預后營養(yǎng)指數(shù)與原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征及預后的關系

阿伊克玲·努爾拜克 紀文靜 李夢瑩 梁燦燦 丁永年

[摘要] 目的 研究預后營養(yǎng)指數(shù)（PNI）與原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征及預后的關系。 方法 選取2010年1月～2015年3月新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者90例進行研究，根據(jù)PNI的不同分為低PNI組（PNI < 45）60例與高PNI組（PNI ≥ 45）30例，分析PNI與原發(fā)性肝癌患者一般資料的關系。此外，對所有患者進行為期3年的隨訪，分析3年總生存率與臨床病理特征、PNI以及治療方式的關系，并予以多因素Logistic回歸分析。 結果 低PNI組年齡≥60歲、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期人數(shù)占比較高PNI組高，差異有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），兩組性別、吸煙、飲酒、淋巴結轉移比較差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)：年齡、臨床分期、淋巴結轉移、PNI以及治療方式均與原發(fā)性肝癌患者3年總生存率有關（均P < 0.05）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：年齡≥60歲、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移、PNI<45以及非綜合治療均為原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的獨立危險因素（均P < 0.05）。 結論 PNI與原發(fā)性肝癌患者的年齡、臨床分期及預后存在密切關系。此外，影響原發(fā)性肝癌患者預后的危險因素較多，臨床上應針對此類因素進行科學監(jiān)測或干預，從而更好地改善患者預后。

[關鍵詞] 原發(fā)性肝癌;預后營養(yǎng)指數(shù);臨床病理特征;總生存率

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（b）-0117-04

The relationship between prognostic nutritional index and clinicopathological characteristics and prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma

Ayikeling Nuerbaike1? ?JI Wenjing2? ?LI Mengying2? ?LIANG Cancan2? ?DING Yongnian2

1.The Second Clinical Medical College of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? 830000， China; 2.Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? 830000， China

[Abstract] Objective To study the relationship between prognostic nutritional index （PNI） and clinicopathological characteristics and prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma. Methods Ninety patients with primary liver cancer admitted to the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2010 to March 2015 were selected for the study. According to the difference of PNI， 60 cases of low PNI group （PNI < 45） and 30 cases of high PNI group （PNI ≥ 45） were divided into two groups. The relationship between PNI and the general data of patients with primary hepatocellular carcinoma was analyzed. In addition， all patients were followed up for 3 years. The relationship between 3-year overall survival rate and clinicopathological features， PNI and treatment modalities were analyzed. Multivariate Logistic regression analysis was used. Results The proportion of low PNI group with age over 60 years and clinical stage Ⅲ-Ⅳ were higher than those of PNI group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. There were no significant differences in gender， smoking， alcohol consumption and lymph node metastasis between two groups （all P > 0.05）. Univariate analysis showed that age， clinical stage， lymph node metastasis， PNI and treatment were all related to the 3-year overall survival rate of patients with primary hepatocellular carcinoma （all P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age （> 60 years old）， clinical stage Ⅲ-Ⅳ， lymph node metastasis， PNI < 45 and non-comprehensive treatment were independent risk factors for 3-year overall survival rate of patients with primary liver cancer （all P < 0.05）. Conclusion PNI is closely related to the age and clinical stage of patients with primary hepatocellular carcinoma. In addition， there are many risk factors affecting the prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma. Clinically， such factors should be scientifically monitoring or intervened to better improve the prognosis of patients.

[Key words] Primary hepatocellular carcinoma; Prognostic nutrition index; Clinicopathological features; Overall survival rate

