妊娠期甲狀腺功能異常對妊娠結局及新生兒的影響

曲春堯　薛少華

【摘要】 目的：探討妊娠期甲狀腺功能異常對妊娠結局及新生兒的影響。方法：選取2018年

10月-2019年3月在本院產(chǎn)科門診進行產(chǎn)前檢查并正常分娩的孕婦120例，根據(jù)甲狀腺功能篩查情況分為甲狀腺功能正常組（正常組）81例、甲狀腺功能亢進組（甲亢組）22例及甲狀腺功能減退組（甲減組）17例。利用電化學免疫發(fā)光法對三組血清促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）水平進行檢測并比較。記錄并比較三組孕婦妊娠結局、新生兒圍生期結局及并發(fā)癥發(fā)生情況。結果：甲亢組的血清TSH水平明顯低于甲減組和正常組，而血清FT4和FT3水平明顯高于甲減組和正常組（P<0.05）。甲減組血清TSH水平明顯高于正常組，而血清FT4和FT3水平明顯低于正常組（P<0.05）。甲亢組和甲減組早產(chǎn)率、自然流產(chǎn)率、人工引產(chǎn)率均明顯高于正常組，而剖宮產(chǎn)率及自然分娩率均明顯低于正常組（P<0.05）;甲亢組和甲減組5、10 min新生兒Apgar評分及新生兒出生體重均明顯低于正常組（P<0.05）;甲亢組和甲減組胎兒宮內(nèi)生長受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）、胎兒宮內(nèi)窘迫（fetal distress，F(xiàn)D）、低出生體質(zhì)量兒（low birth weight，LBW）、妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）及妊娠期高血壓綜合征（pregnancy induced hypertension syndrome，PIH）發(fā)生率均明顯高于正常組（P<0.05）;甲亢組與甲減組上述各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：妊娠期甲狀腺功能異常對孕婦妊娠結局及新生兒預后均可造成不良影響，因此需要加強對妊娠期婦女甲狀腺功能的早期干預和篩查，從而明顯改善母嬰預后。

【關鍵詞】 妊娠期; 甲狀腺功能異常; 甲狀腺功能亢進; 甲狀腺功能減退; 妊娠結局

Effect of Thyroid Dysfunction During Pregnancy on Pregnancy Outcome and Neonates/QU Chunyao，XUE Shaohua.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：-141

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of thyroid dysfunction during pregnancy on pregnancy outcomes and neonates.Method：A total of 120 pregnant women underwent prenatal examination and normal delivery in our obstetrics clinic from October 2018 to March 2019 were selected.According to thyroid function screening，they were divided into 81 cases in the normal thyroid function group（normal group），22 cases in the hyperthyroidism group（hyperthyroidism group）and 17 cases in the hypothyroidism group（hypothyroidism group）.The thyroid stimulating hormone（TSH），free thyroxine（FT4）and free triiodothyronine（FT3）in serum of three groups were detected by electrochemiluminescence immunoassay and compared.The pregnancy outcome，neonatal perinatal outcome and complications of the three groups were recorded and compared.Result：The serum TSH levels in the hyperthyroidism group were significantly lower than those in the hypothyroidism group and the normal group，while the serum FT4 and FT3 levels in the hyperthyroidism group were significantly higher than those in the hypothyroidism group and the normal group（P<0.05）.The serum TSH levels in the hypothyroidism group were significantly higher than those in the normal group，while the serum FT4 and FT3 levels in the hypothyroidism group were significantly lower than those in the normal group（P<0.05）.The premature rate，spontaneous abortion rate and artificial induction rate of the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group were significantly higher than those in the normal group，while the cesarean section rate and the natural delivery rate of the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group were significantly lower than those in the normal group（P<0.05）.The 5，

10 min Apgar scores and neonatal birth weight of the infants in the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group were significantly lower than those in the normal group（P<0.05）.The incidences of fetal growth restriction（FGR），fetal distress（FD），low birth weight（LBW），gestational diabetes mellitus（GDM）and pregnancy induced hypertension syndrome（PIH）of the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group were significantly higher than those in the normal group（P<0.05）.However，there was no significant difference in the all above indicators between the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group（P>0.05）.

Conclusion：Gestational thyroid dysfunction can have adverse effects on pregnancy outcome and neonatal prognosis in pregnant women.Therefore，it is necessary to strengthen early intervention and screening of thyroid function in pregnant women to significantly improve maternal and infant prognosis.

