基于中醫(yī)腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究證據(jù)探討中醫(yī)腫瘤療效評(píng)價(jià)體系的構(gòu)建

王應(yīng)天 張英 王學(xué)謙

摘要 中醫(yī)腫瘤治療的推廣與發(fā)展遭遇瓶頸，現(xiàn)有的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法滿足中醫(yī)發(fā)展的需求，建立適應(yīng)中醫(yī)腫瘤治療自身發(fā)展的療效評(píng)價(jià)體系勢(shì)在必行。在臨床和基礎(chǔ)研究證據(jù)的基礎(chǔ)上，多學(xué)科整合，探討構(gòu)建中醫(yī)惡性腫瘤療效評(píng)價(jià)體系的思路和其中存在的問(wèn)題。以建立更加全面、客觀同時(shí)能夠展現(xiàn)中醫(yī)治療惡性腫瘤的特色和優(yōu)勢(shì)的評(píng)價(jià)體系。

關(guān)鍵詞 中醫(yī)藥;腫瘤;基礎(chǔ)研究;評(píng)價(jià)體系;療效

Abstract The promotion and development of traditional Chinese medicine （TCM） tumor treatment encounters bottlenecks，and the existing evaluation criteria for efficacy cannot meet the needs of TCM development.It is imperative to establish a therapeutic evaluation system to adapt to the development of TCM cancer treatment.On the basis of clinical and basic research evidence，integrating multi-disciplinary，the ideas and problems in the construction of TCM malignant tumor efficacy evaluation system was discussed to establish a more comprehensive and objective evaluation system that can demonstrate the characteristics and advantages of TCM treatment of malignant tumors.

Key Words Traditional Chinese medicine; Tumor; Basic research; Evaluation system; Efficacy

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.059

中醫(yī)藥在治療腫瘤方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其抗腫瘤作用日益受到人們的關(guān)注。近年來(lái)的臨床循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)在一定程度上證明了中醫(yī)藥治療腫瘤的確切療效。然而，在世界范圍內(nèi)，中藥制劑并未獲得認(rèn)可或批準(zhǔn)作為癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)治療或輔助治療，中醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展遭遇瓶頸。目前中醫(yī)藥腫瘤治療的臨床研究主要存在兩大問(wèn)題：一是目前臨床廣泛使用的國(guó)際公認(rèn)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不能較好得體現(xiàn)中醫(yī)藥作用的特點(diǎn)和效果;二是國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥學(xué)者制訂的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不一，大多缺少大樣本科學(xué)論證，難以被廣泛應(yīng)用。建立適應(yīng)中醫(yī)藥作用特點(diǎn)并能獲得廣泛認(rèn)可的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是中醫(yī)藥腫瘤研究走向世界的關(guān)鍵。因此，本文基于目前中醫(yī)腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究證據(jù)，參考現(xiàn)代醫(yī)學(xué)日趨多樣化的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)中醫(yī)治療腫瘤的作用特點(diǎn)，探討建立適應(yīng)中醫(yī)腫瘤臨床需求的療效評(píng)價(jià)體系的必要性及方法。

1 中醫(yī)腫瘤療效評(píng)價(jià)體系的研究現(xiàn)狀

目前學(xué)術(shù)界尚未形成統(tǒng)一的中醫(yī)腫瘤治療療效評(píng)價(jià)體系，近年來(lái)，中醫(yī)腫瘤學(xué)者對(duì)于構(gòu)建中醫(yī)腫瘤療效評(píng)價(jià)體系提出了許多創(chuàng)造性的建議，并進(jìn)行了針對(duì)性的研究，得出一些具有參考價(jià)值的研究結(jié)果。周岱翰[1]等擬定的《實(shí)體瘤的中醫(yī)腫瘤療效評(píng)定（草案）》將中晚期肺癌中醫(yī)療效評(píng)價(jià)以總療效（100%）=瘤體變化（30%）+臨床癥狀（15%）+體力狀況（15%）+生存期（40%）進(jìn)行計(jì)量，并以此療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)191例中晚期NSCLC患者予以評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)綜合指標(biāo)評(píng)定方法能夠更好得體現(xiàn)中醫(yī)藥治療的療效。楊宇飛[2]等將瘤體大小、Karnofsky評(píng)分、體質(zhì)量及主癥變化4項(xiàng)綜合評(píng)定177例晚期結(jié)直腸癌患者療效，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)綜合評(píng)價(jià)方法較RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)能夠更好得反應(yīng)晚期患者的遠(yuǎn)期生存。王海波[3]等在評(píng)估中西醫(yī)結(jié)合手段治療進(jìn)展期胃癌患者的近期療效時(shí)也觀察到同樣的現(xiàn)象。越來(lái)越多的臨床證據(jù)顯示，單純應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并不能很好得體現(xiàn)中醫(yī)腫瘤治療的作用特色，限制了中醫(yī)腫瘤臨床研究的發(fā)展。

