纖維支氣管鏡藥物灌注聯(lián)合莫西沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰率及血清T細(xì)胞亞群、PCT水平變化的影響

李寶龍

【摘要】 目的：探討纖維支氣管鏡藥物灌注聯(lián)合莫西沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰率及血清T細(xì)胞亞群、PCT水平變化的影響。方法：選取2016年5月-2018年5月本院收治的耐多藥肺結(jié)核患者98例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，各49例。兩組均接受常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用莫左氧氟沙星治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用纖維支氣管鏡藥物灌注聯(lián)合莫西沙星治療。比較兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、血清降鈣素原（PCT）、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療6、9個(gè)月，研究組痰轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組病灶總吸收率為89.8%，高于對(duì)照組的65.3%（P<0.05）;治療后，研究組T細(xì)胞亞群CD4+、CD3+水平高于對(duì)照組，PCT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組T細(xì)胞亞群CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在針對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者治療過(guò)程當(dāng)中，纖維支氣管鏡藥物灌注聯(lián)合莫西沙星可有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，改善患者免疫狀態(tài)，促進(jìn)患者恢復(fù)，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 纖維支氣管鏡; 藥物灌注; 莫西沙星; 耐多藥肺結(jié)核; T細(xì)胞亞群

Effect of Drug Perfusion Through Fiberoptic Bronchoscope Combined with Moxifloxacin on Sputum Negative Rate，Serum T Cell Subsets and PCT Level in Patients with Multidrug-resistant Tuberculosis/LI Baolong.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-061

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacin on sputum negative rate，serum T cell subsets and PCT Level in patients with multidrug-resistant tuberculosis.Method：A total of 98 patients with multidrug-resistant tuberculosis admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into study group and control group，49 cases in each group.Both groups received routine treatment，on this basis，the control group was treated with Molevofloxacin，while study group was treated with drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacinon the basis of control group.The sputum negative conversion rate，focus absorption rate，T cell subsets（CD3+，CD4+，CD8+），serum procalcitonin（PCT）and adverse reactions between two groups were compared.Result：After 6 and 9 months of treatment，the sputum negative conversion rate in study group were higher than those of control group（P<0.05）.The total absorption rate of lesions in study group was 89.8%，which was higher than 65.3% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CD4+ and CD3+ of T lymphocyte subsets in study group were higher than those of control group，and the levels of PCT instudy group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.But the levels of CD8+ of two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The adverse reactions oftwo groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.

Conclusion：In treatment of mltidrug-resistant tuberculosis patients，drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacin can effectively improve sputum negative conversion rate，improve the immune status of patients，and promote the recovery of patients，which should be further promoted in clinical application.

【Key words】 Fiberoptic bronchoscope; Drug perfusion; Moxifloxacin; Mltidrug-resistant tuberculosis; T cell subsets

First-authors address：Jiamusi Infectious Diseases Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.015

