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張林艷 李智文 陳杰 陳梅根 陳海亮
【摘要】 目的:對新型隱球菌性腦膜炎患者資料進行分析。方法:選取2011年1月-2016年12月98例新型隱球菌性腦膜炎患者資料,對診療情況進行分析。結(jié)果:臨床癥狀表現(xiàn)為頭痛96例(97.96%),頸強直87例(88.78%),發(fā)熱85例(86.73%),惡心嘔吐81例(82.65%)。誤診58例,誤診率為59.18%。腦脊液檢查結(jié)果顯示,顱壓增高94例,占95.92%;白細胞>10×106/L 95例,占96.94%。生化檢驗結(jié)果顯示,蛋白含量增高93例,占94.90%。33例采用氟康唑或兩性霉素B治療,死亡、自動出院16例,占48.48%;65例采用兩性霉素B+伏立康唑或兩性霉素B+氟康唑或兩性霉素+伏立康唑+氟康唑治療,死亡、自動出院7例,占10.77%。結(jié)論:在新型隱球菌性腦膜炎診斷中,容易出現(xiàn)誤診情況,單一用藥治療效果較差,需多種藥物聯(lián)合治療。
【關(guān)鍵詞】 腦膜炎; 新型隱球菌; 癥狀表現(xiàn); 診斷; 治療
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.048 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2019)21-0-02
Clinical Analysis of 98 Cases of Cryptococcus Neoformans Meningitis/ZHANG Linyan,LI Zhiwen,CHEN Jie,et al.//Chinese and Foreign Medical Research,2019,17(21):-115
【Abstract】 Objective:To analyze the data of patients with cryptococcus neoformans meningitis.Method:The data of 98 patients with cryptococcus neoformans meningitis from January 2011 to December 2016 were selected to analyze the diagnosis and treatment.Result:Clinical symptoms were headache 96 cases(97.96%),87 cases(88.78%) of neck stiffness,85 cases(86.73%) of fever,81 cases(82.65%) of nausea and vomiting.58 cases were misdiagnosed,the rate of misdiagnosis was 59.18%.Cerebrospinal fluid examination showed that cranial pressure increased 94 cases,accounting for 95.92%.White blood cell>10×106/L
95 cases,accounting for 96.94%.Biochemical test results showed that protein content increased 93 cases,accounting for 94.90%.33 patients were treated with Fluconazole or Amphotericin B.16 cases died and were discharged from hospital automatically,accounting for 48.48%.65 cases were treated with Amphotericin B+Voriconazole or Amphotericin B +Fluconazole or Amphotericin B+Voriconazole+Fluconazole,7 cases died and were discharged from hospital automatically,accounting for 10.77%.Conclusion:In the diagnosis of cryptococcus neoformans meningitis,misdiagnosis is easy to occur.Monotherapy is less effective and requires multiple drugs.
【Key words】 Meningitis; Cryptococcus neoformans; Symptom manifestation; Diagnosis; Treatment
First-authors address:Fuzhou Neuropsychiatric Hospital,F(xiàn)uzhou 350008,China
