唑來膦酸治療惡性腫瘤高鈣血癥的臨床效果及對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生的影響

何林莉

【摘要】 目的：探討唑來膦酸治療惡性腫瘤高鈣血癥的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生。方法：選取2016年5月-2017年7月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的惡性腫瘤高鈣血癥患者96例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采取帕米膦酸二納進(jìn)行治療，研究組采取唑來膦酸進(jìn)行治療。比較兩組血鈣值的變化、不良反應(yīng)發(fā)生率和生命質(zhì)量（QOL）評(píng)分。結(jié)果：對(duì)照組血鈣值的變化明顯差于研究組，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，研究組的生命質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采取唑來膦酸對(duì)惡性腫瘤高鈣血癥進(jìn)行治療，取得了理想的臨床治療效果，具有很高的安全性，不良反應(yīng)較少，有利于疾病的康復(fù)，改善生活質(zhì)量，值得進(jìn)一步在各大醫(yī)院的臨床治療上進(jìn)行推廣。

【關(guān)鍵詞】 唑來膦酸; 惡性腫瘤高鈣血癥; 不良反應(yīng); 生命質(zhì)量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.049 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）21-0-03

很多臨床研究表明，高鈣血癥是惡性腫瘤的常見代謝并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為腫瘤侵犯骨骼，增強(qiáng)了破骨細(xì)胞活性，誘導(dǎo)體內(nèi)骨溶解、骨吸收，導(dǎo)致大量骨骼鈣在血內(nèi)釋放[1]。隨著人們生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的改變，惡性腫瘤高鈣血癥發(fā)病率正在逐年上升，發(fā)病機(jī)制具有復(fù)雜性，大多數(shù)與患者體內(nèi)維生素D3水平和前列腺素水平等有關(guān)系，該病對(duì)患者的身心健康造成一定的影響[2]。對(duì)惡性腫瘤高鈣血癥主要是采取藥物治療，高鈣血癥藥物主要選取抑制腎小管對(duì)鈣重吸收和減少骨吸收，帕米膦酸二納和唑來膦酸是惡性腫瘤高鈣血癥主要的治療藥物[3]。而唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物的一種，藥效起效快，易于被患者所接受[4]。本研究中，選取在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的惡性腫瘤高鈣血癥患者96例，對(duì)唑來膦酸治療惡性腫瘤高鈣血癥的臨床效果及對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月-2017年7月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的惡性腫瘤高鈣血癥患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合惡性腫瘤高鈣血癥診治標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）凝血功能正常;（3）沒有認(rèn)知功能障礙病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在精神疾病病史;（2）心肺功能出現(xiàn)障礙;（3）對(duì)本研究藥物有過敏現(xiàn)象。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組48例，男29例，女19例，年齡29～69歲，平均（47.5±0.4）歲。病程3～16個(gè)月，平均（9.7±0.4）個(gè)月。研究組48例，男31例，女17例，年齡31～68歲，平均（45.2±0.6）歲。病程1～13個(gè)月，平均（10.3±0.2）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。本研究在筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)處經(jīng)過了審核與批準(zhǔn)。所有患者均知曉同意此次研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采取帕米膦酸二納（仁怡，南京正大天晴公司，批號(hào)：0912141、0912143、1003103）進(jìn)行治療，在住院期間對(duì)患者進(jìn)行各項(xiàng)生命體征的監(jiān)測(cè)，向患者及其家屬詳細(xì)的講解關(guān)于疾病的相關(guān)知識(shí)和注意事項(xiàng)，當(dāng)體內(nèi)的血鈣<3.0 mmol/L時(shí)，選取靜脈注射的方式，將30 mg的帕米磷酸二鈉與250 ml的5%葡萄糖靜脈相融合注入患者體內(nèi)，注射2 h以上;當(dāng)患者體內(nèi)的血鈣3.0～3.5 mmol/L時(shí)，將60 mg的帕米磷酸二鈉與500 ml的5%葡萄糖靜脈相融合注入患者體內(nèi)，注射4 h以上;當(dāng)患者體內(nèi)的血鈣大于3.5 mmol/L時(shí)，將90 mg的帕米磷酸二鈉與

750 ml的5%葡萄糖靜脈相融合注入患者體內(nèi)，注射6 h以上。2次/d，兩周為1個(gè)療程。

1.2.2 研究組 采取唑來膦酸（擇泰，諾華公司，批號(hào)：S0024、S0142）進(jìn)行治療，在住院期間對(duì)患者進(jìn)行各項(xiàng)生命體征的監(jiān)測(cè)，向患者及其家屬詳細(xì)的講解關(guān)于疾病的相關(guān)知識(shí)和注意事項(xiàng)，選擇靜脈注射的方式，將4 mg唑來膦酸與100 ml 0.9%氯化鈉注射液注入患者體內(nèi)，注射時(shí)間為15 min，2次/d，兩周為1個(gè)療程。