肺結(jié)核為目前臨床比較常見(jiàn)的慢性傳染病，因長(zhǎng)期使用藥物治療，大多患者會(huì)表現(xiàn)出耐藥性，耐多藥肺結(jié)核的發(fā)病呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人們的生活健康[1]。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)感染結(jié)核菌的人數(shù)可高達(dá)4億，是我國(guó)具有較高死亡率的傳染病[2]。目前我國(guó)針對(duì)結(jié)核病患者的主要治療措施就是采用常規(guī)結(jié)核藥物進(jìn)行治療，但是耐多藥肺結(jié)核的傳染性強(qiáng)，極易形成空洞，在治療的過(guò)程中，恢復(fù)比較緩慢，對(duì)于此類患者常規(guī)藥物治療很難對(duì)患者病情發(fā)展起到控制作用[3]。莫西沙星具有非常高的藥物活性，是臨床抗菌藥物的一種，不會(huì)與臨床常用抗結(jié)核藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，可以有效降低結(jié)核菌的活性，具有很高的生物利用價(jià)值，而且該藥物具有不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，目前在針對(duì)結(jié)核患者的治療中得到廣泛應(yīng)用[4]。曾有學(xué)者指出，針對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者采用纖維支氣管鏡藥物灌注治療可以提高治療效果，促進(jìn)病灶吸收速率[5]。故本研究采用纖維支氣管鏡藥物灌注聯(lián)合莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核患者，分析其治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2018年5月本院收治的耐多藥肺結(jié)核患者98例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT檢查確診為肺結(jié)核患者;入組患者經(jīng)藥敏試驗(yàn)確診至少對(duì)吡嗪酰胺、丙硫異煙胺及利福噴汀中的兩種或兩種以上結(jié)核藥物耐藥。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患者對(duì)于本次研究所用藥物過(guò)敏;患者屬于二級(jí)以上硅肺病;患者另外伴有嚴(yán)重的慢性疾病，如糖尿病;患者合并有心力衰竭、呼吸衰竭;處于妊娠期或哺乳期;患者伴有消化系統(tǒng)疾病;患者伴有免疫系統(tǒng)障礙;患者存在溝通或精神障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，各49例。患者對(duì)于本次研究的內(nèi)容知情，并且在同意書(shū)上簽字，本研究在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的前提下開(kāi)展。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)治療：吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：廣東九明制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44022792）口服0.5 g/次，3次/d，丙硫異煙胺（生產(chǎn)廠家：山西省太原晉陽(yáng)制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14022093）口服0.2 g/次，3次/d，利福噴汀（生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20120045）口服0.45g/次，2次/周，阿米卡星注射液（生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37024043）靜脈注射0.4 g/次，1次/d[6]。（1）對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用左氧氟沙星治療：左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：昆山雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980033）口服0.2 g/次，2次/d。（2）研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用纖維支氣管鏡藥物灌注聯(lián)合莫西沙星治療，具體如下：莫西沙星（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150015）口服0.4 g/次，1次/d，同時(shí)為患者進(jìn)行纖維支氣管鏡藥物灌注，麻醉采用霧化吸入10 mL利多卡因，在靶位支氣管處置入支氣管鏡，對(duì)靶肺段進(jìn)行反復(fù)沖洗、抽吸，使用氟喹諾酮類以及氨基糖甙類藥物，充分清除靶位支氣管內(nèi)分泌物，在X線引導(dǎo)下將給藥導(dǎo)管置入空洞內(nèi)，將15 mL抗結(jié)核藥物凝膠置入，導(dǎo)管、支氣管鏡退出，讓患者靜臥30 min，在進(jìn)行支氣管鏡給藥時(shí)，給予患者低流量吸氧[7]。對(duì)患者生命指標(biāo)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，若出現(xiàn)氧飽和度低于85%，應(yīng)及時(shí)停止操作，若出現(xiàn)氧飽和度低于90%應(yīng)為患者使用呼吸機(jī)給氧，每隔10～20天進(jìn)行一次治療，具體根據(jù)患者病情決定[8]。兩組均接受9個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療期間痰轉(zhuǎn)陰率，取患者痰液，取樣時(shí)間分別為治療3、6、9個(gè)月，為提高準(zhǔn)確性，每次取樣兩份進(jìn)行培養(yǎng)，然后進(jìn)行抗酸桿菌檢查，若所得結(jié)果均為陰性，則納入痰菌轉(zhuǎn)陰，有1次或以上存在陽(yáng)性則納入未轉(zhuǎn)陰。（2）比較兩組治療效果，治療結(jié)束時(shí)評(píng)估患者病灶吸收情況，顯著吸收：病灶吸收50%以上，吸收：病灶吸收30%～50%，無(wú)改變：病灶吸收<30%，惡化：病灶范圍無(wú)變化或出現(xiàn)擴(kuò)張?？偽?顯著吸收+吸收。（3）檢測(cè)患者T細(xì)胞亞群水平變化，取患者清晨上肢靜脈血，經(jīng)離心處理獲得血清，采用流式細(xì)胞儀（德國(guó)，CUBE6型）檢測(cè)治療前后T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清降鈣素原（PCT）水平。（4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包含食欲不振、嘔吐、眩暈以及咯血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男29例，女20例;年齡23～69歲，平均（45.7±2.3）歲;病程1～8年，平均（4.5±1.2）年。研究組男28例，女21例;年齡25～69歲，平均（45.9±2.1）歲;病程1～8年，平均（4.7±1.3）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 治療3個(gè)月，兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6、9個(gè)月，研究組痰轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組病灶吸收情況比較 研究組病灶總吸收率為89.8%，高于對(duì)照組的65.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.347，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組T細(xì)胞亞群、PCT水平比較 治療前，兩組T細(xì)胞亞群、PCT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組T細(xì)胞亞群CD4+、CD3+水平高于對(duì)照組，PCT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組T細(xì)胞亞群CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.347，P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

