麻杏石甘湯方結(jié)合鹽酸西替利嗪對(duì)慢性蕁麻疹抗氧化指標(biāo)和血流變學(xué)的影響

程鳳霞　孫麗玲　顧鎮(zhèn)京

摘要?目的：探討麻杏石甘湯結(jié)合鹽酸西替利嗪應(yīng)用于慢性蕁麻疹，對(duì)患者血流變學(xué)指標(biāo)和抗氧化能力的影響。方法：選取2016年5月至2017年5月本溪市中心醫(yī)院收治的慢性蕁麻疹患者92例作為研究對(duì)象，按照用藥方式不同分為對(duì)照組（n=44）和觀察組（n=48），對(duì)照組單獨(dú)采取西藥鹽酸西替利嗪治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，增加中藥麻杏石甘湯治療。比較2組治療前和治療4周后抗氧化指標(biāo)、中醫(yī)臨床癥狀積分、血流變學(xué)指標(biāo)變化情況，觀察2組治療4周內(nèi)的不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組用藥后全血黏度（CP）（1.59±0.15）mPa·s、紅細(xì)胞沉降率（ESR）（32.54±2.02）mm/h、纖維蛋白原（Fg）（2.35±0.27）g/L、高切（HSV）（4.79±0.62）mPa·s、低切（LSV）（6.28±0.39）mPa·s、紅細(xì)胞比容（Hct）（0.42±0.10）%顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組用藥后超氧化物歧化酶（SOD）（172.54±23.15）U/mL、維生素E（VitE）（49.18±3.55）mg/gprot、金屬硫蛋白（MT）（56.62±2.01）mg/g、過(guò)氧化氫酶（CAT）（342.13±17.62）U/g、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）（37.17±4.28）mg/mL顯著高于對(duì)照組，丙二醛（MDA）（3.16±0.84）nmol/mL、總抗氧化能力（T-AOC）（5.80±1.26）U/mL、活性氧（ROS）（759.12±14.74）U/mL顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組用藥后中醫(yī)臨床癥狀積分（6.15±0.24）分，顯著高于對(duì)照組（7.78±0.21）分（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)率（4.16%）顯著低于對(duì)照組（18.18%）（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于慢性蕁麻疹，在西藥鹽酸西替利嗪?jiǎn)渭冎委熁A(chǔ)上，加用中藥麻杏石甘湯方可明顯提高療效，改善患者抗氧化、血流變學(xué)指標(biāo)，藥物安全性高。

關(guān)鍵詞?麻杏石甘湯方;血流變學(xué);鹽酸西替利嗪;抗氧化指標(biāo);慢性蕁麻疹;維生素E;總抗氧化能力;金屬硫蛋白

Effects of Maxing Shigan Decoction Combined with Cetirizine Hydrochloride on Antioxidant Indexes and Hemorheology for Patients with Chronic Urticaria

