青光安顆粒對青光眼濾過術后濾過泡瘢痕化的抑制作用

喻娟　彭俊　顏家朝

摘要?目的：探討青光安顆粒對青光眼濾過術后濾過泡瘢痕化的抑制作用。方法：選取2016年4月至2018年9月湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院收治的行濾過性手術治療后濾過泡瘢痕化患者76例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組38例。2組均采用常規(guī)小梁切除濾過性手術，對照組術后給予血栓通膠囊，觀察組術后給予青光安顆粒，2組均連續(xù)治療2個月。比較2組治療成功率、手術前后不同時間患眼最佳矯正視力（BCVA）及眼壓，記錄2組術后并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：2組患者術后7 d患眼術區(qū)均形成功能性濾過泡，觀察組治療成功率明顯高于對照組（P<0.05）。與術前比較，術后1、2個月2組患眼BCVA及濾過泡高度均明顯提高/增加（P<0.05），且觀察組明顯高于對照組（P<0.05）;2組患眼眼壓均明顯降低（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。2組總并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：青光眼濾過術后給予青光安顆?？筛黠@地提高患眼BCVA，降低眼壓，有效抑制濾過泡瘢痕化。

關鍵詞?青光安顆粒;青光眼濾過術;濾過泡瘢痕化;抑制作用

Inhibitory Effects of Qingguang′an Granule on Filtering Bleb Scar After Glaucoma Filtration

Yu Juan，Peng Jun，Yan Jiachao

（Department of Ophthalmology，The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410007，China）

Abstract?Objective：To investigate the inhibitory effects of Qingguang′an Granule on filtering bleb scar after glaucoma filtration. Methods：A total of 76 patients with filtering bleb scar after glaucoma filtration in the First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from April 2016 to September 2018 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method，with 38 cases in each group. The 2 groups were treated with conventional trabeculectomy and filtration. The control group was given Xueshuantong Capsule after operation，while the observation group was given Qingguang′an Granules. The 2 groups were treated continuously for 2 months. The success rate of the 2 groups，the best corrected visual acuity（BCVA）and intraocular pressure at different times before and after operation were compared. The postoperative complications of the 2 groups were recorded. Results：Functional blebs were formed in the eyes of the 2 groups at 7 days after operation. The treatment success rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Compared with preoperative situation，the BCVA and filtering bleb height significantly increased in the 2 groups at 1 and 2 months after operation. The observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The intraocular pressure significantly decreased，of which the experiment group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of total complications between the 2 groups（P>0.05）. Conclusion：The application of Qingguang′an Granules after glaucoma filtration can significantly increase BCVA，reduce intraocular pressure as well as effectively inhibit bleb scarring.

Key Words?Qingguang′an Granule; Glaucoma filtration; Filtering bleb scar; Inhibitory effects

中圖分類號：R276文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.03.031

青光眼是最主要的致盲眼病之一，眼壓升高、視功能損害是其主要特征。青光眼濾過性手術仍是治療青光眼的主要治療方式，其主要目的是建立永久性的通道將房水引流到球結(jié)膜下，通過形成濾過泡，降低眼壓[1]。但術后纖維組織增生、瘢痕粘連嚴重導致濾過泡瘢痕化，是青光眼濾過術失敗的主要原因之一[2-3]。有研究[4-5]顯示，常規(guī)虹膜周邊切除術或小梁切除術后給予青光安顆?？擅黠@改善患者視野及眼壓，且遠期療效較好，沒有出現(xiàn)嚴重惡化現(xiàn)象。本研究旨在探討青光安顆粒對青光眼濾過術后濾過泡瘢痕化的抑制作用?，F(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年4月至2018年9月在我院行濾過性手術治療后濾過泡瘢痕化患者76例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組中男22例，女16例;年齡24～55歲，平均年齡（42.93±5.54）歲;術前眼壓31.6～44.5 mmHg，平均眼壓（37.04±3.25）mmHg。對照組中男20例，女18例;年齡22～57歲，平均年齡（43.38±5.96）歲;術前眼壓33.7～42.1 mmHg，平均眼壓（36.51±2.97）mmHg。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準[倫理審批號：（湘）審2016-0426]。

