奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療急性胰腺炎的效果及對胰腺血流的影響

伍琳

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療急性胰腺炎的效果及對胰腺血流的影響。方法：選取2016年1月-2018年2月本院收治的急性胰腺炎患者92例。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各46例。對照組采用常規(guī)療法治療，觀察組采用奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療，對比兩組臨床療效、炎癥因子水平（IL-8、TNF-α、CRP）、胰頭和胰尾的血流指標(biāo)（BV、BF、PS）。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.7%，高于對照組的63.0%（P<0.05）;治療后，觀察組血清IL-8、TNF-α、CRP水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組胰頭和胰尾的BV、BF均高于對照組，PS均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對急性胰腺炎患者應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療，可以有效提高患者的治療有效率，降低血清炎癥因子水平，改善胰頭和胰尾的血流狀態(tài)，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 急性胰腺炎; 奧曲肽; 血流; 治療效果

Effect of Octreotide Combined with Conventional Therapy in Treatment of Acute Pancreatitis and Its Effect on the Blood Flow of the Pancreas/WU Lin.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-069

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Octreotide combined with conventional therapy in treatment of acute pancreatitis and the effect on the blood flow of the pancreas.Method：A total of 92 patients with acute pancreatitis admitted to our hospital from January 2016 to February 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，46 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy，while observation group was treated with Octreotide combined with conventional therapy.The clinical efficacy，levels of inflammatory factors（IL-8，TNF-α，CRP），blood flow indices of head and tail of pancreas（BV，BF，PS）between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 95.7%，which was higher than 63.0% of control group（P<0.05）.After treatment，the serum levels of IL-8，TNF-α and CRP in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the BV and BF in head and tail of pancreas in observation group were higher than those of control group，and PS was lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Octreotide combined with conventional therapy for acute pancreatitis can effectively improve the treatment efficiency of patients，reduce the level of serum inflammatory factors，improve the blood flow state of the head and tail of pancreas，which is worthy of popularization and application.

【Key words】 Acute pancreatitis; Octreotide; Blood flow; Therapeutic effect

First-authors address：The Shanwei Yihui Funds Hospital，Shanwei 516600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.017

急性胰腺炎是一種消化系統(tǒng)常見病，根據(jù)病變程度的不同可分為輕癥急性胰腺炎和重癥急性胰腺炎兩種類型[1]。其中前者在臨床上比較常見，病情呈自限性，以胰腺水腫為主要癥狀，預(yù)后較好，而后者則表現(xiàn)為胰腺出血、壞死，并且經(jīng)常會伴有腹膜炎、感染、休克等，病死率較高[2-3]。相關(guān)研究表明，急性胰腺炎的發(fā)生和發(fā)展與白細(xì)胞過度刺激產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子存在密切關(guān)系，臨床上對于通常采用生長抑素以對炎癥介質(zhì)的釋放和細(xì)胞因子的生成產(chǎn)生抑制，而奧曲肽作為一種人工合成的生長抑素，不僅可以抑制促胰泌素、胃泌素、胰高血糖素的分泌，還可以阻礙細(xì)胞因子的生成和炎性遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而改善腸道菌群，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，是當(dāng)前臨床上治療急性胰腺癌的常用藥物[4-5]。

本研究針對急性胰腺炎患者應(yīng)用不同的治療方法，統(tǒng)計對比兩組患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年2月本院收治的急性胰腺炎患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合急性胰腺炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，上腹部存在明顯的急性疼痛并伴有不同程度的壓痛或腹膜刺激征;存在嘔吐惡心、黃疸、發(fā)熱、休克等癥狀;影響學(xué)檢查或手術(shù)可見胰腺存在炎癥或者水腫、壞死;血尿檢查結(jié)果顯示淀粉酶水平異常升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者心、肝、腎等臟器存在嚴(yán)重疾病;存在惡性腫瘤;存在心律失常、心力衰竭、心肌梗死等疾病;存在認(rèn)知功能、精神功能障礙;對研究所使用的藥物存在過敏反應(yīng)。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各46例?；颊呔橥獗狙芯?，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對照組采用常規(guī)療法治療：對患者采取胃腸減壓、禁食等處理措施，并針對具體情況進(jìn)行抗感染、抑制胰腺分泌、糾正電解質(zhì)紊亂、止痛、解痙、營養(yǎng)支持等治療，持續(xù)治療10 d。