Cheng Fengxia，Sun Liling，Gu Zhenjing

（Benxi Central Hospital，Benxi 117000，China）

Abstract?Objective：To investigate the effects of Maxing Shigan Decoction combined with cetirizine hydrochloride on the hemorheological indexes and antioxidant capacity for the patients with chronic urticaria. Methods：A total of 92 patients with chronic urticaria were selected from May 2016 to May 2017 in Benxi Central Hospital. According to the different methods，they were divided into the control group（n=44）and the observation group（n=48）. The control group was treated with cetirizine hydrochloride alone. The observation group，based on the control group，was treated with Maxing Shigan Decoction. The antioxidative indexes，clinical symptoms and hemorheological indexes in the 2 groups were observed before and 4 weeks after the treatment. The adverse reactions were observed before and after 4 weeks of treatment. Results：1）In the observation group after medication，CP（1.59±0.15）mpa.s，ESR（32.54±2.02）mm/h，F(xiàn)g（2.35±0.27）g/L，HSV（4.79±0.62）mpa.s，LSV（6.28±0.39）mpa.s，Hct（0.42±0.10）% were significantly lower than that of the control group（P<0.05）. 2）In the observation group after medication，SOD（172.54±23.15）U/mL，VitE（49.18±3.55）mg/gprot，MT（56.62±2.01）mg/g，CAT（342.13±17.62）U/g，GSH-Px（37.17±4.28）mg/mL were significantly higher than that of the control group（P<0.05）. MDA（3.16±0.84）nmol/mL，T-AOC（5.80±1.26）U/mL，ROS（759.12±14.74）U/mL were significantly lower than that of the control group（P<0.05）. 3）The score of clinical symptoms in the observation group was（6.15±0.24），which was significantly higher than that of the control group（7.78±0.21）（P<0.05）. 4）The adverse reaction rate in the observation group（4.16%）was significantly lower than that of the control group（18.18）（P<0.05）. Conclusion：For chronic urticaria，on the basis of simple cetirizine hydrochloride，the Chinese herbal medicine Maxing Shigan Decoction can obviously improve the curative effects as well as the indexes of antioxidation，hemorheology with high safety.

Key Words?Maxing Shigan Decoction; Hemorheology; Cetirizine hydrochloride; Antioxidant indexes; Chronic urticaria; Vitamin E; Total antioxidant capacity; Metallothionein

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.03.029

蕁麻疹屬變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，其病因?yàn)槭艿绞澄?、藥物、感染等多種因素影響，造成皮膚、黏膜上的小血管擴(kuò)張，或滲透性增加，繼而誘發(fā)水腫或炎性充血，主要表現(xiàn)為皮膚紅腫瘙癢。慢性蕁麻疹患者每周發(fā)作次數(shù)超過(guò)2次，同時(shí)，病程6周以上[1]。由于本病給患者造成極大痛苦，且反復(fù)發(fā)作，因而探尋慢性蕁麻疹的有效治療方案為臨床的重要課題。鹽酸西替利嗪是H1受體拮抗劑，具有高選擇性，能夠有效抗炎、抗組胺，適用于多種過(guò)敏性疾病的治療。麻杏石甘湯為中藥方劑，具有辛涼宣泄的功效[2-3]。本研究通過(guò)分析中西醫(yī)結(jié)合對(duì)慢性蕁麻疹微觀指標(biāo)影響和臨床效果觀察，為本病治療提供新依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年5月至2017年5月在本溪市中心醫(yī)院接受藥物治療的慢性蕁麻疹患者92例作為研究對(duì)象。按照用藥差異，將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者分為對(duì)照組（n=44）和觀察組（n=48）。對(duì)照組中男21例，女23例;年齡37～69歲，平均年齡（52.16±3.05）歲，病程1～7年，平均病程（均2.85±1.13）年。觀察組中男26例，女22例;年齡39～68歲，平均年齡（均51.19±2.74）歲，病程2～6年，平均病程（均2.47±1.09）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：入選者均符合人民衛(wèi)生出版社出版的《皮膚性病學(xué)》（第7版）關(guān)于慢性蕁麻疹的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者具有皮膚起風(fēng)團(tuán)，時(shí)多時(shí)少，形態(tài)不一，瘙癢反復(fù)發(fā)作等臨床表現(xiàn)，每周發(fā)作2次以上，病程持續(xù)超過(guò)6周;2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：入選者均屬風(fēng)熱犯表證，具有癢及灼熱感，遇熱加重，風(fēng)團(tuán)紅腫，或伴有苔薄白、發(fā)熱、舌紅、脈浮數(shù)等證候。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）患者經(jīng)中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為慢性蕁麻疹;2）患者簽署知情同意書(shū);3）入選者4周內(nèi)無(wú)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素用藥史[4]。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）排除用藥過(guò)敏者;2）排除妊娠與哺乳期女性。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，采取停藥或更換治療方案者;2）受試者出現(xiàn)突發(fā)性疾病者;3）未按照實(shí)驗(yàn)要求進(jìn)行治療者;4）中途退出實(shí)驗(yàn)或中途失訪(fǎng)者。