【Key words】 Pregnancy; Thyroid dysfunction; Hyperthyroidism; Hypothyroidism; Pregnancy outcome

First-authors address：Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital of Heilongjiang Province，Jiamusi 154000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.036

妊娠期甲狀腺疾病是我國育齡婦女和妊娠前半期婦女常見病之一。按照甲狀腺功能代謝的相關情況可分為甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism，甲亢）和甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism，甲減）兩大類[1-2]?，F(xiàn)階段，相關研究顯示，甲狀腺功能代謝異常和母嬰健康之間具有非常密切的關系，會在很大程度上影響母嬰預后，出現(xiàn)不良的妊娠結局，包括胎兒宮內(nèi)生長受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）、胎兒畸形、早產(chǎn)、妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）及妊娠期高血壓綜合征（pregnancy indued hypertension，PIH）等[3-4]。所以，針對妊娠期婦女，早期需要全面篩查甲狀腺功能代謝情況，包含血清促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3），并按不同的篩查結果給予相應的治療，以便積極預防不良妊娠結局的發(fā)生[5-6]。遂本文主要探究妊娠期甲狀腺功能異常對妊娠結局及新生兒的影響，目的在于提供促進母嬰預后顯著改善的參考依據(jù)，從而保障母嬰健康?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年10月-2019年3月在本院產(chǎn)科門診進行產(chǎn)前檢查并正常分娩的孕婦120例。

納入標準：（1）年齡20～35歲，均為初產(chǎn)婦，單胎妊娠;（2）在本院建立孕期健康檔案;（3）均沒有甲狀腺激素應用史或抗甲狀腺藥物應用史。排除標準：（1）既往有子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮畸形、嚴重盆腔粘連和輸卵管積水;（2）既往有糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂、結核病或腫瘤、多囊卵巢綜合征、急性及慢性肝炎病史或自身免疫性疾病病史;（3）既往有甲狀腺疾病，下丘腦或垂體等內(nèi)分泌疾病。根據(jù)甲狀腺功能篩查情況分為甲狀腺功能正常組（正常組，TSH、FT4和FT3水平均正常）81例、甲狀腺功能亢進組（甲亢組，TSH<0.25 mUI/L，F(xiàn)T4和/或FT3水平升高）22例及甲狀腺功能減退組（甲減組，TSH>4.0 mUI/L，F(xiàn)T4和/或FT3水平降低）17例。所有孕婦及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 實驗室檢查方法 各組在空腹狀態(tài)下，抽取

5 mL肘靜脈血，對其實施抗凝處理，以3 500 r/min的速度進行離心，離心時間為5 min，將血清進行有效提取，然后將其保存于-20 ℃的冰箱內(nèi)等待檢測。利用電化學免疫發(fā)光法對受檢者血清中TSH、FT4、FT3水平進行檢測，選擇合適的試劑盒，根據(jù)試劑盒的說明實施相關操作。參考2012年中華醫(yī)學會內(nèi)分泌分會和圍產(chǎn)醫(yī)學分會制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中的參考值[7]。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）記錄各組孕婦妊娠結局，包括早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、人工引產(chǎn)、自然分娩、剖宮產(chǎn)。（2）記錄新生兒圍生期結局，包括新生兒Apgar評分與新生兒出生體重。Apgar評分：指在新生兒出生后5、10 min，分別對新生兒的呼吸、心率、肌張力、肌膚顏色及喉反射5項目標進行評分。每項0～2分，總分10分。總分0～3分為重度窒息，4～7分則為輕度窒息，8～10分無窒息[8]。

（3）記錄各組產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生情況，包括胎兒宮內(nèi)生長受限（FGR）、胎兒宮內(nèi)窘迫（fetal distress，F(xiàn)D）、低出生體質(zhì)量兒（low birth weight，LBW）、妊娠期糖尿病（GDM）及妊娠期高血壓疾?。≒IH）。參照沈鏗等[9]主編的《婦產(chǎn)科學》第3版診斷標準判定不良妊娠結局和各種產(chǎn)科并發(fā)癥情況。早產(chǎn)：妊娠滿28周至不滿37周（196～258 d）間分娩。FGR：與胎兒平均體質(zhì)量相比，出生時新生兒的體質(zhì)量較低，且低于其2個標準差。FD：在宮內(nèi)胎兒出現(xiàn)缺氧情況，已經(jīng)對胎兒的生命安全和健康生長產(chǎn)生極大威脅。LBW：在出生時，新生兒的體質(zhì)量低于2.5 kg。GDM：孕婦在空腹狀態(tài)下，血糖水平超過5.8 mmol/L[10]。PIH：孕期首次血壓超過140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）[11]。流產(chǎn)：孕婦在28周以內(nèi)分娩，或在妊娠28～37周之前分娩。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，并采用SNK-q法進行兩兩比較;計數(shù)資料以率（%）表示，組間及多組間比較比較采用字2檢驗或Fisher確切概率法檢驗（當T<1或n<40），以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 正常組，年齡20～34歲，平均（27.01±4.52）歲;甲亢組，年齡21～33歲，平均（27.63±3.68）歲;甲減組，年齡22～34歲，平均（28.35±4.27）歲。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（F=0.739，P=0.479），具有可比性。

