小金膠囊聯(lián)合硒酵母治療甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎的臨床觀察

徐乃佳 張顯林

摘要 目的：觀察小金膠囊（0.35 g/粒）聯(lián)合硒酵母治療甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎的效果。方法：選取2016年6月至2018年6月武漢市中醫(yī)醫(yī)院收治的伴有甲狀腺腫大且甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=32）和對(duì)照組（n=28），觀察組采用小金膠囊聯(lián)合硒酵母治療，對(duì)照組單純采用硒酵母治療，觀察2組治療前和治療12周后中醫(yī)癥狀評(píng)分、甲狀腺各徑線及最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑、甲狀腺功能及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）的變化。結(jié)果：治療前2組各觀察指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，2組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平均明顯降低（P<0.05）;治療后觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分、甲狀腺各徑線明顯下降（P<0.01），對(duì)照組無(wú)明顯變化（P>0.05），2組患者甲狀腺功能無(wú)明顯變化、最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑無(wú)明顯下降（均P>0.05），但觀察組最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑有下降趨勢(shì)。治療后組間比較，觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯降低（P<0.01）;TG-Ab、TPO-Ab水平、甲狀腺各徑線顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;甲狀腺功能、最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)于甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎患者，小金膠囊（0.35 g/粒）聯(lián)合硒酵母治療可以有效改善癥狀、縮小甲狀腺及降低甲狀腺自身抗體水平，有效率高;對(duì)患者的甲狀腺功能沒(méi)有明顯影響，但結(jié)節(jié)大小有減小趨勢(shì)。

關(guān)鍵詞 小金膠囊;硒酵母;甲狀腺功能;橋本甲狀腺炎

Abstract Objective：To observe the therapeutic effects of Xiaojin Capsules （0.35 g/capsule） combined with selenium yeast on Hashimoto thyroiditis with normal thyroid function.Methods：A total of 60 Hashimoto′s thyroiditis patients with goiter and normal thyroid function admitted to Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2016 to June 2018 were selected and divided into an observation group （32 cases） and a control group （28 cases） according to random number table method.The observation group was treated with Xiaojin capsule combined with selenium yeast，and the control group was treated with selenium yeast.TCM symptom scores，thyroid various diameter wire and the maximum nodal length to diameter，thyroid function and thyroid peroxidase antibodies （TPO-Ab） and thyroglobulin （TG-Ab） of the 2 groups before treatment and 12 weeks after treatment were observed.Results：There was no significant difference between the 2 groups before treatment （P>0.05）.TG-Ab and TPO-Ab levels were significantly decreased in the 2 groups after treatment than before treatment （P<0.05）.In the observation group，TCM symptom score and thyroid diameter lines decreased significantly （P<0.01），while in the control group，there was no significant change （P>0.05）.In the 2 groups，there was no significant change in thyroid function and no significant decrease in the maximum diameter of the nodule （P>0.05），but there was a downward trend in the maximum diameter of the nodule in the observation group.Compared with the control group，TCM symptom score of the observation group was significantly reduced （P<0.01），and TG-Ab and TPO-Ab levels and thyroid diameter lines were significantly reduced，with statistically significant differences （P<0.05）.The curative efficiency of the observation group was better than the control group （P<0.05），and there was no statistically significant difference in thyroid function and maximum nodule diameter.Conclusion：For patients with normal thyroid function of Hashimoto thyroiditis，Xiaojin Capsules combined with selenium yeast treatment can effectively improve symptoms，reduce the size of thyroid and decrease the level of thyroid autoantibody，with high efficiency.Thyroid function was not significantly affected，but nodule size had a decreased tendency.

