白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響

楊夏 李煥平

摘要 目的：探討白芍總苷（TGP）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響。方法：選取2015年3月至2018年5月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院收治的SLE患者106例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加白芍總苷（TGP）治療，2組均連續(xù)治療3個(gè)月。比較2組患者治療后臨床療效、中醫(yī)癥狀改善情況及治療前后SLE疾病活動(dòng)度指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分、免疫功能，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為94.34%，明顯高于對(duì)照組的79.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者中醫(yī)癥狀積分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組患者SLEDAI評(píng)分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后對(duì)照組患者全血中CD4+比例及觀察組CD4+比例和CD4+/CD8+均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。2組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用TGP治療SLE可明顯改善患者中醫(yī)癥狀，降低疾病活動(dòng)度，改善患者免疫功能，提高治療效果，且并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 白芍總苷;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;療效;免疫功能;癥狀積分;活動(dòng)指數(shù)

Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of total glucosides of paeony （TGP） on systemic lupus erythematosus （SLE） and its effects on immune function.Methods：A total of 106 patients with SLE in Inner Mongolia Baotou Steel Hospital from March 2015 to May 2018 were divided into an observation group and a control group according to the random number table method，with 53 cases in each group.The control group received conventional treatment，and the observation group added TGP treatment on the basis of the control group.The clinical efficacy，improvement of traditional Chinese medicine （TCM） symptoms after treatment，the scores of SLE disease activity index （SLEDAI） and immune function were compared between the 2 groups after 3 months continuous treatment，and the adverse reactions during the treatment were recorded.Results：After treatment，the total efficiency rate of the observation group was 94.34%，which was significantly higher than 79.25% of the control group （P<0.05）.Compared before treatment，the scores of various TCM symptoms significantly decreased after treatment （P<0.05），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）.The score of SLEDAI significantly decreased after treatment compared with before in the 2 groups （P<0.05），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the ratio of CD4+ in the whole blood of the patients in the control group and the ratio of CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group significantly increased （P<0.05），and the observation group was significantly higher than the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：The treatment of SLE with application of TGP based on conventional treatment can significantly improve TCM symptoms，reduce disease activity，improve immune function of patients，enhance treatment efficacy.And there is no increase of the incidence of adverse reactions.

Key Words Total glucosides of paeony; Systemic lupus erythematosu; Efficacy; Immune function; Symptom score; Activity index

中圖分類號(hào)：R284;R593文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.045

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的、嚴(yán)重危害人類健康的自身免疫性疾病，患者淋巴細(xì)胞異?；罨?，致使體內(nèi)產(chǎn)生多種尤其是核抗原的自身抗體，免疫炎性反應(yīng)是其突出表現(xiàn)，可引起多器官多系統(tǒng)功能障礙[1-2]。糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、環(huán)磷酰胺等是常用的治療藥物，但長(zhǎng)期大量使用不良反應(yīng)明顯，因此，如何在維持療效的同時(shí)減少糖皮質(zhì)激素等用量是治療的關(guān)鍵。白芍總苷（TGP）、雷公藤多苷等中藥治療SLE也有一定療效，其中白芍有效成分TGP具有多重、雙向免疫調(diào)節(jié)及明顯的抗炎作用，用于治療SLE的療效確切，且可減少糖皮質(zhì)激素等的用量[3-4]。本研究旨在探討TGP治療SLE患者的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年5月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院收治的SLE患者106例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組53例。觀察組中男5例，女48例;平均年齡（41.5±4.1）歲;平均病程（3.4±1.1）年;對(duì)照組中男3例，女50例;平均年齡（42.7±5.2）歲;平均病程（3.7±1.3）年;2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南（草案）》[5]中SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡18～65歲者;首發(fā)者或首次接受治療者;簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他自身免疫性疾病者;嚴(yán)重細(xì)菌、真菌感染者;伴有重癥狼瘡表現(xiàn)如重癥狼瘡性腎炎、狼瘡腦病等者;合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者;妊娠或哺乳期女性等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途退出研究者;臨床資料不全者;失訪者等。