（2）觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療：使用醋酸奧曲肽（生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090291，規(guī)格：1 mL︰0.1 mg）對患者進(jìn)行皮下注射，0.1 mg/次，每間隔8 h注射一次，持續(xù)注射10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。治療完成后，患者的腹痛、發(fā)熱、嘔吐、惡心等癥狀及腹肌緊張、腹部反跳痛、壓痛、黃疸等體征基本消失，血尿淀粉酶水平恢復(fù)正常，CT檢查結(jié)果顯示胰腺正常為顯效;患者相關(guān)臨床癥狀和體征有所改善，血尿淀粉酶水平明顯下降，CT檢查結(jié)果顯示胰腺明顯好轉(zhuǎn)為有效;患者相關(guān)臨床癥狀和體征沒有改善或加重，血尿淀粉酶水平?jīng)]有明顯下降，CT檢查結(jié)果顯示胰腺沒有好轉(zhuǎn)為無效[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組血清內(nèi)炎癥因子水平。分別在治療前后采取患者3 mL清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，使用全自動生化分析儀（杭州瑞析科技有限公司，型號HITACHI27060）應(yīng)用ELISA法檢測血清白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平[7]。（3）比較兩組胰腺血流指標(biāo)的變化。分別在治療前后使用多層螺旋CT檢測患者胰頭和胰尾血流內(nèi)的血容積（BV）、血流量（BF）、表面滲透性值（PS）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男21例，女25例，平均年齡（36.7±5.2）歲，平均病程（3.7±0.4）年，病情程度：輕度26例，重度20例。觀察組男22例，女24例，平均年齡（36.3±5.8）歲，平均病程（3.6±0.5）年，病情程度：輕度24例，重度22例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.7%，高于對照組的63.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清IL-8、TNF-α、CRP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后胰頭血流指標(biāo)比較 治療前，兩組胰頭各項血流指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組胰頭BV、BF均高于對照組，PS低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后胰尾血流指標(biāo)比較 治療前，兩組胰尾各項血流指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組胰尾BV、BF均高于對照組，PS低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性胰腺炎作為臨床常見的一種急腹病癥，近幾年該疾病的發(fā)病率明顯升高，僅次于潰瘍性穿孔、急性闌尾炎以及急性膽囊炎[8]。急性胰腺炎的發(fā)生是由于多種因素激活了胰腺里的胰酶，從而使胰腺和其周圍組織被患者自身所消化，也就隨之出現(xiàn)了出血、水腫以及壞死等炎性反應(yīng)。患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、發(fā)熱以及急性上腹部疼痛等，并且血尿淀粉酶也會出現(xiàn)異常升高[9]。臨床治療最常用常規(guī)療法，但是患者的胰腺微循環(huán)在發(fā)病時會發(fā)生明顯障礙，胰腺供血出明顯下降，血流異常，如果治療不及時的話，會嚴(yán)重威脅到患者的生命和健康。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，奧曲肽在治療急性胰腺炎得到廣泛應(yīng)用，其作用有效、持久[10-11]。該藥物可以實現(xiàn)腸道微循環(huán)得到改善，從而加快腸胃蠕動，胰腺再通，水腫消退，水電解質(zhì)維持平衡，從而減輕腹脹腹痛、胰腺壞死以及出血;胃腸道里面的分泌物也可以實現(xiàn)抑制，阻礙釋放胰酶，這樣可以減少胰液對患者胰腺組織帶來的損害，還可以減少自身消化[12]。本研究對照組采用常規(guī)療法，觀察組采用奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法，研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。表明奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法可以明顯提高急性胰腺炎的治療效果。