原發(fā)性肝癌屬于世界范圍內第六大常見惡性腫瘤疾病，亦是惡性腫瘤患者的第二大死亡原因，對人類的生命健康安全造成了極大威脅[1]。肝切除術是目前臨床上治療肝癌的首選方案。然而，由于該病在發(fā)病早期具有極強的隱匿性，大部分患者一經(jīng)確診便已是中晚期，徹底喪失了手術根治的機會[2]。因此，尋找一種早期有效診斷原發(fā)性肝癌、準確判斷患者病情嚴重程度的指標顯得尤為重要，是目前臨床肝癌診療研究中的熱點。預后營養(yǎng)指數(shù)（PNI）最早是臨床上用以評價外科術前患者營養(yǎng)狀況以及術后并發(fā)癥的有效指標。隨著近年來相關研究的不斷深入，越來越多的學者發(fā)現(xiàn)PNI與胰腺癌、肺癌以及結腸癌患者的預后存在密切關系，可能成為一個獨立于腫瘤分期外的新型預后指標[3-4]。迄今為止，PNI在胃癌、惡性胸膜間皮瘤以及食管癌等惡性腫瘤中的應用日益廣泛，但在肝癌中應用的相關研究并不多見。鑒于此，本研究通過研究PNI與原發(fā)性肝癌的關系及對患者預后相關影響因素進行分析，目的在于為臨床原發(fā)性肝癌患者的早期診斷、病情判斷、臨床治療以及預后評估提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2015年3月新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的原發(fā)性肝癌患者90例進行研究。納入標準：①所有患者均符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識》[5]中所制訂的原發(fā)性肝癌相關診斷標準;②年齡≥18周歲;③臨床病歷資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病;②無法正常交流溝通或存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③研究過程中因各種原因退出。所有患者中男64例，女26例;年齡34～78歲，平均（63.25±10.32）歲;吸煙人數(shù)16例;飲酒人數(shù)29例;TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期38例，Ⅲ～Ⅳ期52例;淋巴結轉移：有轉移36例，無轉移54例;治療方式：單純手術或化療或放療43例，綜合治療47例。所有患者及其家屬已知情同意，本研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

①臨床病歷資料采集：采用我院自制的原發(fā)性肝癌患者臨床病歷資料調查問卷進行，主要內容包括年齡、性別、既往病史、吸煙、飲酒、病情嚴重程度、淋巴結轉移與否以及治療方式等。②分組方式：根據(jù)PNI的不同分為低PNI組（PNI<45）60例與高PNI組（PNI≥ 45）30例，其中PNI=血清白蛋白值+5×外周血淋巴細胞總數(shù)。血清白蛋白值通過購自羅氏Cobas c701型全自動生化分析儀進行檢測，外周血淋巴細胞總數(shù)通過購自希森美康公司的血常規(guī)分析儀進行檢測，有關試劑盒均購自深圳的晶美生物工程公司，操作時需嚴格遵照說明書步驟實施。③隨訪觀察：對所有患者進行為期3年的隨訪，分析其總生存率情況。

1.3 觀察指標

分析PNI與原發(fā)性肝癌患者一般資料的關系，原發(fā)性肝癌患者3年總生存率與各項因素的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。原發(fā)性肝癌患者3年總生存率與各項因素的關系分別采用單因素分析以及多因素Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同PNI原發(fā)性肝癌患者的一般資料比較

低PNI組年齡≥60歲、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期人數(shù)占比較高PNI組高，差異有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;而兩組性別、吸煙、飲酒、淋巴結轉移比較差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。見表1。

2.2 原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的單因素分析

年齡、臨床分期、淋巴結轉移、PNI及治療方式均與原發(fā)性肝癌患者3年總生存率有關（均P < 0.05）。見表2。

2.3 原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的多因素Logistic回歸分析

年齡≥60歲、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移、PNI<45及非綜合治療均為原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的獨立危險因素（均P < 0.05）。見表3。

3 討論

PNI主要通過血清白蛋白以及周圍血淋巴細胞的絕對值計算獲得，可對患者的營養(yǎng)狀態(tài)、免疫狀態(tài)予以綜合評價[6-7]。應用于胃腸道腫瘤患者的術前營養(yǎng)、免疫狀態(tài)以及手術風險評估中最早是由Flavill等[8]提出。眾所周知，惡性腫瘤是一種消耗性疾病，患者發(fā)生營養(yǎng)不良的風險極高。一旦機體無法提供腫瘤細胞增殖所需的營養(yǎng)時，腫瘤細胞便會加快對機體的破壞，因此腫瘤患者的營養(yǎng)狀況可能與病情及預后相關[9-11]。此外，腫瘤微循環(huán)中炎性因子的浸潤參與了腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程。已有不少研究報道證實，中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）以及血小板/淋巴細胞比值（PLR）兩項炎癥指標在原發(fā)性肝癌患者的病情評估以及預后判斷中具有一定的作用[12-14]。由此可知，PNI與患者的營養(yǎng)、免疫狀態(tài)密切相關，可能成為原發(fā)性肝癌患者病情評估與預后判斷的新型指標，具有較高的研究價值。