1.6 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，根據(jù)患者年齡、體質(zhì)量及病情給予潑尼松0.5～1.0 mg/（kg·d）口服，病情控制后每周遞減10%;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加TGP治療，白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055058）口服，0.3 g/粒，0.6 g/次，3次/d。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]相關(guān)證候量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分，主要包括面部紅斑、晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)、煩躁口渴、自汗盜汗6項(xiàng)，按癥狀從輕至重計(jì)1～10分。2）比較2組患者治療前后SLE疾病活動(dòng)度指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分，該評(píng)分共包含21項(xiàng)，評(píng)分≥15分，提示SLE處于重度活動(dòng)狀態(tài)。3）采集患者治療前后空腹靜脈血4 mL，抗凝處理后，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定患者全血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞亞群比例，并計(jì)算CD4+/CD8+。4）記錄并比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南（草案）》[5]評(píng)估2組患者治療后臨床療效，臨床緩解：治療后面部紅斑、晨僵、關(guān)節(jié)疼痛完全消失，血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hb）檢測(cè)結(jié)果恢復(fù)正常;顯效：治療后面部紅斑、晨僵、關(guān)節(jié)疼痛明顯好轉(zhuǎn)，血常規(guī)中WBC、PLT及Hb檢測(cè)結(jié)果趨于正常;有效：治療后面部紅斑、晨僵、關(guān)節(jié)疼痛有所改善，血常規(guī)中WBC水平下降，PLT及Hb水平升高;無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 與治療前比較，治療后2組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者SLEDAI評(píng)分比較 治療前觀察組和對(duì)照組SLEDAI分別為（17.67±3.19）分、（17.05±2.58）分，治療后分別為（4.33±1.19）分、（6.84±1.87）分，治療后2組患者SLEDAI評(píng)分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 2組患者免疫功能比較 與治療前比較，治療后對(duì)照組患者全血中CD4+比例及觀察組CD4+比例和CD4+/CD8+均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 2組患者治療期間不良反應(yīng)情況比較

治療期間觀察組出現(xiàn)腹瀉4例，骨質(zhì)疏松1例，食欲下降2例，痤瘡2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.98%;對(duì)照組出現(xiàn)骨質(zhì)疏松2例，食欲下降2例，痤瘡3例，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為15.09%;2組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

目前認(rèn)為SLE的發(fā)生可能與遺傳、環(huán)境、藥物、內(nèi)分泌異常及免疫功能紊亂等因素有關(guān)。糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等雖可有效治療SLE，但長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)消化道潰瘍、感染、血糖/血脂異常等不良反應(yīng)，患者依從性較差;此外，糖皮質(zhì)激素使用禁忌證較多，如嚴(yán)重高血壓、骨質(zhì)疏松、活動(dòng)性消化道潰瘍等，也限制了其臨床應(yīng)用[8-9]。

中醫(yī)并無(wú)SLE之稱，該病與中醫(yī)記載“蝶瘡流注”相似，多因體質(zhì)虛弱、稟賦不足，元?dú)馓澨?，機(jī)體受日光暴曬或風(fēng)熱邪毒侵襲，致使蝶斑瘡毒流竄，入侵肌膚、筋骨、關(guān)節(jié)及各個(gè)臟腑，陰陽(yáng)氣血失衡，氣滯血瘀，經(jīng)脈阻隔，血熱外溢，血溢脈外致皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑，瘀血阻于四肢百骸、五臟六腑，蝕于筋骨則發(fā)病，形成不同癥狀;熱傷血絡(luò)，凝于肌膚則皮膚紅斑;熱毒寒化，氣阻血瘀，則皮膚見紫斑、網(wǎng)狀青斑、固定性盤狀紫紅斑片等;本病本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。治療應(yīng)以清熱解毒、扶正祛邪為治則，以改善預(yù)后，防止復(fù)發(fā)[10-11]。TGP是從白芍根中提取的主要有效成分，有益氣止痹通絡(luò)、斂陰收汗、養(yǎng)血柔肝的功效[12]。研究表明，TGP可抑制單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生、分泌炎性反應(yīng)遞質(zhì)如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素類，有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗應(yīng)激、抗腫瘤等作用[13-14];還可參與某些細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)[15]。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE等自身免疫性疾病確有療效[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，與治療前比較，治療后2組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組;而2組總不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。提示采用TGP治療SLE可明顯改善患者面部紅斑、晨僵、關(guān)節(jié)疼痛等中醫(yī)癥狀，提高治療效果，且中藥的使用并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。但由于TGP對(duì)胃腸道有一定的刺激，因此觀察組腹瀉發(fā)生率明顯增加，停藥后癥狀可自行緩解。SLEDAI是臨床常用的評(píng)估SLE活動(dòng)度的指標(biāo)，敏感性和特異度均較高。本研究中治療后2組患者SLEDAI評(píng)分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明采用TGP治療，可降低SLE患者疾病活動(dòng)度。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，TGP可通過(guò)多種途徑功能性雙向調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞增殖，且具有濃度依賴性;還可維持輔助性T細(xì)胞/抑制性T細(xì)胞（Th/Ts）亞群平衡，多環(huán)節(jié)、多渠道影響機(jī)體免疫反應(yīng)及炎性反應(yīng)，有明顯的調(diào)節(jié)免疫作用[18-19]。本研究中，與治療前比較，治療后對(duì)照組患者全血中CD4+比例及觀察組CD4+比例和CD4+/CD8+均明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明采用TGP對(duì)SLE患者免疫功能的改善作用優(yōu)于常規(guī)治療。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用TGP治療SLE可明顯改善患者癥狀，降低疾病活動(dòng)度，改善患者免疫功能，提高治療效果，且不增加不良反應(yīng)，為SLE等免疫性疾病的治療提供了新的選擇。

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（2018-10-29收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）