影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及應(yīng)對策略

程 亮

（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，浙江 紹興 312500）

對藥物制劑可能造成的影響除了外部因素之外還具有處方層面上的一些因素，因此，為了讓藥物制劑的穩(wěn)定性能夠進(jìn)一步得到提升，需要采取有效性較強(qiáng)的措施，對藥物的生產(chǎn)工藝進(jìn)行改善，這樣生產(chǎn)出來的延伸物質(zhì)穩(wěn)定性會特別強(qiáng)。

1 影響藥物制劑穩(wěn)定性因素

1.1 PH值產(chǎn)生的影響

H+和OH-在催化的作用下會發(fā)生一系列的反應(yīng)，反應(yīng)速度在某些層面之上和PH值之間會產(chǎn)生密切的關(guān)系，發(fā)生反應(yīng)時很容易起到一定的催化作用。但是，當(dāng)PH值較高的時候，一般都是OH-發(fā)揮催化作用。當(dāng)PH值處于中間時，降解反應(yīng)的速度與PH值之間不會存在任何形式上的關(guān)聯(lián)，兩種離子之間互相也會起到一定的催化作用。除過上面的水解反應(yīng)之外，藥物在發(fā)生氧化反應(yīng)的過程中會和溶液的PH值之間呈現(xiàn)良好的關(guān)系[1]。

1.2 溶媒的影響

溶媒具有一定的極性和介電常數(shù)，這些都能夠在一定的層面上因為藥物的降解從而發(fā)生一系列的反應(yīng)，對于藥物的水解來說發(fā)生的反應(yīng)會更大。溶媒的極性如果過強(qiáng)的狀態(tài)下，如果水解產(chǎn)物的極性和原來的藥物相比非常強(qiáng)，這樣進(jìn)行藥物水解時溶媒就能夠起到一定的促進(jìn)作用。相反，進(jìn)行水解反應(yīng)的過程中，一定程度上存在一定的阻礙。

1.3 離子強(qiáng)度和藥物制劑穩(wěn)定性產(chǎn)生的影響

對制劑進(jìn)行處方的過程中，為了對等滲進(jìn)行調(diào)節(jié)，對PH值進(jìn)行調(diào)節(jié)，這都需要在藥物制劑的處方中加入一定含量的電解質(zhì)，這樣在一定條件下就會對藥物溶液中存在的離子強(qiáng)度造成相應(yīng)的影響，如果藥物帶有正電荷或者負(fù)電荷受到催化作用的狀態(tài)下時，會因為鹽的緣故讓離子的強(qiáng)度有效增加，這樣就會在一定的層面上促進(jìn)藥物的降解反應(yīng)。

2 影響藥物制劑穩(wěn)定性的物理因素

2.1 溫度對藥物制劑穩(wěn)定性產(chǎn)生的影響

溫度會對藥物制劑的穩(wěn)定性產(chǎn)生相應(yīng)的影響，例如：青霉素水溶液在相應(yīng)的條件下會發(fā)生水解方面的反應(yīng)。等達(dá)到4.1℃的時候需要將其儲存起來，7 d后就會損失效價15.1%。但是儲存溫度在24.1℃，7 d之后損失效價會達(dá)到75.1%。根據(jù)相應(yīng)的規(guī)則以及要求，溫度會逐漸上升10℃，反應(yīng)速度也會加快2～4倍。溫度越高的狀況下，藥物就會發(fā)生降解方面的反應(yīng)，速率也會加快。

2.2 光線對藥物制劑的穩(wěn)定性產(chǎn)生的影響

光線包括在輻射能的范疇中，光線的波長越短自身擁有的能量就會越大。上面所說的這種這種能量在藥物發(fā)生氧化反應(yīng)的基礎(chǔ)上能夠起到一定的激發(fā)作用，對于層面上的反應(yīng)速度也會得到相應(yīng)的提升。對于嗎啡、腎上腺素等藥物都可以通過光線作用發(fā)生氧化方面的反應(yīng)，這些藥物通常都對光線比較敏感。

3 提升藥物穩(wěn)定性的策略

3.1 對藥物制劑的生產(chǎn)工藝和劑型進(jìn)行改善

對藥物制劑的穩(wěn)定性有效增強(qiáng)，這就需要從制劑的本身進(jìn)行入手。在目前生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上實施相應(yīng)程度的改進(jìn)，讓藥物制劑的穩(wěn)定性能夠有效得到提升。固體劑型屬于最強(qiáng)的穩(wěn)定式形式，根據(jù)藥物不同的藥性可以將其制成片劑。生產(chǎn)藥物制劑時，需要采用壓片工藝，利用這種工藝制造出來的藥品，穩(wěn)定性最強(qiáng)的當(dāng)屬糖衣型藥物制劑。包衣工藝如果處于科學(xué)合理的狀態(tài)下能夠有效降低外部光線，給溫度造成一定的影響[2]。對吸水性較強(qiáng)的物質(zhì)以及水解藥物混合之后，生產(chǎn)出來的藥物制劑穩(wěn)定性會大幅度提升。

3.2 制造穩(wěn)定性較強(qiáng)的衍生物質(zhì)

一般藥物的水溶性以及穩(wěn)定性之間會呈現(xiàn)出反比例的關(guān)系，對一些水溶性較強(qiáng)的藥物制劑需要制作成穩(wěn)定性較強(qiáng)的衍射物質(zhì)，這樣可以讓藥物制劑的穩(wěn)定性不斷得到提升。例如：藥物制劑在生產(chǎn)的過程中需要對維生素一類的藥品在一定程度上做好處理，并制作成醋酸脂，這樣可以讓藥物制劑本身的穩(wěn)定性全面增強(qiáng)。

3.3 對藥物制劑的外包裝進(jìn)行改良

這里有一個問題需要注意，就是需要對藥物制劑的外部包裝進(jìn)行完善，這樣就會確保密封性能良好，藥物制劑在生產(chǎn)的過程中很容易受到外部環(huán)境的影響。這就需要根據(jù)不同藥物自身呈現(xiàn)出來的特點，對藥品靈活的進(jìn)行選擇。

藥物制劑具有的穩(wěn)定性能夠確保藥物的質(zhì)量，臨床上發(fā)揮的作用是巨大的，能夠讓患者的用藥安全得到充分的保障。對藥物制劑進(jìn)行處理的過程中，需要對藥物制劑的穩(wěn)定性加以注意，采用良好的外部包裝來包裝藥物。