通過分類比較后，本文結果顯示，低PNI組患者年齡≥60歲、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期人數(shù)占比較高PNI組高（均P < 0.05）;而兩組性別、吸煙、飲酒、淋巴結轉移比較差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。這與相關研究[15-17]報道結果類似，說明PNI與原發(fā)性肝癌患者的年齡以及臨床分期存在密切關系。隨著年齡的不斷增長，機體營養(yǎng)狀態(tài)、免疫力、抵抗力隨之下降，而PNI是用于反映機體營養(yǎng)狀態(tài)以及免疫狀態(tài)的敏感指標，可能隨著年齡的不斷增長而發(fā)生變化。與此同時，炎性反應在原發(fā)性肝癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著至關重要的作用。PNI主要是由淋巴細胞計數(shù)與血清白蛋白計算得來，其中淋巴細胞屬于機體免疫反應的重要組成部分之一，有利于抑制腫瘤的發(fā)生、復發(fā)，可通過產生細胞因子以及誘導細胞毒性死亡等途徑調節(jié)機體免疫功能，在原發(fā)性肝癌的發(fā)生、發(fā)展過程中存在明顯異常表達的現(xiàn)象，導致PNI隨之發(fā)生變化。此外，經(jīng)單因素及多因素Logistic回歸分析可知：年齡≥60歲、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移、PNI<45以及非綜合治療均為原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的獨立危險因素。上述結果提示了原發(fā)性肝癌患者的預后可能與年齡、臨床分期、淋巴結轉移、PNI以及治療方式等因素有關，且隨著年齡的不斷增長、臨床分期的逐漸加重、淋巴結轉移的發(fā)生、PNI的降低以及采用單純手術、化療或放療，原發(fā)性肝癌患者的預后較差[18-20]。究其原因，年齡的不斷增加，患者機體抵抗力、免疫力以及臟器功能隨之降低，從而對患者的預后產生不同程度的影響。臨床分期越晚或已發(fā)生淋巴結轉移的患者普遍病情較為嚴重，臨床治療難度較大，預后相對較差。且有研究報道表明[21-22]，營養(yǎng)與免疫狀態(tài)均與原發(fā)性肝癌患者的預后密切相關，其中PNI是有效評估機體營養(yǎng)與免疫狀態(tài)的指標。由此可推測PNI與原發(fā)性肝癌患者的預后相關，PNI水平越高，原發(fā)性肝癌患者預后越好。

綜上所述，PNI與原發(fā)性肝癌患者的年齡、臨床分期存在密切關系。此外，PNI與原發(fā)性肝癌患者的預后存在一定相關性，隨著PNI的不斷降低，患者預后較差。因此，在臨床工作中可通過計算原發(fā)性肝癌患者的PNI，從而有效評估其病情嚴重程度，并有助于預后評估。

[參考文獻]

[1]? Liu ZY，Tan XY，Li QJ，et al. Trimethylamine N-oxide，a gut microbiota-dependent metabolite of choline，is positively associated with the risk of primary liver cancer：a case-control study [J]. Nutr Metab（Lond），2018，20（1）：81.

[2]? 鄒偉婕，陳立，黃學卿，等.天冬氨酸轉氨酶與中性粒細胞比值對肝癌患者TACE治療預后的影響[J].介入放射學雜志，2017，26（8）：705-711.

[3]? 徐世斌，徐美青，孫效輝，等.預后營養(yǎng)指數(shù)與食管鱗癌患者術后并發(fā)癥和遠期預后的相關性研究[J].中國腫瘤臨床，2018，45（15）：789-794.

[4]? 楊可立，陳錦濱，朱應欽，等.炎癥預后評分與肝癌射頻消融術預后的相關性[J].廣東醫(yī)學，2018，39（15）：2294-2299.