急性胰腺炎患者的炎癥反應(yīng)與其血清內(nèi)的CRP、IL-8、TNF-α水平有密切關(guān)系，當(dāng)患者的病情嚴(yán)重時TNF-α水平升高最明顯，該炎癥因子具有抗感染、免疫調(diào)節(jié)以及抗病毒等作用，其可以作為一種中心介質(zhì)激活級聯(lián)反應(yīng)，可以實現(xiàn)誘導(dǎo)其他炎性因子共同發(fā)生炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致胰腺以及其周圍組織發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷。CRP水平也可以反映胰腺細(xì)胞發(fā)生的損傷情況，所以也被用于急性胰腺炎的治療評估中[13-14]。奧曲肽藥物的使用可以對患者肝臟的內(nèi)皮系統(tǒng)進(jìn)行刺激，從而阻止膽汁發(fā)生反流而進(jìn)入胰腺內(nèi)，降低內(nèi)毒素的分泌，實現(xiàn)對血小板活性和炎性因子釋放的抑制[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IL-8、TNF-α、CRP水平均低于對照組（P<0.05），由此表明奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法可以降低患者的炎性因子的水平[16]。急性胰腺炎的發(fā)生是由于患者體內(nèi)的胰酶被激活，從而使胰腺本身的組織發(fā)生消化作用，患者體內(nèi)的血尿淀粉酶表達(dá)出現(xiàn)明顯升高，也就出現(xiàn)各種不適，并且患者的胰腺血供情況比較差，胰腺微循環(huán)發(fā)生嚴(yán)重障礙，因此胰尾和胰頭血流的指標(biāo)出現(xiàn)異常，其中BV、BF、PS均不同于健康組織[17]。在治療時要對胰腺血流進(jìn)行改善，也就是要降低PS以及提高BF、BV水平。奧曲肽與天然內(nèi)源性的生長抑素有著類似作用，但是其具有更強的作用，作用時間更長，對于患者機體多方面發(fā)生的分泌都有抑制作用[18-19]。奧曲肽的使用還可以抑制患者體內(nèi)的胰高血糖素、胰酶以及胰島素，因此對于治療急性胰腺炎也就具有良好的效果[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組胰頭和胰尾的BV、BF均高于對照組，PS均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明采用奧曲肽治療后可以改善患者體內(nèi)的微循環(huán)和胰腺血流，對于控制病情起到良好作用。

綜上所述，急性胰腺炎患者采用奧曲肽聯(lián)合常規(guī)療法治療，對于提高患者治療效果，降低血清炎癥因子水平以及改善胰頭和胰尾血流狀態(tài)有積極的意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]王文偉.烏司他丁和奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的療效及血流變學(xué)觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2016，1（15）：86.

[2]顧亞珍.烏司他丁和奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的療效及對血流變學(xué)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2017，2（2）：32-33.

[3] Gorsky V A，Agapov M A，Khoreva M V，et al.The effect of lornoxicam on TLR2 and TLR4 messenger RNA expression and tumor necrosis factor-α，interleukin-6，and interleukin-8 secretion in patients with systemic complications of acute pancreatitis[J].Pancreas，2015，44（5）：824-830.

[4]普小開，陸啟瑜.奧曲肽在急性胰腺炎中的療效及對胰腺血流的影響[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，38（9）：83-86.

[5]李科軍，向正國，陳旭峰，等.早期大劑量烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子和T淋巴細(xì)胞的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21（7）：929-932.

[6] Pavel M，O'Toole D，Costa F，et al.ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Distant Metastatic Disease of Intestinal，Pancreatic，Bronchial Neuroendocrine Neoplasms（NEN）and NEN of Unknown Primary Site[J].Neuroendocrinology，2016，103（2）：172-185.

[7]望蓉.奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療急性胰腺炎的臨床效果分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（1）：89-90.

[8]潘長坤.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的效果研究[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（25）：96-97.

[9]江宗奇.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（1）：26-28.

[10] Condron M E，Pommier S J，Pommier R F.Continuous infusion of octreotide combined with perioperative octreotide bolus does not prevent intraoperative carcinoid crisis[J].Surgery，2015，159（1）：358-365.

[11]袁索紅，周紅兵.急性胰腺炎采用奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療的臨床效果評價[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（16）：75-76.

[12]張丹丹.奧曲肽聯(lián)合丹參注射液治療輕型急性胰腺炎的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2015，23（6）：424-426.

[13]任曉霞，高亮.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效觀察[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（48）：9613-9614.

[14]謝彬.聯(lián)用奧曲肽和中醫(yī)療法治療輕癥急性胰腺炎的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15（11）：31-32.

[15]陳洪明.急性胰腺炎患者應(yīng)用奧曲肽和復(fù)方丹參治療的臨床觀察[J].養(yǎng)生保健指南，2016（14）：22-23.

[16] Gao W，Yang H X，Ma C E.The Value of BISAP Score for Predicting Mortality and Severity in Acute Pancreatitis：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].PLoS One，2015，10（10）：e0142025.

[17]劉事杰.分析藥物治療對血清IL-2和IL-6的影響價值在急性胰腺炎中的效果探究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（19）：24-26.

[18]劉彩麗.奧曲肽與泮托拉唑聯(lián)用方案治療急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，3（4）：10-11.

[19] Deppen S A，Blume J，Bobbey A J，et al.68Ga-DOTATATE compared to 111In-octreotide and conventional imaging for pulmonary and gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors：a systematic review and meta-analysis[J].J Nucl Med，2016，57（6）：872-878.

[20]郭維花.奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床效果觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2017，27（3）：254.