2.2 三組TSH、FT4及FT3水平比較 甲亢組血清TSH水平明顯低于甲減組和正常組，而血清FT4和FT3水平明顯高于甲減組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。甲減組血清TSH水平明顯高于正常組，而血清FT4和FT3水平明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組妊娠結局情況比較 甲亢組和甲減組早產(chǎn)率、自然流產(chǎn)率、人工引產(chǎn)率均明顯高于正常組，而剖宮產(chǎn)率及自然分娩率均明顯低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;甲亢組與甲減組妊娠結局情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

見表2。

2.4 三組新生兒Apgar評分和新生兒出生體重情況 甲亢組和甲減組5、10 min新生兒Apgar評分及新生兒出生體重均明顯低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;甲亢組與甲減組新生兒Apgar評分和新生兒出生體重情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 三組產(chǎn)科并發(fā)癥情況比較 甲亢組和甲減組LBW、FD、FGR、GDM、PIH發(fā)生率均明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;甲亢組與甲減組比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

甲狀腺功能異常這一內(nèi)分泌疾病在臨床中具有較高的發(fā)病率，按照起病年齡的不同，可以將其分為三種類型：（1）呆小癥，主要在新生兒和胎兒時期出現(xiàn)功能減退情況;（2）幼年型，在性發(fā)育前兒童中開始出現(xiàn)功能減退;（3）成年型：嚴重功能減退時也將其稱之為黏液性水腫[12]。有研究顯示，生物效應不足和甲狀腺激素合成分泌不足是導致甲狀腺功能異常的常見病因，甲狀腺異常的主要臨床表現(xiàn)為反應遲鈍、表情淡漠、無力及畏寒等，對圍生期孕產(chǎn)婦生命健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響[13]。

孕婦甲狀腺代謝異常這一健康問題十分常見，所以，在妊娠過程中對存在異常甲狀腺代謝的孕婦進行有效治療尤為關鍵，能夠促進胎兒和孕產(chǎn)婦發(fā)病率顯著減少[14]。影響甲狀腺功能代謝的相關因素主要包括：（1）在血液中，升高了甲狀腺素結合球蛋白（thyroxine binding globulin，TBG），使得血清總甲狀腺素T3（TT3）及總甲狀腺素T4（TT4）水平明顯增高;（2）在妊娠過程中，腎臟明顯增加了對碘的需求，提高了脫碘酶的活性，同時胎兒和孕婦對碘的需求較高，若存在不足的碘攝入情況，將會導致甲狀腺腫情況發(fā)生;（3）在受孕后的10～14 d內(nèi)，機體開始分泌人絨毛膜促性腺激素（hCG），在不斷增加孕周的影響下，會逐漸增高該激素的水平，TSH和HCG之間的結構比較類似，可以使血液中的FT4水平輕度增加，同時使得TSH水平降低[15-16]。

所以，對于妊娠期女性來說，其血清中FT4、FT3及TSH水平的變化比較明顯，從而會出現(xiàn)甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退情況。

本文通過探究妊娠期甲狀腺功能異常對妊娠結局及新生兒的影響，結果發(fā)現(xiàn)，甲亢組的血清TSH水平明顯低于甲減組和正常組，而血清FT4和FT3水平明顯高于甲減組和正常組（P<0.05）。甲減組血清TSH水平明顯高于正常組，而血清FT4和FT3水平明顯低于正常組（P<0.05），與羅朝陽等[17]的研究結果不盡一致。甲亢組和甲減組早產(chǎn)率、自然流產(chǎn)率、人工引產(chǎn)率均明顯高于正常組（P<0.05），而剖宮產(chǎn)率及自然分娩率均明顯低于正常組（P<0.05）;甲亢組和甲減組5、10 min新生兒Apgar評分及新生兒出生體重均明顯低于正常組（P<0.05）。同時，甲亢組和甲減組LBW、FD、FGR、GDM、PIH發(fā)生率均明顯高于正常組（P<0.05），但甲亢組與甲減組上述各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究結果與既往文獻報道相類似[18-19]。導致上述結果出現(xiàn)的原因可能在于甲狀腺功能亢進孕婦存在較高的血清甲狀腺激素水平，使得自身的基礎代謝增加，不斷分泌促甲狀腺激素，導致血管收縮和宮縮加強，從而發(fā)生妊娠期并發(fā)癥;孕婦在增高甲狀腺激素水平后，會在一定程度上抑制促性腺激素作用的發(fā)揮，嚴重影響胎兒的正常生長發(fā)育，從而使得胎兒生長受限和流產(chǎn)的發(fā)生率增加，降低了新生兒的體質(zhì)量[20]。同時，對于甲狀腺功能減退的孕婦來說，機體甲狀腺激素的減少會降低向胎兒轉(zhuǎn)運的甲狀腺激素，然而甲狀腺激素對胎兒的生長發(fā)育具有一定的促進作用，從而使得LBW、FD的發(fā)生率增加，此外，甲狀腺激素水平的降低會嚴重影響孕婦的自身代謝[21-22]。

