原發(fā)性肝細(xì)胞癌MRI延遲強(qiáng)化特點(diǎn)與病理組織不同纖維成分分布的關(guān)系

朱艷麗，王振強(qiáng)，王向明

朱艷麗，王振強(qiáng)，王向明，浙江省義烏市中心醫(yī)院腹部CT中心 浙江省義烏市 322000

核心提要：原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我國常見的惡性腫瘤之一，磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技術(shù)在診斷腫瘤疾病具有很大優(yōu)勢(shì)，其分辨率高，腫瘤內(nèi)不同的纖維成分強(qiáng)化方式可能不同.所以本研旨在探討原發(fā)性HCC MRI延遲強(qiáng)化特點(diǎn)與病理組織不同纖維成分分布的關(guān)系.

0 引言

原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我國常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)，臨床癥狀不典型，預(yù)后較差.由于磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技術(shù)對(duì)軟組織具有較高分辨率高，且能多參數(shù)、多角度成像，已經(jīng)成為診斷原發(fā)性HCC的重要檢查方法.MRI診斷原發(fā)性HCC的主要依靠腫瘤血管生成的早期強(qiáng)化[1，2]，目前延遲期強(qiáng)化在診斷該病報(bào)道較少，且未達(dá)成共識(shí).惡性腫瘤延遲期強(qiáng)化與纖維組織存在一定關(guān)系，由于纖維成分不同，可能強(qiáng)化方式不同.本文旨在探討原發(fā)性HCC MRI延遲強(qiáng)化特點(diǎn)與病理組織不同纖維成分分布的關(guān)系.

1 材料和方法

1.1 材料 選取2016-04/2019-05在浙江省義烏市中心醫(yī)院診治的56例原發(fā)性HCC患者為研究對(duì)象，男36例，女22例； 年齡45-76歲，平均59.3歲±9.5歲.其中34例有慢性乙型病毒性肝炎病史，26例有肝硬化病史，8例患者腫瘤指標(biāo)甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)≥200 μg/L，40例患者有長(zhǎng)期飲酒史.58例患者肝功能均異常.臨床以腹部不適就診20例，以肝區(qū)隱痛就診16例，以乏力、消瘦就診12例，以黃疸就診8例.納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)手術(shù)病理檢查明確證實(shí)為原發(fā)性HCC者； (2)均在浙江省義烏市中心醫(yī)院行MRI常規(guī)和增強(qiáng)檢查者； (3)臨床資料收集完整者； (4)研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意.排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性HCC者； (2)有惡性腫瘤病史者； (3)MRI成像質(zhì)量欠清晰，無法明確診斷者； (4)既往有肺纖維化病史者； (5)既往有行介入治療或放化療史者； (6)臨床資料不全者.

1.2 方法 采用美國GE Signa HDxt 1.5T MR掃描儀，8通道腹部表面線圈.掃描范圍覆蓋全肝.常規(guī)平掃采用(1)BH Cor 2D FIESTA； (2) RTr Ax fs T2 FRFSE； (3) RTr Ax DWI b = 80，同反相位序列(BH Ax T1 Dual)； 增強(qiáng)掃描采用屏氣腹部容積快速三維成像序列.掃描參數(shù)為:TR 6.1 ms，TE 3.12 ms，層厚5.2 mm，無間隔掃描，帶寬90.91 kHz，矩陣288×180，F(xiàn)OV420×420，F(xiàn)A 14 ET 1，激勵(lì)次數(shù)(NEX)0.71.對(duì)比劑采用Gd-DTPA，利用高壓注射器經(jīng)手背靜脈以2.5 mL/s的流率注射0.1 mmol/kg，再以相同流率注射20 mL生理鹽水.注射對(duì)比劑后15 s、45 s分別行動(dòng)脈期、門靜脈期掃描，分別在注射對(duì)比劑后75 s及2 min行延遲期掃描，本研究中采用的是2 min延遲期圖像.

1.2.1 MRI圖像診斷分析:由2名從事腹部MRI診斷的高年資醫(yī)師對(duì)病灶最大徑所在層面的圖像進(jìn)行分析診斷，做出最終診斷結(jié)論.對(duì)于診斷有分歧者，可請(qǐng)另外1名高年資MRI腹部診斷醫(yī)師協(xié)助診斷，共同協(xié)商并最終達(dá)成一致意見.

