乳膏劑的制備及工藝研究

【摘 要】本項(xiàng)研究通過“新生皂法”制備水包油（O/W）型乳膏劑，并通過正交設(shè)計(jì)對處方中影響乳膏成型性的因素進(jìn)行了篩選，以期得到性質(zhì)穩(wěn)定、膚感良好的制劑。以外觀均一性、涂布延展性、離心穩(wěn)定性、以及耐寒耐熱穩(wěn)定性的綜合評分作為考察指標(biāo)，對油相/水相比例、單硬脂酸甘油酯的用量以及三乙醇胺的用量進(jìn)行正交設(shè)計(jì)以篩選出乳膏劑的最優(yōu)處方。優(yōu)選處方下，油相比例、三乙醇胺的用量以及單硬脂酸甘油酯的用量分別為40%（w/w）、1.5%（w/w）以及1.5%（w/w），制備得到的水包油（O/W）型乳膏劑穩(wěn)定性良好，為后期進(jìn)一步應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】乳膏劑;正交設(shè)計(jì);處方篩選

1 引言

1.1 乳膏劑的性質(zhì)

軟膏劑、乳膏劑是局部應(yīng)用的半固體制劑，能夠起到潤滑皮膚、保護(hù)創(chuàng)面和局部治療的作用，某些乳膏劑中的藥物透皮吸收后，也能產(chǎn)生全身治療的效果。理想的乳膏劑應(yīng)該是細(xì)膩、均勻、穩(wěn)定并且有適宜的粘著性、涂展性和粘稠度。涂在皮膚上應(yīng)不溶化、無刺激性，不會對皮膚正常生理功能造成較大影響。

1.2 乳膏劑的制作原理

本實(shí)驗(yàn)采用新生皂法制備乳膏劑。新生皂法是指將植物油與含堿的水相分別加熱到一定的溫度，混合攪拌從而發(fā)生皂化反應(yīng)，生成的肥皂類可以作為乳化劑降低油水兩相的界面張力而制得穩(wěn)定的乳劑。植物油中含有硬脂酸、油酸等有機(jī)酸，加入氫氧化鈉、三乙醇胺等，在70℃以上或震搖會發(fā)生皂化反應(yīng)。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 乳膏劑的處方設(shè)計(jì)

在本實(shí)驗(yàn)中以特定比例的羊毛脂-凡士林-硬脂酸（3：4：4）作為復(fù)合油相，通過加入三乙醇胺與油相中的硬脂酸發(fā)生皂化反應(yīng)而發(fā)揮乳化作用，并且選擇了單硬脂酸甘油酯作為輔助乳化劑，發(fā)揮穩(wěn)定乳膏劑的作用。

2.2 正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)

前期單因素研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)油相比例、三乙醇胺以及單硬脂酸甘油酯的加入量對于乳膏劑的成型性影響較大，油相/水相比例選擇4：6、3：7、2：8三個比例;單硬脂酸甘油酯選擇0.5%、1%、1.5%三個用量;三乙醇胺選擇選擇0.5%、1%、1.5%三個用量。通過三因素三水平（L9，34）的正交設(shè)計(jì)，對上述三因素進(jìn)行篩選。

2.3 乳膏劑的制備

2.3.1 油相的制備

按照羊毛脂：凡士林：硬脂酸=3：3：4（w/w）的比例，在電子天平上稱取羊毛脂3.24g，凡士林3.24g，硬脂酸4.32g，置于250mL燒杯中，調(diào)節(jié)水浴鍋溫度至80℃，水浴加熱，不斷攪拌混合物，使其熔化，繼續(xù)保溫，作為油相。

2.3.2 空白基質(zhì)的制備

①按照表1，稱取各處方中的輔料。（各處方中，乳膏劑的總質(zhì)量為10g，其余質(zhì)量用蒸餾水補(bǔ)足）

②水相：稱取處方量的三乙醇胺，蒸餾水，攪拌均勻，80℃水浴鍋中加熱，持續(xù)保溫。

③油相：稱取處方量中的復(fù)合油相以及單硬脂酸甘油酯，攪拌均勻，80℃水浴鍋中加熱，持續(xù)保溫。

④油水混合：在不斷攪拌的狀態(tài)下，將恒溫的水相加入到恒溫的油相中，然后從水浴鍋中拿出，持續(xù)攪拌至其冷卻，直至成乳膏狀。

2.4 處方篩選考察指標(biāo)

本實(shí)驗(yàn)以外觀均一性、離心穩(wěn)定性、涂布延展性以及耐寒耐熱穩(wěn)定性作為成型性的考察指標(biāo)，具體考察方法如下：

①外觀均一性：取適量樣品，目檢外觀是否色澤均勻、靜置是否出現(xiàn)分層，記錄目檢結(jié)果并按照表2評分。

②離心穩(wěn)定性試驗(yàn)：取約0.2g乳膏劑，置于離心管中以12000r/min，離心15min，觀察有無分層以及破乳現(xiàn)象，之后進(jìn)行評分。

③涂布延展性：取適量樣品，涂布在濾紙上，觀察是否會產(chǎn)生顆粒等現(xiàn)象，記錄結(jié)果并評分。

④耐寒耐熱試驗(yàn)：將約2g的乳膏劑分別放置在50℃與-24℃的恒溫箱中，分別放置6h與24h后，觀察色澤、有無霉變及油水分離現(xiàn)象。

3 結(jié)果與討論

3.1 正交設(shè)計(jì)結(jié)果

利用正交軟件進(jìn)行正交分析，直觀分析表如表3所示，極差大小與該因素對實(shí)驗(yàn)的影響大小成正比，因此影響乳膏劑成型性因素的排列順序?yàn)椋喝掖及珐儐斡仓岣视王ォ冇拖?水相比例。根據(jù)對均值結(jié)果的分析我們可以確定最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件為A1B3C3，即油相/水相比例為40%（w/w），單硬脂酸甘油酯用量為1.5%（w/w），三乙醇胺的用量為1.5%（w/w）。

3.2 乳膏劑基質(zhì)制備結(jié)果

按照既定的實(shí)驗(yàn)方法，以最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件為A1B3C3制備乳膏劑時，制備的乳膏劑為純白色乳膏，顏色均勻，性質(zhì)穩(wěn)定，放置一段時間后也不會發(fā)生油相水相分離的現(xiàn)象，符合乳膏劑的基本要求;外觀均一性、離心穩(wěn)定性、涂布延展性以及耐寒耐熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)測試結(jié)果也均符合要求。因此，利用此種方法制備乳膏劑是可行的。

（通訊作者：劉黎瑤）

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