本研究由于樣本量相對較少，可能影響整體數(shù)據(jù)分析，且沒有對甲亢組（包括臨床甲亢和亞臨床甲亢）、甲減組（包括臨床甲減和亞臨床甲減）人群進行分類比較，尚存在一定的局限性，有待今后收集更多的樣本進行前瞻性研究。

綜上所述，妊娠期甲狀腺功能異常對孕婦妊娠結局及新生兒預后均可造成不良影響，因此需要加強對妊娠期婦女甲狀腺功能的早期干預和篩查，從而促進母嬰預后得到顯著改善。

參考文獻

[1]王國成，麻偉博，孫紅敏，等.妊娠期甲狀腺疾病及其相關診斷指標的參考值范圍研究現(xiàn)狀[J/OL].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版），2017，13（5）：503-510.

[2]胡寒，岳軍.妊娠期甲狀腺疾病對妊娠結局、胎兒及妊娠期代謝性疾病發(fā)生發(fā)展的影響研究進展[J].山東醫(yī)藥，2018，58（35）：97-100.

[3]李淑英，楊華，姚小梅.妊娠期甲狀腺疾病與產(chǎn)科并發(fā)癥[J].中國計劃生育學雜志，2013，21（6）：423-426.

[4]樊向維.妊娠期母體甲狀腺功能變化及其對胎兒的影響[J].國際婦產(chǎn)科學雜志，2015，42（3）：330-334.

[5]李嬪.孕期甲狀腺疾病對胎兒發(fā)育及新生兒健康的影響[J].中華實用兒科臨床雜志，2019，34（8）：574-577.

[6]薛麗萍，章秋.甲狀腺疾病合并妊娠的·診治[J].臨床內(nèi)科雜志，2018，35（10）：659-661.

[7]中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會，中華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（5）：354-371.

[8] Committee on Obstetric Practice American Academy of Pediatrics-Committee on Fetus and Newborn.Committee Opinion No.644：The Apgar Score[J].Obstet Gynecol，2015，126（4）：e52-55.

[9]沈鏗，馬丁.婦產(chǎn)科學[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：73-154.

[10]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組，中華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組.妊娠合并糖尿病診治指南（2014）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（8）：561-569.

[11]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（10）：721-728.

[12]張利紅，陳兵.甲狀腺功能減退癥診斷中需注意的問題[J].中國實用內(nèi)科雜志，2014，34（4）：317-320.

[13]張美珍，倪青.甲狀腺功能減退癥中醫(yī)藥治療進展[J].北京中醫(yī)藥，2018，37（9）：851-854.

[14]蔣玉.甲狀腺功能異常對妊娠結局的影響[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2014，39（8）：1117-1119.

[15]王新利.妊娠期母體、胎兒及新生兒甲狀腺功能的臨床研究[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2016，19（5）：326-329.

[16]熊娟，劉純珊.孕婦甲狀腺激素水平研究進展[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，36（21）：3143-3145.

[17]羅朝陽，王婷婷，陳蓉，等.妊娠期婦女甲狀腺功能代謝與母嬰預后的關系[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（11）：1559-1561，1565.

[18]芮毅，余裕，羅奕巾.妊娠合并甲狀腺功能異常對母嬰結局的影響[J].中國醫(yī)學工程，2015，23（6）：40-41.

[19]王蘊慧，張培，趙會丹，等.甲狀腺功能異常與妊娠結局的關系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（12）：1058-1062.

[20]趙培新.妊娠期甲狀腺功能異常與不良妊娠結局[J].湖北科技學院學報（醫(yī)學版），2015，29（1）：82-85.

[21]高宏，王洪娟.妊娠期甲狀腺抗體異常與不良妊娠結局的相關性研究[J].內(nèi)蒙古民族大學學報（自然科學版），2016，31（2）：170-171，178.

[22]焦波.妊娠期甲狀腺功能異常與不良妊娠結局的臨床分析[J].中國婦幼健康研究，2017，28（3）：336-340.

（收稿日期：2019-06-13） （本文編輯：田婧）