1.1 中醫(yī)腫瘤治療用藥的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) RICIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)仍然是目前臨床廣泛應(yīng)用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，是中醫(yī)腫瘤治療用藥的主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，但其開(kāi)發(fā)主要為適用于反映細(xì)胞毒藥物抗腫瘤活性的強(qiáng)弱。細(xì)胞毒性藥物發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)制以阻斷DNA復(fù)制;阻滯細(xì)胞分裂;抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中的關(guān)鍵蛋白，從而阻斷腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵通路為主[4]。提高細(xì)胞毒性藥物抗腫瘤的療效主要有3個(gè)途徑：1）提高藥物在腫瘤組織局部的濃度，尤其是劑量依賴性的細(xì)胞周期非特異性藥物;2）提高抗癌藥物在腫瘤組織局部作用的時(shí)間，這種方式以時(shí)間依賴性的細(xì)胞周期特異性藥物為主。3）通過(guò)結(jié)合載體減少細(xì)胞毒性藥物對(duì)正常組織的損傷，從而提高耐受劑量。

比較而言，近年來(lái)的中藥抗腫瘤新藥研究可以分為2類，一類是從經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究具有抗癌作用的中藥中提取的有效成分，作用機(jī)制遵循細(xì)胞毒性藥物的規(guī)律，已經(jīng)不是傳統(tǒng)意義上的中藥，成為化療藥物中的植物藥，如南方紅豆杉等，這類藥物在進(jìn)行臨床研究時(shí)可以依照細(xì)胞毒性藥物研究規(guī)范執(zhí)行。另一類則是在中醫(yī)傳統(tǒng)理論指導(dǎo)下的復(fù)方制劑，并不針對(duì)性得作用于腫瘤組織或細(xì)胞，而是依據(jù)證型特點(diǎn)作用于相應(yīng)的病機(jī)、證候，對(duì)患癌宿主的各個(gè)層面都有影響?；A(chǔ)研究證據(jù)顯示，中醫(yī)藥治療具有調(diào)節(jié)荷瘤機(jī)體免疫功能[5]，干預(yù)癌癥炎性微環(huán)境[6]，調(diào)節(jié)腫瘤免疫抑制微環(huán)境[7]，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞藥物抵抗[8]，調(diào)節(jié)腫瘤干細(xì)胞生物學(xué)行為，抑制腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)等多種作用[9]。還包括對(duì)癌細(xì)胞在一定程度上的抑制，對(duì)機(jī)體不適癥狀的緩解及其他各方面功能的調(diào)整和恢復(fù)等。與細(xì)胞毒性藥物單一成分和靶點(diǎn)不同，中藥作用成分多、靶點(diǎn)多，其療效差異不單體現(xiàn)在用藥劑量或持續(xù)時(shí)間方面，依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)辨證論治理論的指導(dǎo)，中醫(yī)藥作用的療效取決于用藥與患者證候的吻合程度。很明顯，RICIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并不能較好得反應(yīng)在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下的中醫(yī)腫瘤治療用藥的作用效果。