[5]? 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會（CSLC），中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)作專業(yè)委員會（CSCO），中華醫(yī)學會肝病學分會肝癌學組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識[J].肝臟，2009，14（3）：237-245.

[6]? 宋書彬，劉宏剛，薛英威，等.進展期胃癌患者預后營養(yǎng)指數(shù)的臨床意義[J].中華胃腸外科雜志，2018，21（2）：180-184.

[7]? 章國良，羅鈞剛，孫元水，等.胃癌患者肌肉組織中泛素表達與營養(yǎng)狀況和預后的關系[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2018，26（2）：78-82.

[8]? Flavill E，F(xiàn)ang YV，Miles B，et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for advanced stage oropharyngeal squamous cell carcinoma with HPV and P16 testing [J]. Ann Otol Rhinol Laryngol，2014，123（5）：365-373.

[9]? Liao CK，Chiang JM，Tsai WS，et al. Primary tumor location in stage Ⅲ colon cancer has prognostic impact on subsequent liver metastasis [J]. J Surg Oncol，2018，118（8）：1301-1310.

[10]? 葉勁松，向邦德，陳能志，等.中性粒細胞與淋巴細胞比值預測肝細胞癌患者預后的價值[J].中華肝膽外科雜志，2017，23（3）：158-161.

[11]? 王少虎，曹毅，張浩洋，等.中性粒細胞與淋巴細胞比值和預后營養(yǎng)指數(shù)對乙肝相關性肝癌切除的預后意義[J].中華普通外科雜志，2017，32（5）：433-437.

[12]? 崔晗，朱藝偉，游杰，等.四種炎癥標志物對HBV相關原發(fā)性肝癌術后預后的預測價值[J].鄭州大學學報：醫(yī)學版，2018，53（1）：93-97.

[13]? 方旭東，方曉明，陳達偉，等.NLR和PLR預測經(jīng)TACE治療的原發(fā)性肝癌患者預后的價值初步分析[J].實用肝臟病雜志，2018，21（3）：431-434.

[14]? 何朝濱，林小軍.中性粒細胞/淋巴細胞比值血小板/淋巴細胞比值與TACE治療肝癌患者預后的相關性[J].中國腫瘤臨床，2017，44（6）：283-288.

[15]? 梁榮樸，葉林森，張杰濱，等.術后預后營養(yǎng)指數(shù)在肝細胞癌患者預后中的價值[J].中華肝臟外科手術學電子雜志，2018，7（2）：138-142.

[16]? 覃莉，楊小玲，李川，等.PLR和PNI聯(lián)合評分評估肝細胞肝癌患者肝切除術后復發(fā)和生存期的價值[J].四川大學學報：醫(yī)學版，2018，49（4）：645-648.

[17]? 王少虎，曹毅，張浩洋，等.中性粒細胞與淋巴細胞比值和預后營養(yǎng)指數(shù)對乙肝相關性肝癌切除的預后意義[J].中華普通外科雜志，2017，32（5）：433-437.

[18]? 彭鴻艷，張建軍.小野寺預后營養(yǎng)指數(shù)與原發(fā)性肝癌的關系研究[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2018，28（1）：17-19.

[19]? 華赟鵬，吉斐，付順軍，等.術前預后營養(yǎng)指數(shù)在評價肝細胞癌患者術后生存預后中的價值[J].中華肝臟外科手術學電子雜志，2015，33（6）：363-367.

[20]? 趙剛，曹祥龍，安琦，等.預后營養(yǎng)指數(shù)評估75歲及以上胃癌患者手術風險和預后的價值[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（9）：703-708.

[21]? 鄧巖，王志鑫，苗潤晨，等.預后營養(yǎng)指數(shù)在原發(fā)性肝癌肝切除患者預后評估中的價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2016， 24（13）：2107-2112.

[22]? Chan AW，Chan SL，Wong GL，et al. Prognostic nutritional index （PNI） predicts tumor recurrence of very early/early stage hepatocellular carcinoma after surgical resection [J]. Ann Surg Oncol，2015，22（13）：4138-4148.

（收稿日期：2018-12-13? 本文編輯：李亞聰）