1.2.2 觀察指標(biāo):觀察原發(fā)性HCC病灶延遲期強(qiáng)化厚度及內(nèi)部的強(qiáng)化程度.(1)腫瘤延遲期強(qiáng)化厚度:延遲期腫瘤周圍可見環(huán)狀強(qiáng)化且超過腫瘤周長(zhǎng)的50%，并測(cè)量強(qiáng)化厚度，將圖像放大后隨機(jī)在不同位置選取3個(gè)點(diǎn)測(cè)量，然后求其平均值，最后得分即為強(qiáng)化厚度； (2)腫瘤延遲期強(qiáng)化程度分為無強(qiáng)化、輕度強(qiáng)化、明顯強(qiáng)化和中度強(qiáng)化.具體標(biāo)準(zhǔn)如下:無強(qiáng)化:與周圍肝組織延遲期強(qiáng)化程度一樣； 輕度強(qiáng)化:即延遲期強(qiáng)化程度略高于正常肝組織； 明顯強(qiáng)化:即強(qiáng)化程度高且與周圍肝組織形成鮮明對(duì)比； 中度強(qiáng)化:即介于輕度和明顯強(qiáng)化兩者之間.

1.2.3 病理標(biāo)本處理及分析診斷:標(biāo)本取材后由病理科進(jìn)行處理.具體方法如下:常規(guī)處理、切片后行HE染色，對(duì)不同纖維組織采用間苯二酚堿性品紅法、Masson三色染色法及氫氧化銀氨液浸染法特殊染色.由2名從事病理診斷的高年資醫(yī)師分析診斷.分別觀察纖維包膜的厚度及包膜內(nèi)三種纖維的分布特點(diǎn).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù).計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以mean±SD表示，采用t檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布且方差齊性的數(shù)據(jù)，采用AVONA進(jìn)行比較.P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性HCC一般形態(tài)學(xué)表現(xiàn) 56例病變位置在肝右葉者41例(73.21%)，左葉者12例(21.43%)，尾狀葉者1例(1.79%)，左右葉交界區(qū)2例(3.57%).腫瘤直徑約3.8-20.5 cm，平均12.7 cm±5.6 cm.

2.2 原發(fā)性HCC邊緣情況

2.2.1 病理表現(xiàn):44個(gè)病灶邊緣均具有典型的纖維包膜，其中8個(gè)包膜較薄，24個(gè)包膜中等厚度，其中20個(gè)包膜完整，4個(gè)包膜斷續(xù)； 12個(gè)包膜較厚，其中10個(gè)包膜完整，2個(gè)包膜斷續(xù).包膜外炎性細(xì)胞輕度侵潤(rùn)14個(gè)，中度侵潤(rùn)16個(gè)，重度侵潤(rùn)14個(gè).纖維包膜內(nèi)血管數(shù)目少的病灶數(shù)為18個(gè)，血管數(shù)目中等病灶數(shù)為12個(gè)，血管數(shù)目多的病灶數(shù)為14個(gè).MRI延遲期邊緣環(huán)形強(qiáng)化不同程度患者包膜厚度、包膜外炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度之間比較，差異無顯著性(P＞0.05)，而包膜內(nèi)血管之間比較，差異具有顯著性(P＜0.05)(表1).

2.2.2 MRI信號(hào)特點(diǎn):病灶包膜完整可見環(huán)形增強(qiáng)，包膜斷續(xù)者可見半環(huán)形增強(qiáng).44個(gè)病灶環(huán)形強(qiáng)化厚度在纖維包膜厚度、包膜外炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度和包膜內(nèi)血管數(shù)量病理特征之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表2).

2.3 原發(fā)性HCC腫瘤內(nèi)部情況

2.3.1 病理表現(xiàn):由于惡性腫瘤內(nèi)部血管豐富，病灶內(nèi)纖維組織含量相對(duì)較少，且在不同病灶中纖維組織分布差異較大，多呈條索狀、網(wǎng)格狀分布，主要分布在血管裂隙、惡性病灶細(xì)胞的纖維間隔內(nèi)及壞死區(qū)域周圍.54個(gè)病灶內(nèi)可見纖維不同程度分布，其中纖維中等分布較多的是彈性纖維和網(wǎng)狀纖維，均為38個(gè)，其次為膠原纖維28個(gè)； 纖維較多分布的是膠原纖維26個(gè)，其次是彈性纖維和網(wǎng)狀纖維，均為16個(gè).2個(gè)病灶內(nèi)部幾乎無明顯纖維分布.在纖維組織內(nèi)及周圍可見不同程度的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(表3).

2.3.2 MRI信號(hào)特點(diǎn):由于病灶纖維主要呈條索狀、網(wǎng)格狀分布，所以MRI延遲期強(qiáng)化呈條索狀、網(wǎng)格狀強(qiáng)化改變.MRI延遲期內(nèi)部強(qiáng)化不同程度患者炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度及膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維含量之間比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表3).