1.6?治療方法?對(duì)照組予以鹽酸西替利嗪（成都恒瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030191）：5 mg/次，1次/d。觀察組基于對(duì)照組，予以麻杏石甘湯：石膏30 g、刺蒺藜30 g、丹參30 g、赤芍15 g、北杏仁15 g、炙甘草6 g、白鮮皮15 g、麻黃5 g、荊芥15 g、防風(fēng)15 g、生地黃15 g、蟬蛻6 g，每日1劑，水煎2次，早晚溫服。治療期間，2組均忌辛辣刺激海鮮等，持續(xù)治療4周以上。

1.7?觀察指標(biāo)?于治療前、治療4周后比較2組血流變指標(biāo)、抗氧化指標(biāo)、中醫(yī)臨床癥狀積分，記錄不良反應(yīng)。

血流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：一次性采集患者空腹4 mL肘正中外周血，平均分裝在2個(gè)EP管內(nèi)，其中一份放置在-20 ℃冰箱，待用。取一份樣品，通過(guò)全自動(dòng)血液流變分析儀（Beckman Coulter Commercial Enterprise，型號(hào)：AU680）測(cè)定患者高切（HSV）、紅細(xì)胞比容（Hct）、低切（LSV）、全血黏度（CP）、纖維蛋白原（Fg）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）。

抗氧化指標(biāo)檢測(cè)：從冰箱中取出待檢血液樣品，3 000 r/min，離心5 min，提取血清，測(cè)定抗氧化指標(biāo)表達(dá)水平。包括：用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法分析維生素E（VitE）、金屬硫蛋白（MT），比色法分析谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px），鐵還原法分析總抗氧化能力（T-AOC），用熒光探針?lè)ǚ治龌钚匝酰≧OS），黃嘌呤氧化酶法分析超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸法分析丙二醛（MDA），可見(jiàn)光分度法分析過(guò)氧化氫酶（CAT）。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?療效判定依據(jù)中醫(yī)臨床癥狀積分評(píng)價(jià)，通過(guò)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者臨床癥狀、體征變化進(jìn)行評(píng)分[6]。主要有風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、紅斑程度、皮損分布、皮損數(shù)量，每項(xiàng)計(jì)分方式為：無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分），計(jì)算各維度分值，并計(jì)算總分。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率示，使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，用藥前后組間數(shù)據(jù)比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，用藥前后組內(nèi)數(shù)據(jù)比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組血流變學(xué)比較?用藥前，2組ESR、Fg、LSV、CP、HSV、Hct表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組各項(xiàng)血流變指標(biāo)均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?2組抗氧化指標(biāo)比較?用藥前，2組抗氧化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后，2組SOD、VitE、CAT、MT、GSH-Px顯著上升，MDA、T-AOC、ROS顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組MDA、T-AOC、ROS顯著低于對(duì)照組，SOD、VitE、MT、CAT、GSH-Px顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?2組中醫(yī)臨床癥狀積分比較?用藥前，2組中醫(yī)臨床癥狀積分各維度和總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組中醫(yī)臨床癥狀積分均顯著上升（P<0.05），觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4?2組不良反應(yīng)比較?觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.16%，對(duì)照組為18.18%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3?討論