Key Words Xiaojin Capsules; Selenium teast; Thyroid function; Hashimoto thyroiditis

中圖分類號(hào)：R259文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.029

橋本甲狀腺炎（Hashimoto′s Thyroiditis，HT）又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，屬于自身免疫性甲狀腺疾病，好發(fā)于30～50歲的女性，發(fā)病率隨年齡增大而增高。甲狀腺功能正常的HT患者多為初發(fā)患者，表現(xiàn)為咽部異物感、乏力、胸脅脹悶等輕微癥狀，伴有不同程度的甲狀腺腫大，甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）和甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）陽(yáng)性。目前HT的治療方法主要是根據(jù)甲狀腺功能的異常，如對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退期進(jìn)行相應(yīng)治療。而對(duì)于甲狀腺功能正常的HT患者，根據(jù)2008年《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》中的HT診治指南[1]，往往采取隨診觀察而無(wú)需特殊治療。HT作為一種自身免疫性甲狀腺疾病，一般不會(huì)自愈，并隨著病情的發(fā)展，最終都會(huì)導(dǎo)致甲減，甲狀腺腫大及壓迫癥狀也會(huì)進(jìn)一步加重[2]。要阻止甲狀腺功能正常的HT患者出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的甲減，臨床常給予硒制劑、左甲狀腺素鈉、糖皮質(zhì)激素及中藥治療[3]。本研究旨在觀察小金膠囊（0.35 g/粒）聯(lián)合硒酵母治療甲狀腺功能正常HT患者的療效與安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年6月我院內(nèi)分泌科門(mén)診及病房的甲狀腺功能正常、中醫(yī)辨證為氣滯血瘀痰凝的的HT患者60例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法以分為觀察組（n=32）和對(duì)照組（n=28）。觀察組中男10例，女22例，年齡26～62歲，平均年齡（38.13±4.72）歲，病程3～12個(gè)月，平均病程（4.66±0.56）個(gè)月;對(duì)照組中男12例，女16例，年齡28～60歲，平均年齡（37.74±4.73）歲，病程3～12個(gè)月，平均病程（4.64±0.54）個(gè)月。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HT診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2008年《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[1]：具體表現(xiàn)為：1）彌漫性甲狀腺腫大，質(zhì)地較韌;2）TPO-Ab和TG-Ab陽(yáng)性;3）細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡18～60歲;2）符合HT診斷標(biāo)準(zhǔn);3）符合氣滯血瘀痰凝的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);4）甲狀腺功能正常;5）均伴有甲狀腺結(jié)節(jié)，最大結(jié)節(jié)直徑<2.0 cm;6）所有患者知情同意并簽署知情同意書(shū)，自愿參加研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）懷疑或已經(jīng)確診伴有其他甲狀腺疾病，如甲狀腺高功能腺瘤、甲狀腺癌等，接受過(guò)放射碘治療或甲狀腺手術(shù);2）伴糖尿病、肝腎疾病、心血管疾病史;3）伴有其他自身免疫性疾病;4）妊娠或哺乳期婦女;5）過(guò)敏體質(zhì)，或存在研究用藥禁忌;6）依從性差，或正在參加其他臨床試驗(yàn);7）既往1年內(nèi)接受過(guò)中藥、免疫調(diào)節(jié)藥物、硒制劑及其他抗氧化劑治療者;8）對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）患者依從性差，不遵從醫(yī)囑的患者;2）中途退出的患者;3）未按時(shí)復(fù)診的患者;4）未完成資料或者資料不全者。

1.6 治療方法 對(duì)照組予每天口服硒酵母片（西維爾，牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940161），2粒/次，2次/d，連續(xù)服用12周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予口服小金膠囊（健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970132），4粒/次，2次/d，連續(xù)服用12周。2組患者在服藥期間低碘飲食，禁止服用其他中藥、免疫調(diào)節(jié)藥物、硒劑及其他抗氧化劑等對(duì)治療有影響的藥物。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分;2）2組治療療效，以有效率計(jì)，有效率=（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%;3）治療前后患者的TPO-Ab和TG-Ab變化情況;4）治療前后甲狀腺各徑線長(zhǎng)度;5）治療前后甲狀腺彩超測(cè)定最大結(jié)節(jié)的長(zhǎng)徑;6）治療前后肝腎功能、血糖值及甲狀腺功能（T3、T4、FT3、FT4、TSH）變化水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 中醫(yī)癥狀體征評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究治療原則》[4]，根據(jù)患者癥狀、體征程度分為無(wú)、輕、中、重度4個(gè)等級(jí)，分別記0～3分，包括咽部異物感、乏力、胸脅脹悶、口唇發(fā)紺。