與肺結(jié)核相比，耐多藥肺結(jié)核具有反復(fù)感染的特性，使治療難度增加，具有更高的致死率，是目前較難控制的傳染性疾病[9]。曾有研究指出，耐多藥肺結(jié)核患者會(huì)存明顯免疫力下降、T細(xì)胞功能減弱等情況，因此在針對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者的治療過(guò)程中進(jìn)行增強(qiáng)機(jī)體免疫力治療，可以提高患者免疫力，增強(qiáng)患者對(duì)于疾病的抵抗能力，從而提高對(duì)于肺結(jié)核的控制效果[10]。肺結(jié)核患者病程、病情進(jìn)展等與患者自身細(xì)胞免疫狀態(tài)有著非常重要的聯(lián)系，往往在疾病進(jìn)展期，耐多藥肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能受到抑制，免疫能力明顯降低，使得外周血CD4+、CD3+水平降低，造成T細(xì)胞免疫功能抑制[11]。因此，在針對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者的治療過(guò)程中，除進(jìn)行抗結(jié)核治療外，增加提高患者免疫力的治療，提高CD4+、CD3+水平，促進(jìn)機(jī)體免疫力恢復(fù)，從而提高對(duì)疾病發(fā)展控制能力，可有效提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后[12]。

曾有研究指出，莫西沙星可以對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群起到調(diào)節(jié)作用，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，進(jìn)而提高對(duì)耐多藥肺結(jié)核的治療效果，而且采用該藥物治療的患者，停藥后復(fù)發(fā)率明顯降低[13]。莫西沙星屬于廣譜抗菌藥物，喹諾酮類的一種，具有非常廣的抗菌譜，對(duì)于呼吸道內(nèi)的常見(jiàn)致病菌均可以起到良好的抗菌效果[14]。經(jīng)研究證實(shí)，該藥物的生物利用度可以達(dá)到90%以上，經(jīng)口服用藥后，藥物可以迅速被分解吸收，具有起效快的特點(diǎn)[15]。該藥物的作用機(jī)制為阻斷細(xì)菌DNA的復(fù)制，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)細(xì)菌凋亡，從而使機(jī)體細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)[16]。該藥物對(duì)于細(xì)菌DNA的合成起到抑制作用，抑制結(jié)核分枝桿菌的分枝菌酸代謝，使菌體增殖受到錯(cuò)誤誘導(dǎo)，降低耐藥發(fā)生率。而且該藥物與臨床常用抗結(jié)核藥物可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果，但是針對(duì)空洞型耐多藥肺結(jié)核患者的治療效果并不是很明顯[17]。

研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)患者進(jìn)行纖維支氣管鏡藥物灌注，可以通過(guò)支氣管鏡直接在病灶位置給藥，增強(qiáng)病灶周圍藥物濃度，加強(qiáng)殺菌效果[18]。采用局部給藥的方式，與全身用藥相比，藥物濃度可提升20～40倍，從而增加對(duì)耐藥結(jié)核菌生長(zhǎng)、繁殖的抑制能力[19]。而且在每次給藥前進(jìn)行有效的沖洗，可以將患者支氣管內(nèi)的分泌物、脫落組織等清除，破壞耐藥結(jié)核菌的生長(zhǎng)環(huán)境，促進(jìn)組織恢復(fù)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療6、9個(gè)月，研究組痰轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組病灶總吸收率為89.8%，高于對(duì)照組的65.3%（P<0.05）;治療后，研究組

T細(xì)胞亞群CD4+、CD3+水平高于對(duì)照組，PCT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果說(shuō)明，耐多藥肺結(jié)核采用纖維支氣管鏡藥物灌注聯(lián)合莫西沙星治療效果更好，且并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，具有較高的安全性。

綜上所述，在針對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者的治療過(guò)程當(dāng)中，纖維支氣管鏡藥物灌注聯(lián)合莫西沙星治療可改善患者免疫狀態(tài)，提高痰轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)患者恢復(fù)，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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