在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前2 d內(nèi)，保證兩組患者擁有足夠的補(bǔ)液量。并且在使用過程中水化、利尿，并對(duì)鈣攝入進(jìn)行限制。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)并比較兩組血鈣值的變化及不良反應(yīng)（骨痛、腎功能異常、發(fā)熱和嘔吐）。專業(yè)醫(yī)護(hù)人員對(duì)兩組QOL（生活質(zhì)量）評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，包括身體狀況、行為、社會(huì)活動(dòng)和自評(píng)生活質(zhì)量，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的QOL越高[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血鈣值變化對(duì)比

治療前兩組血鈣值對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后1、4、7 d對(duì)照組的血鈣值變化明顯差于研究組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組QOL評(píng)分對(duì)比

對(duì)照組的QOL評(píng)分明顯低于研究組（P<0.05），見表3。

3 討論

很多臨床研究表明，惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥與骨病變和骨轉(zhuǎn)移息息相關(guān)，該疾病是常見代謝性疾病的一種，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[6]。治療該疾病的主要藥物中要含有內(nèi)源性焦磷酸鹽類似物的雙磷酸鹽，主要是依附在骨骼羥磷灰石結(jié)晶上[7]。用來代替骨基質(zhì)中的焦磷酸鹽含量，藥理上是抑制著破骨細(xì)胞的產(chǎn)生[8]。并且對(duì)破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收起到一定的阻礙作用，對(duì)破骨細(xì)胞起的抑制作用聯(lián)系著側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，對(duì)患有惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥進(jìn)行藥物治療取得理想的效果[9]。

唑來膦酸是一種新型的雙磷酸鹽類藥物，其主要的藥物機(jī)制包括：（1）對(duì)破骨細(xì)胞對(duì)骨的破壞具有直接性的阻礙;（2）不僅抑制了焦磷酸法尼基合成酶的活性，還對(duì)甲醛戊酸生物合成通路起到了一定的抑制作用[10-11]。進(jìn)而將破骨細(xì)胞的活力進(jìn)行抑制，間接地促進(jìn)破骨細(xì)胞盡早地死亡[12-13]。（3）能夠阻止破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化，避免轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細(xì)胞[14-15]。

（4）當(dāng)破骨細(xì)胞合成并釋放一些疼痛和炎性介質(zhì)時(shí)，能夠進(jìn)行及時(shí)的抑制[16-17]。處于較低濃度的唑來膦酸不會(huì)影響成骨細(xì)胞增殖分化，反而可以利用成骨細(xì)胞護(hù)骨素對(duì)破骨細(xì)胞的骨吸收功能起到間接性的抑制作用，再則促進(jìn)了軟骨的再吸收與骨骼結(jié)合阻滯礦物質(zhì)骨結(jié)合下，起到了一系列的抑制作用，主要體現(xiàn)在對(duì)患者體內(nèi)骨鈣的釋放和破骨細(xì)胞活性的異常增加的情況上，對(duì)患者體內(nèi)磷和血清鈣水平起到了降低作用，促進(jìn)患者度體內(nèi)尿鈣和磷進(jìn)行排泄[18-19]。本研究中，對(duì)照組血鈣值的變化明顯差于研究組（P<0.05），表明，采取唑來膦酸對(duì)惡性腫瘤高鈣血癥進(jìn)行治療，取得了理想的臨床治療效果，有利于疾病的康復(fù)，改善生活質(zhì)量。

但是少數(shù)患者在服用唑來膦酸藥物會(huì)存在不良反應(yīng)，會(huì)出現(xiàn)骨痛、發(fā)熱、腎功能異常、嘔吐等一系列癥狀，還可能會(huì)影響患者的腎功能，但是與服用帕米膦酸二納藥物相比，出現(xiàn)腎功能虧損的情況較少，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低。本研究中，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。表明，采取唑來膦酸對(duì)惡性腫瘤高鈣血癥進(jìn)行治療，取得了理想的臨床治療效果，藥物的不良反應(yīng)較少，具有很高的安全性。

綜上所述，采取唑來膦酸對(duì)惡性腫瘤高鈣血癥進(jìn)行治療，取得了理想的臨床治療效果，具有很高的安全性，藥物的不良反應(yīng)較少，有利于患者疾病的康復(fù)，改善生活質(zhì)量，值得進(jìn)一步在各大醫(yī)院的臨床治療上進(jìn)行推廣。

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（收稿日期：2019-03-05） （本文編輯：何玉勤）