1.2 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候的療效是突出中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)的主要療效指標(biāo)，中醫(yī)證候的療效評(píng)價(jià)則是構(gòu)建中醫(yī)腫瘤療效評(píng)價(jià)體系的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。然而目前中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于證候的診斷、內(nèi)涵、評(píng)價(jià)的內(nèi)容及方法等問(wèn)題仍舊存在爭(zhēng)議。在診斷方面，盡管《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中提出了明確的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前臨床應(yīng)用的中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)仍不統(tǒng)一。經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)檢索，除《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》臨床應(yīng)用還包括《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》《中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》《腫瘤中醫(yī)診斷指南》《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)》《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》《中醫(yī)診斷學(xué)》《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》等等。對(duì)于證候療效的評(píng)價(jià)，指導(dǎo)原則推薦在病癥結(jié)合模式下，主癥次癥結(jié)合，中醫(yī)癥狀積分分級(jí)半定量的方法，提高了證候療效評(píng)價(jià)的客觀性和實(shí)用性，然而實(shí)際臨床應(yīng)用仍然存在許多問(wèn)題?，F(xiàn)階段的臨床研究對(duì)“證候”的關(guān)注度不夠，缺少對(duì)“證候”的確切、統(tǒng)一的定義和量化方法，不同理論指導(dǎo)、不同作用機(jī)制的評(píng)價(jià)體系混用，實(shí)際研究結(jié)果差異性較大，這也是導(dǎo)致中醫(yī)藥的作用難以被廣泛了解和認(rèn)可的原因之一。近年來(lái)已有學(xué)者做過(guò)多方面的嘗試，陸小左[10]等提出建立中醫(yī)四診指標(biāo)與臨床理化指標(biāo)的相關(guān)性，進(jìn)而量化中醫(yī)四診信息;王永炎[11]等強(qiáng)調(diào)制訂中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)需要突出中醫(yī)“個(gè)體化”和“動(dòng)態(tài)變化”的特點(diǎn);王階[12]等提出研制病證結(jié)合模式下的中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)量表與單一證候模式下的中醫(yī)PRO量表結(jié)合，對(duì)中醫(yī)證候進(jìn)行綜合評(píng)價(jià);謝雁鳴[13]等利用信息挖掘技術(shù)構(gòu)建中醫(yī)軟指標(biāo)療效評(píng)價(jià)模式等對(duì)完善證候療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)都具有一定的參考價(jià)值，中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有待多方面的完善。

1.3 中醫(yī)腫瘤臨床研究的主要終點(diǎn)指標(biāo) 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)指標(biāo)是中醫(yī)腫瘤臨床研究中比較敏感的終點(diǎn)指標(biāo)，既往的臨床研究還曾將瘤體客觀緩解率、化療完成率作為抗腫瘤中藥和放化療增效藥的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，但實(shí)際臨床研究中陽(yáng)性率不高，并未獲得滿意的結(jié)果。近年來(lái)，中醫(yī)腫瘤學(xué)者開(kāi)展的循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)顯示，中醫(yī)藥治療對(duì)于遠(yuǎn)期生存指標(biāo)具有較好的作用效果，胃癌[14-15]、腸癌[16-17]、乳腺癌[18]、肺癌[19-20]等病種的大樣本臨床研究證據(jù)顯示，規(guī)范得使用中醫(yī)藥治療能夠改善患者遠(yuǎn)期生存、降低術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率。修訂版中藥新藥治療惡性腫瘤臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則[21]已經(jīng)將生存期延長(zhǎng)和/或生命質(zhì)量的改善同時(shí)瘤灶縮小或持續(xù)穩(wěn)定作為腫瘤治療用藥的主要療效指標(biāo)。

臨床研究中對(duì)生命質(zhì)量的評(píng)價(jià)因其作用優(yōu)勢(shì)在中醫(yī)腫瘤療效評(píng)價(jià)中的地位逐漸上升，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也越來(lái)越重視心-身健康模式下患者生命質(zhì)量的變化。無(wú)論是腫瘤疾病還是相應(yīng)的治療手段都會(huì)對(duì)患者的社會(huì)生活、家庭生活等產(chǎn)生全方位的影響，而這正是中醫(yī)“整體觀”指導(dǎo)下辨證論治的作用優(yōu)勢(shì)。對(duì)于生命質(zhì)量的評(píng)價(jià)，早期多采用KPS評(píng)分變化來(lái)評(píng)價(jià)藥物療效，評(píng)價(jià)方法相對(duì)簡(jiǎn)單，陽(yáng)性率較高。隨著中醫(yī)藥治療改善生命質(zhì)量療效證據(jù)的不斷積累，越來(lái)越多的臨床研究中引入國(guó)際公認(rèn)的生命質(zhì)量量表如EORCT，F(xiàn)ACT等進(jìn)行整體或分病種的詳細(xì)、客觀評(píng)估。重視生命質(zhì)量療效指標(biāo)將是未來(lái)腫瘤新藥臨床研究的趨勢(shì)。