1.8.2 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究治療原則》[4]和高緒文等主編的《甲狀腺疾病》[5]，結(jié)合臨床進(jìn)行制定。治愈：癥狀消失，甲狀腺無(wú)腫大，TPO-Ab和TG-Ab恢復(fù)正常，彩超顯示最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑縮小量≥30%;顯效：癥狀顯著緩解善（中醫(yī)癥狀體征評(píng)分減分率≥70%），甲狀腺無(wú)腫大，TPO-Ab和TG-Ab恢復(fù)正常，彩超顯示最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑縮小量≥10%，但<3%;有效：癥狀有所緩解（中醫(yī)癥狀體征評(píng)分減分率≥30%，但<70%），甲狀腺各徑線、TPO-Ab和TG-Ab下降但未正常，彩超顯示最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑縮小量<10%;無(wú)效：癥狀和各項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)癥狀體征評(píng)分減分率<30%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)癥狀體征評(píng)分變化比較 2組患者治療前中醫(yī)癥狀體征評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;與治療前比較，觀察組治療后中醫(yī)癥狀體征評(píng)分顯著降低（P<0.01），對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后與對(duì)照組比較，觀察組中醫(yī)癥狀體征評(píng)分顯著較低（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者臨床療效比較 治療12周后，觀察組臨床治療有效率為93.75%（30/32），顯著高于對(duì)照組的臨床治療有效率75.00%（21/28），觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者甲狀腺自身抗體變化比較 2組患者治療前TPO-Ab和TG-Ab比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;與治療前比較，2組患者治療12周TPO-Ab和TG-Ab均降低（均P<0.05）;與對(duì)照組治療后比較，觀察組TPO-Ab和TG-Ab顯著降低（均P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者甲狀腺各徑線及最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑的比較 2組患者治療前甲狀腺各徑線及最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;與治療前比較，觀察組治療后甲狀腺各徑線明顯下降（均P<0.01），而對(duì)照組無(wú)明顯變化（均P>0.05），2組患者最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑無(wú)明顯下降，但觀察組最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑有下降趨勢(shì);與對(duì)照組治療后比較，觀察組甲狀腺各徑線均顯著減?。≒<0.05），最大結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者肝腎功能、甲狀腺功能變化 治療前后2組患者肝腎功能及甲狀腺功能變化差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

3 討論

HT是一種自身免疫相關(guān)的疾病，發(fā)病機(jī)制是由遺傳因素、環(huán)境因素等相互作用造成抑制性T淋巴細(xì)胞功能降低，輔助性T淋巴細(xì)胞作用增強(qiáng)，使B淋巴細(xì)胞分化產(chǎn)生大量抗甲狀腺抗體，通過(guò)抗體依賴性和NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞，進(jìn)而引起甲狀腺功能異常[6]。甲狀腺多呈彌漫性或結(jié)節(jié)性腫大，高滴度TPO-Ab和Tg-Ab是重要標(biāo)志。本病早期甲狀腺功能可正常，此類患者仍有非特異性癥狀，如慢性疲勞、乏力、眼部異物感等[7];另外，也有研究[8]顯示，此類HT可影響女性生殖系統(tǒng)健康，并增加甲狀腺癌、非霍奇金淋巴瘤等惡性腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)[7-9]。對(duì)于甲狀腺功能正常的HT患者，西醫(yī)治療手段有限，常予以適量補(bǔ)充硒制劑、糖皮質(zhì)激素局部注射等[10]，糖皮質(zhì)激素雖然能減少抗體產(chǎn)生，但存在停藥反跳現(xiàn)象，甲狀腺腫大嚴(yán)重者只能手術(shù)治療。