3 討論

原發(fā)性HCC臨床多表現(xiàn)為右上腹不適、肝區(qū)疼痛、乏力消瘦等，嚴(yán)重者可有腫瘤包塊破裂，出現(xiàn)急腹癥癥狀[3].MRI延遲化增強(qiáng)掃描能清晰顯示腫塊包膜和內(nèi)部血供，對(duì)診斷原發(fā)性HCC具有重要意義[4，5].MRI增強(qiáng)掃描門靜脈期開始強(qiáng)化，延遲期強(qiáng)化更為明顯.本研究結(jié)果表明，通過MRI增強(qiáng)掃描后44個(gè)環(huán)形病灶內(nèi)膠原纖維、彈性纖維及網(wǎng)狀纖維含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，由此說明，MRI延遲期強(qiáng)化不能評(píng)價(jià)纖維組織種類.但本研究發(fā)現(xiàn)，MRI延遲期病灶包膜厚度和病灶內(nèi)血管豐富程度有很大關(guān)系，出現(xiàn)強(qiáng)化增強(qiáng)可能與病灶內(nèi)豐富的血管內(nèi)存留一定量的對(duì)比劑，當(dāng)然還與包膜外炎性細(xì)胞侵潤(rùn)有關(guān)，炎性細(xì)胞是腫瘤壞死液化后分泌所致.

表1 原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者M(jìn)RI延遲期邊緣環(huán)形強(qiáng)化程度與病理特征的關(guān)系(個(gè))

表2 原發(fā)性肝細(xì)胞癌邊緣病理征和MRI延遲期環(huán)形強(qiáng)化厚度間的關(guān)系比較(mean±SD)

表3 肝細(xì)胞癌患者M(jìn)RI延遲期內(nèi)部強(qiáng)化程度與病理特征的關(guān)系(個(gè))

既往有研究表明[6-8]，原發(fā)性HCC病灶內(nèi)部延遲期強(qiáng)化和膠原纖維、彈性纖維及網(wǎng)狀纖維強(qiáng)化程度有相關(guān)性.表3結(jié)果表明，MRI延遲期強(qiáng)化程度在三種不同纖維組織中增加，這可能與三種纖維在解剖特點(diǎn)、形狀、數(shù)量及分布差別不大有關(guān)[9-11].由于病灶包膜纖維厚度明顯多于病灶內(nèi)部纖維組織，所以病灶內(nèi)部MRI強(qiáng)化呈輕至中度強(qiáng)化，多與纖維分布形狀有很大關(guān)系，以呈條索狀、網(wǎng)格狀為多見[12，13].除此，病灶內(nèi)部延遲期強(qiáng)化程度與炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)程度關(guān)系密切，腫瘤細(xì)胞壞死液化導(dǎo)致對(duì)比劑增加，延遲期強(qiáng)化增加[14，15].

本研究為單中心回顧性研究，收集臨床資料時(shí)對(duì)MRI圖像診斷和病理診斷可能存在一定的混雜因素，今后將進(jìn)行前瞻性研究以更好的減少統(tǒng)計(jì)偏倚.也可以進(jìn)行多中心、大樣本研究，以盡可能降低MRI圖像診斷和病理診斷的水準(zhǔn)差異.綜上所述，原發(fā)性HCC邊緣和內(nèi)部增強(qiáng)MRI延遲期強(qiáng)化特點(diǎn)與纖維組織及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān).

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我國常見的惡性腫瘤之一，磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技術(shù)對(duì)軟組織具有較高分辨率高，由于腫瘤纖維成分不同，可能強(qiáng)化方式不同.所以本研旨在探討原發(fā)性HCC的MRI延遲強(qiáng)化特點(diǎn)與病理組織不同纖維成分分布的關(guān)系.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

通過MRI延遲強(qiáng)化特點(diǎn)探討原發(fā)性HCC與病理組織不同纖維成分分布的關(guān)系.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

探討原發(fā)性HCC的MRI延遲強(qiáng)化特點(diǎn)與病理組織不同纖維成分分布的關(guān)系.

實(shí)驗(yàn)方法

本文采用回顧性分析，對(duì)浙江省義烏市中心醫(yī)院2016-04/2019-05診治的原發(fā)性HCC患者采用MRI常規(guī)和增強(qiáng)檢查，對(duì)2 min延遲期圖像進(jìn)行分析，評(píng)估病灶邊緣及內(nèi)部的強(qiáng)化程度和包膜內(nèi)三種纖維的分布特點(diǎn).

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

原發(fā)性HCC病灶邊緣MRI延遲期環(huán)形強(qiáng)化和包膜內(nèi)血管之間比較，差異具有顯著性(P＜0.05).MRI可見病灶包膜完整呈環(huán)形增強(qiáng)，包膜斷續(xù)者可見半環(huán)形增強(qiáng).而病灶內(nèi)部MRI延遲期強(qiáng)化和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度及膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維含量之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

原發(fā)性HCC邊緣和內(nèi)部增強(qiáng)MRI延遲期強(qiáng)化特點(diǎn)與纖維組織及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān).

展望前景

為原發(fā)性HCC邊緣和內(nèi)部增強(qiáng)MRI延遲期強(qiáng)化特點(diǎn)和纖維組織分布特點(diǎn)提供客觀依據(jù).