1.2?診斷標準?西醫(yī)診斷符合《中華眼科學》[6]中相關診斷標準;中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中相關標準。

1.3?納入標準?年齡18～65歲;單眼或雙眼發(fā)病者;曾有青光眼濾過手術治療史;術后濾過泡瘢痕化需再次行濾過手術治療者;簽署知情同意書者。

1.4?排除標準?繼發(fā)性青光眼者。瘢痕體質(zhì)者;白內(nèi)障者。其他疾病導致的視神經(jīng)病變者;癲癇患者。精神病者。合并心、肝、腎等臟器功能障礙者。凝血系統(tǒng)異常不能耐受手術治療者。妊娠或哺乳期女性等。

1.5?脫落與剔除標準?因各種原因中途退出本研究者。中途改變治療方案者。正在參加其他臨床試驗者。臨床資料不全者。

1.6?治療方法?2組均采用常規(guī)小梁切除濾過性手術，對照組術后給予服血栓通膠囊（哈爾濱珍寶制藥有限公司，國藥準字Z20025972），口服，0.36 g/次，3次/d。觀察組術后給予青光安顆粒【黃芪、車前子、茯苓、生地黃、赤芍、白術、紅花、地龍等中藥提取制成，院內(nèi)制劑免煎顆粒（制字號：湘衛(wèi)藥劑（98）05第029號）】，口服，3 g/次，3次/d。2組均連續(xù)治療2個月。

1.7?觀察指標?1）治療2個月后，比較2組治療成功率，以不加用局部降眼壓藥可將眼壓控制在21 mmHg以下，視力、視盤、視野均無明顯損害者為治療成功。2）采用國際標準視力表測量2組患眼術前、術后1個月、術后2個月最佳矯正視力（BCVA）。3）采用裂隙燈顯微鏡檢測并比較2組患眼術前、術后1個月、術后2個月濾過泡高度。4）比較2組患眼術前、術后1個月、術后2個月眼壓。5）比較2組術后低眼壓、角膜上皮缺損、濾過泡滲漏、惡性青光眼、晶體混濁加重、眼內(nèi)炎、脈絡膜出血、葡萄膜炎等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.8?統(tǒng)計學方法?采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)多組數(shù)據(jù)間比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?結(jié)果

2.1?2組治療成功率比較?2組患者術后1～3 d均出現(xiàn)結(jié)膜輕度充血，5 d后自行消失;7 d患眼術區(qū)均形成功能性濾過泡。觀察組治療成功33例（86.84%）;對照組治療成功25例（65.79%）。觀察組治療成功率明顯高于對照組（P<0.05）。

2.2?2組患眼手術前后BCVA比較?與術前比較，術后1、2個月2組患眼BCVA均明顯提高（P<0.05），且觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3?2組患眼手術前后濾過泡高度比較?與術前比較，術后1、2個月2組患眼濾過泡高度均明顯增加（P<0.05），且觀察組明顯高于對照組（P<0.01）。見表1。

2.4?2組患眼手術前后眼壓比較?與術前比較，術后1、2個月2組患眼眼壓均明顯降低（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.5?2組術后并發(fā)癥比較?觀察組術后出現(xiàn)低眼壓1例，角膜上皮缺損3例，晶體混濁加重2例，總并發(fā)癥發(fā)生率為15.79%;對照組出現(xiàn)低眼壓1例，角膜上皮缺損2例，濾過泡滲漏1例，晶體混濁加重1例，眼內(nèi)炎2例，總并發(fā)癥發(fā)生率為18.42%;2組總并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2組均無惡性青光眼及脈絡膜出血等嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