中醫(yī)學(xué)將HT歸屬“癭病”范疇，認(rèn)為其與稟賦不足、調(diào)攝失當(dāng)、情志內(nèi)傷、飲食水土有關(guān)，主要病機(jī)特點(diǎn)為肝郁脾虛和脾腎陽(yáng)虛。若情志不舒，肝郁化火，木旺乘土，或稟賦不足、調(diào)攝失當(dāng)，脾氣虛損，精微不得從化，日久化為水濕，留于體內(nèi)凝聚成痰，痰濁循經(jīng)上擾，結(jié)于頸前而為癭，痰阻血脈則為瘀血。肝郁時(shí)疏泄不暢，加之痰瘀阻脈，故見(jiàn)胸脅脹悶、咽部異物感、口唇發(fā)紺等癥。因此中醫(yī)學(xué)對(duì)HT的治療主要以理氣化痰、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為主[11]。目前治療甲狀腺結(jié)節(jié)的常見(jiàn)中成藥有消平片、消癭五海丸、小金丸、小金膠囊等。其中，小金膠囊方源自清代王洪緒所著《外科證治全生集》中的經(jīng)典方劑小金丹。方中麝香辛溫，具有消腫止痛、開(kāi)竅醒神之功效;草烏具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛之功;乳香、沒(méi)藥、地龍可理氣止痛，活血散瘀;當(dāng)歸養(yǎng)血活血，補(bǔ)血而不礙邪，祛瘀而不傷正;木鱉子解毒消腫;楓香脂可調(diào)氣血、消癰疽;五靈脂具行血散瘀止痛之功;香墨具止血、消腫之功效。諸藥相配，具有溫通、活血、消腫、散結(jié)、化痰之功效，適用于癭瘤、瘰疬、乳巖、乳癖等疾病?，F(xiàn)代藥理研究[12]發(fā)現(xiàn)，小金膠囊可對(duì)抗二甲苯和角叉菜膠所致的炎性反應(yīng)，減輕甲醛所致的小鼠疼痛反應(yīng)[13];對(duì)免疫系統(tǒng)有一定調(diào)節(jié)作用，可改善輔助性T細(xì)胞亞群1（Th1）和亞群2（Th2）的平衡，下調(diào)甲狀腺自身抗體的水平。

研究[14-15]表明，補(bǔ)硒治療可有效降低TPO-Ab水平。本研究結(jié)果提示，在補(bǔ)硒的基礎(chǔ)上聯(lián)用小金膠囊（0.35 g/粒），較單純補(bǔ)硒更能有效地改善臨床癥狀、縮小甲狀腺及降低甲狀腺自身抗體水平，有效率更高，對(duì)甲狀腺功能及肝腎功能無(wú)影響，安全性良好。雖然對(duì)患者的甲狀腺結(jié)節(jié)大小沒(méi)有顯著影響，但結(jié)節(jié)大小較單純補(bǔ)硒觀察組有下降趨勢(shì)。另外有研究[16]表明，小金膠囊聯(lián)合左甲狀腺素治療6個(gè)月顯著縮小甲狀腺結(jié)節(jié)。本研究未觀察到結(jié)節(jié)的變化，可能與療程較短有關(guān)。

綜上所述，小金膠囊（0.35 g/粒）與硒酵母聯(lián)合治療甲狀腺功能正常HT療效確切，顯著改善臨床癥狀和體征，降低甲狀腺自身抗體水平，安全性良好，體現(xiàn)了中醫(yī)治未病的思想，值得臨床進(jìn)一步推廣運(yùn)用。

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（2019-03-27收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）