中醫(yī)學(xué)理念指出：“風(fēng)為百病之長(zhǎng)，善行而數(shù)變”[7]。由于慢性蕁麻疹具有赤白風(fēng)團(tuán)、時(shí)大時(shí)小、此起彼伏的特點(diǎn)，與風(fēng)邪致病的理念相符，因而又稱(chēng)為“風(fēng)疹塊”“風(fēng)瘙癮疹”等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性蕁麻疹的病機(jī)是先天不足、稟賦不耐，衛(wèi)氣不固，風(fēng)邪侵入所致，或由于表虛不固，風(fēng)邪滯留，夾雜寒熱，外襲肌膚于肌表，致使?fàn)I衛(wèi)不和而起[8-9]?？傊?，風(fēng)邪為造成慢性蕁麻疹的最主要原因，風(fēng)邪郁于腠理或熱盛生風(fēng)，風(fēng)熱與血?dú)庀嗖拾l(fā)。

本研究選取的麻杏石甘湯為中藥方劑，出自于《傷寒論》[10]。麻杏石甘湯方原用于太陽(yáng)病的治療，治療發(fā)汗未愈、身熱不解者。后人將其用在風(fēng)寒入里化熱，或外寒內(nèi)熱，口渴脈數(shù)者，以疏風(fēng)解表，散寒除濕為法。主要由刺蒺藜、丹參、石膏、白鮮皮、蟬蛻、生地黃、防風(fēng)、北杏仁、荊芥等精制而成，方中刺蒺藜入肝、肺經(jīng)，有行氣活血、平肝解郁之功效;丹參入心經(jīng)，有活血祛瘀、涼血消癰之功效;石膏有斂瘡生肌、清熱瀉火之功效;白鮮皮入脾、肺經(jīng)，有祛風(fēng)止癢、清熱燥濕之功效;生地黃入心、肝、腎經(jīng)，有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功效;北杏仁入肺、大腸經(jīng)，有燥濕止癢、清熱抗炎之功效。此外，有文獻(xiàn)記載[11-12]，荊芥、蟬蛻、防風(fēng)等藥具有疏風(fēng)解表、清熱止癢的作用。因而，麻杏石甘湯匯集多種解表散邪、疏風(fēng)除濕之藥。

隨著中西醫(yī)結(jié)合理念發(fā)展，鹽酸西替利嗪與麻杏石甘湯結(jié)合治療慢性蕁麻疹獲得一定進(jìn)展。鹽酸西替利嗪具有高效、高選擇性，能夠通過(guò)抑制組胺與組胺受體速發(fā)相，降低局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低嗜酸性粒細(xì)胞聚集、粘附，減輕皮膚變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)相[13-16]。但單純使用鹽酸西替利嗪難以根治慢性蕁麻疹。而麻杏石甘湯方中刺蒺藜、石膏、丹參等有斂瘡生肌、行氣活血等作用，白鮮皮、荊芥、蟬蛻、生地黃等有解表散邪、涼血祛瘀的功效，兩者結(jié)合，符合中醫(yī)辨證治療，同時(shí)促進(jìn)了中西醫(yī)互補(bǔ)，提高了機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)血液循環(huán)，增強(qiáng)了治療效果[17-18]。

本研究顯示，用藥后觀察組血流變學(xué)指標(biāo)HSV、ESR、CP、Fg、LSV、Hct顯著降低（P<0.05）;用藥后觀察組在提高氧化指標(biāo)CAT、VitE、SOD、MT、GSH-Px表達(dá)水平，降低MDA、T-AOC、ROS表達(dá)水平方面顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;通過(guò)比較2組中醫(yī)臨床癥狀積分，發(fā)現(xiàn)觀察組用藥后總積分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)率為4.16%，顯著低于對(duì)照組（P<0.05），且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，考慮是中西醫(yī)結(jié)合治療，發(fā)揮了良好的協(xié)同作用，具有安全性高的優(yōu)勢(shì)。

總之，對(duì)于慢性蕁麻疹，在常規(guī)鹽酸西替利嗪用藥基礎(chǔ)上，可增加中藥麻杏石甘湯，能有效促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)的恢復(fù)，調(diào)節(jié)抗氧化指標(biāo)平衡，提高治療有效率，增加藥物安全性，是一種適用性高、效果顯著的治療方案。

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