3?討論

青光眼是一種不可逆性致盲性眼部疾病，且為雙眼發(fā)病，因此，對其預防和治療均顯得尤為重要。青光眼濾過術是治療青光眼的標準術式，但術后膠原過度沉積和纖維細胞過度增生，加之細胞外間質(zhì)如葡糖氨聚糖、膠原等的合成，繼發(fā)結(jié)膜下組織纖維化，易形成濾過泡瘢痕化，使建立的引流通道狹窄甚至關閉，導致手術失敗[8-9]。青光眼濾過術后濾過道愈合過程分為3個階段：初期主要是炎性反應細胞浸潤及各種生長因子、細胞因子產(chǎn)生;中期成纖維細胞增殖、活化、遷移，彈性蛋白、膠原蛋白等細胞外基質(zhì)大量產(chǎn)生;晚期成纖維細胞合成，分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），調(diào)控傷口重塑。目前青光眼濾過術后濾過泡瘢痕化已成為治療青光眼較為棘手的難題，也是導致手術失敗的主要因素。絲裂霉素-C、5-氟尿嘧啶等抗代謝藥物的應用可在一定程度上抑制瘢痕形成，但同時也破壞了球結(jié)膜及其周圍正常組織的結(jié)構及功能，且毒性較大[10-12]。因此，尋求一種有效且安全、無毒的藥物抑制濾過術后瘢痕形成尤為重要。

青光眼屬中醫(yī)學“青風內(nèi)障”“綠風內(nèi)障”范疇。中醫(yī)學認為術后瘢痕屬于創(chuàng)傷愈合過程的自然病理反應，主要表現(xiàn)為體表腫塊、瘢痕疙瘩，且多伴有瘙癢刺痛等癥狀，其病因病機主要是術后經(jīng)絡痹阻、氣虛血瘀水停、痰濕博結(jié)，治療應以益氣利水、通絡止痛、活血化瘀、軟堅散結(jié)、酸澀收斂等為治則[13-15]。青光安顆粒在我院眼科已有較長時間的應用，主要由黃芪、車前子、茯苓、生地黃、赤芍、白術、紅花、地龍等藥物精制而成，黃芪大補元氣，可促使氣旺血行，祛瘀通絡，利水消腫;赤芍、紅花乃活血祛瘀的良藥，輔以地龍起到更好的活血通絡之功;白術可健脾益氣、利水消腫;車前子、茯苓與生地黃配伍使其利而不傷陰。青光安顆粒全方共用，補氣活血利水，而不傷正[16]。前期藥理研究[17]表明，急性高眼壓的兔模型經(jīng)青光安顆粒干預后一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）及谷氨酸水平顯著降低，視網(wǎng)膜超氧化物歧化酶（SOD）活性提高，進而起到保護視網(wǎng)膜功能的作用;濾過手術后給予青光安顆?？蓽p少術后兔眼結(jié)膜下膠原纖維及成纖維細胞數(shù)量，進而起到抑制瘢痕形成的作用[18]。而對于慢性高眼壓的大鼠及自發(fā)性青光眼的小鼠模型給予青光安顆?？捎行ПＷo其視神經(jīng)軸、虹膜、篩板及睫狀體的功能[19-20]。筆者在臨床實踐中也發(fā)現(xiàn)，青光安顆粒對青光眼濾過術后患眼各項功能有一定的保護作用，可明顯提高患者術后視力，改善視野，減少手術區(qū)結(jié)膜下成纖維細胞增殖，維持術后濾過道功能，降低眼壓，取得較好的臨床效果。本研究中，2組患者術后7 d患眼術區(qū)均形成功能性濾過泡，與術前比較，術后1、2個月2組患眼BCVA及濾過泡高度均明顯提高/增加，且觀察組明顯高于對照組;2組患眼眼壓均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組;觀察組治療成功率明顯高于對照組。提示青光眼濾過術后給予青光安顆粒可更明顯地提高患眼BCVA，降低眼壓，有效抑制濾過泡瘢痕化。而并發(fā)癥方面，2組無明顯差異，且均沒有嚴重并發(fā)癥發(fā)生，提示青光眼濾過術仍不失為治療青光眼的有效術式。

綜上所述，青光眼濾過術后給予青光安顆?？筛黠@地提高患眼BCVA，降低眼壓，有效抑制濾過泡瘢痕化，但其長期臨床療效仍需進行更深一步的研究。

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