(xiàn)。

2.3 離子強(qiáng)度對(duì)藥物制劑的影響

在藥物制劑中，通常因?yàn)檎{(diào)節(jié)pH值或者其他原因來(lái)加入電解質(zhì)，所以這樣就改變了藥物制劑中的離子強(qiáng)度，藥物制劑就收到了一定的影響。簡(jiǎn)單地說(shuō)，在離子強(qiáng)度加強(qiáng)的時(shí)候，降解的反應(yīng)速度就被加快。同時(shí)需要注意的是如果藥物分子是中性的，那么離子強(qiáng)度就對(duì)藥物制劑沒(méi)有很大的影響。

3 維護(hù)藥物制劑穩(wěn)定性的方法

從之前的分析來(lái)看，對(duì)于維護(hù)藥物制劑方法也是要具體問(wèn)題具體分析的。

3.1 選擇合適的儲(chǔ)存容器

從目前各類材質(zhì)的容器使用狀況來(lái)看，玻璃的性質(zhì)比較穩(wěn)定，但是也會(huì)釋放一些物質(zhì)早藥物制劑中，金屬容器密封性好，但是容易被藥物制劑腐蝕；塑料類的容器價(jià)格低，但是也容易與藥物制劑發(fā)生反應(yīng)；橡膠類材料一般用來(lái)做容器的封口設(shè)施，例如塞子，但是有時(shí)候會(huì)吸收藥物制劑中的主藥。

3.2 注意儲(chǔ)藏溫度和儲(chǔ)藏環(huán)境

這主要是針對(duì)熱敏感和易受溫濕度影響的藥物，對(duì)于這類藥物，要注意儲(chǔ)藏溫度，可以選擇放在適宜的溫度下儲(chǔ)存，或者無(wú)菌操作、干燥等，保持藥物制劑的穩(wěn)定性和質(zhì)量。也可以采用特殊的包裝材料，例如真空包裝，比如像膠囊那樣包裝，減少藥物制劑與空氣接觸的時(shí)間，這樣就可以減少因?yàn)闈穸葘?duì)藥物制劑的影響，保持藥物制劑的藥效。同時(shí)對(duì)于要避免光線儲(chǔ)藏的藥物制劑，應(yīng)該采用能夠避光的容器來(lái)盛裝或者存放在避光的陰暗的地方，一面藥物制劑產(chǎn)生反應(yīng)。

3.3 有效適宜的調(diào)節(jié)pH

藥物制劑會(huì)受到pH的影響，所以在進(jìn)行調(diào)節(jié)的時(shí)候，要采取穩(wěn)定的調(diào)節(jié)方法，盡量在調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上不再影響藥物制劑的穩(wěn)定性。采用調(diào)節(jié)的緩沖溶液時(shí)候，要根據(jù)不同的藥物制劑進(jìn)行不同的選擇，采用不同的濃度，保持藥物制劑的穩(wěn)定性。

4 結(jié)語(yǔ)

藥物制劑進(jìn)行分解是自然的反應(yīng)，我們很難做到完全控制藥物制劑的穩(wěn)定，當(dāng)藥物制劑的穩(wěn)定出現(xiàn)變化時(shí)，我們應(yīng)該及時(shí)的進(jìn)行調(diào)節(jié)控制，延緩藥物制劑的分解，在一定的時(shí)間內(nèi)保持起的穩(wěn)定性。

[1]寧黎麗，李雪梅.化學(xué)藥物定性研究的試驗(yàn)方法和設(shè)計(jì)[J].中國(guó)新藥雜志2010年12期.