新型隱球菌性腦膜炎屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,在艾滋病患者中高發(fā),是導(dǎo)致艾滋病患者死亡的主要原因[1]。該病具有發(fā)病隱匿、癥狀表現(xiàn)復(fù)雜、復(fù)發(fā)率高、療效差、療程長的特點,且在早期診斷中,容易誤診,導(dǎo)致疾病遷延,治療難度增大[2]。進展至晚期階段,由于缺乏對疾病控制效果較好的藥物,導(dǎo)致患者生命受到威脅。近年來,隨著糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,新型隱球菌性腦膜炎的發(fā)病率逐漸增高[3]。隨著艾滋病、人類免疫缺陷病毒感染等慢性疾病發(fā)病率升高,新型隱球菌性腦膜炎的發(fā)病率也呈增長趨勢[4]。本次研究針對筆者所在醫(yī)院98例新型隱球菌性腦膜炎患者進行分析,對該病的臨床表現(xiàn)、診斷及治療情況進行分析,報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取筆者所在醫(yī)院2011年1月-2016年12月98例新型隱球菌性腦膜炎患者資料。所有入選患者均符合新型隱球菌性腦膜炎臨床診斷標準:(1)存在腦膜炎體征及癥狀;(2)白細胞計數(shù)輕、中度升高、腦脊液壓力升高、氯化物降低、葡萄糖降低、蛋白定量升高;(3)腦脊液培養(yǎng)或墨汁染色檢查出新型隱球菌[5]。男67例,女31例;年齡18~72歲,平均(48.3±5.4)歲;32例慢性發(fā)病,44例亞急性發(fā)病,22例急性起病;發(fā)病至入院時間7 d~8個月,平均(46.6±7.4)d;入院至確診時間2~16 d,平均(8.9±1.6)d。
1.2 方法
33例患者采用氟康唑或兩性霉素B治療。兩性霉素B(華北制藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H13020284)用法、用量:從1 mg/d逐漸增加到25~50 mg/d,避光,6~8 h靜脈滴注完畢;氟康唑(悅康藥業(yè)集團上海制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20163112)用法、用量:口服,0.2~0.4 g/次,2次/d,治療時間8~20個月。65例患者采用多藥聯(lián)合治療,兩性霉素B+伏立康唑或兩性霉素B+氟康唑或兩性霉素+伏立康唑+氟康唑。兩性霉素B+氟康唑,用量、用法同上;兩性霉素B+伏立康唑,兩性霉素B用法、用量同上,伏立康唑(北京博康健基因科技有限公司,批準文號:國藥準字H20055751)用法、用量:口服,0.1~0.2 g/次,2次/d;兩性霉素B+氟康唑+伏立康唑,用法、用量同上,治療時間8~20個月。
1.3 觀察指標及評價標準
對不同治療方法的效果進行評價,評價標準:(1)痊愈:治療后臨床癥狀消失,生化檢查結(jié)果正常,腦脊液常規(guī)檢查正常,腦脊液真菌培養(yǎng)連續(xù)3次呈陰性;(2)有效:臨床癥狀改善,生化檢查、腦脊液常規(guī)檢查及真菌培養(yǎng)檢查結(jié)果偶有異常;(3)無效:癥狀無變化或加重。
2 結(jié)果
2.1 臨床表現(xiàn)
98例患者中,頭痛96例,占97.96%;頸強直87例,占88.78%;發(fā)熱85例,占86.73%;惡心嘔吐81例,占82.65%。
2.2 誤診情況
98例患者中,誤診58例,誤診率為59.18%。誤診為結(jié)核性腦膜炎31例,誤診為病毒性腦膜炎11例,誤診為靜脈竇血栓及血管性頭痛各8例。
2.3 檢查結(jié)果
98例患者腦脊液檢查:顱壓增高94例,占95.92%,平均顱壓(282.58±36.85)mm H2O;外觀渾濁微黃36例(36.73%),無色透明62例(63.27%);白細胞>10×106/L 95例(96.94%)。細胞學(xué)檢測:小淋巴細胞為主47例,單核細胞為主32例,多核細胞為主19例。生化檢驗:蛋白含量增高93例,占94.90%,蛋白含量0.16~2.48 g/L,平均(0.94±0.12)g/L;葡萄糖含量降低64例,葡萄糖含量0.12~3.64 mmol/L,平均(1.76±0.08)mmol/L;氯化物含量降低63例,氯化物含量109.57~130.04 mmol/L,平均(116.72±3.27)mmol/L。MRI或CT影像學(xué)檢查:CT檢查38例,MRI檢查82例,CT+MRI檢查22例。CT檢查異常20例,包含8例腦積水,7例腦實質(zhì)低密度病灶,5例肉芽腫;MRI異常71例,呈長T1、T2異常信號56例、腦室擴大12例,腦膜強化3例。
2.4 治療結(jié)果
98例患者中,33例采用氟康唑或兩性霉素B治療,死亡、自動出院16例,占48.48%;65例采用兩性霉素B+伏立康唑或兩性霉素+氟康唑或兩性霉素+伏立康唑+氟康唑治療,死亡、自動出院7例,占10.77%。
3 討論
近年來,新型隱球菌性腦膜炎發(fā)病率呈增長趨勢,可能與艾滋病等慢性疾病發(fā)病率升高及糖皮質(zhì)激素、抗生素及免疫抑制劑等藥物使用增多有關(guān)[6]。由于臨床對隱球菌病原學(xué)及血清學(xué)診斷水平提高,使該病檢出率提高[7]。在死亡率方面,該病呈減少趨勢,可能與診斷準確率提高、抗真菌治療及臨床重視度提高有關(guān)。
在腎移植術(shù)后、腎病綜合征及系統(tǒng)性紅斑狼瘡后,早期新型隱球菌性腦膜炎不易判斷,存在較大的誤診可能[8]。早期誤診原因:長期激素治療、免疫抑制劑使用對腦膜炎癥狀有掩蓋效果,早期癥狀不典型,缺乏特異性,生化檢驗及腦脊液常規(guī)檢查結(jié)果與結(jié)核性腦膜炎類似,病原菌培養(yǎng)及墨汁染色陽性率較低[9]。所以,結(jié)核性腦膜炎為最容易誤診因素,在隱球菌未找到前,兩種疾病區(qū)別難度較大[10]。因此,臨床對診斷為結(jié)核性腦膜炎的患者,也需要考慮到新型隱球菌性腦膜炎的可能。
從該病治療情況來看,有死亡及自動出院的病例,預(yù)后不良主要與高顱壓致腦疝形成、缺乏有效的抗真菌治療、各器官功能衰竭及機體免疫力降低等因素有關(guān),其中高顱壓是致死的主要原因。因此,治療中積極控制顱內(nèi)壓是減少患者死亡的關(guān)鍵[11-12]。在抗真菌治療方面,當前標準不統(tǒng)一,從本研究結(jié)果來看,多藥聯(lián)合治療新型隱球菌性腦膜炎的效果更好。
綜上所述,在新型隱球菌性腦膜炎診斷中,結(jié)合影像學(xué)、生化學(xué)等檢查及臨床表現(xiàn),可提高早期診斷率,應(yīng)盡早給予患者多藥聯(lián)合治療。
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(收稿日期:2019-06-12) (本文編輯:李盈)