在選擇臨床研究的終點(diǎn)指標(biāo)時(shí)，應(yīng)該在考慮指標(biāo)的重要性的同時(shí)選擇能夠體現(xiàn)中醫(yī)藥作用優(yōu)勢(shì)的指標(biāo)納入主要終點(diǎn)指標(biāo)。細(xì)胞毒藥物的作用優(yōu)勢(shì)是縮小瘤體，但同時(shí)會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)。因而在一段時(shí)間內(nèi)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床研究曾將客觀緩解率、疾病穩(wěn)定率作為主要療效指標(biāo)，生命質(zhì)量?jī)H作為次要療效指標(biāo)，而如何定義中醫(yī)腫瘤臨床研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)，使其能夠充分體現(xiàn)中醫(yī)治療的作用特色同樣是我們需要認(rèn)真思考的問(wèn)題。

1.4 中醫(yī)腫瘤癥狀療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化 對(duì)于多組臨床癥狀（癥狀群）的改善作用始終是中醫(yī)治療的特色，如何進(jìn)行多癥狀的綜合判定一直是我們的困惑。在輔助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段時(shí)，中醫(yī)藥能夠治療和緩解包括皮疹[22]、骨髓抑制[23]、藥物性肝損傷[24]、手足綜合征[25]等多種不良反應(yīng)。臨床研究中多以WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCI CTC）進(jìn)行分級(jí)，判斷治療后的消失率/復(fù)常率。在改善癌癥相關(guān)癥狀方面，如癌因性疲乏[26]、癌癥相關(guān)痛覺(jué)敏感[27]等中醫(yī)藥治療同樣有較好的作用效果。臨床常以國(guó)際公認(rèn)的Piper疲乏量表、數(shù)字評(píng)分法（Numericalratingscale，NRS）、視覺(jué)模擬量表（VAS）等進(jìn)行量化和評(píng)估。然而癥狀和/或改善多種不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)仍然存在很多問(wèn)題。中醫(yī)藥治療并非單一作用于一個(gè)癥狀或不良反應(yīng)，我們使用各種相關(guān)量表進(jìn)行量化評(píng)估，仍舊無(wú)法體現(xiàn)中醫(yī)藥對(duì)多癥狀改善的作用特色，分散的評(píng)估方法使得中醫(yī)藥治療療效被低估。

2 關(guān)于建立中醫(yī)腫瘤療效評(píng)價(jià)體系的幾點(diǎn)思考

2.1 借鑒免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)建立具有中醫(yī)作用特色的腫瘤治療用藥評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近年來(lái)，以PD-1/PD-L1為代表的免疫制劑被FDA批準(zhǔn)用于多個(gè)癌腫的治療，并作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案寫(xiě)入肺癌NCCN指南[28]。與此同時(shí)，臨床工作者發(fā)現(xiàn)了用藥期間一些非常規(guī)的疾病緩解模式，包括延遲有效、混合緩解、假性進(jìn)展、疾病超進(jìn)展等。為了更好得評(píng)估免疫制劑的治療效果，指導(dǎo)臨床決策，近期RECIST工作組及其免疫治療小組委員會(huì)發(fā)表了《實(shí)體瘤免疫療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（iRECIST）》[29]，引入了待證實(shí)的疾病進(jìn)展（Unconfirmed Progressive Disease，iUPD）的概念。使用irRC比較傳統(tǒng)RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)655例接受Pembrolizumab治療的患者時(shí)解決了約15%的患者療效被低估的情況[30]，另一方面，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家指出，在設(shè)計(jì)免疫制劑的臨床試驗(yàn)方案時(shí)，沿用傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)方法、隨訪時(shí)間可能會(huì)影響結(jié)果的準(zhǔn)確性[31]。影像學(xué)家則推測(cè)，免疫治療的非常規(guī)緩解模式可能有一定的物質(zhì)基礎(chǔ)存在[32]。見(jiàn)圖1。

從免疫制劑療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的演變過(guò)程中可以看出，不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物應(yīng)該有不同的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，而適宜的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是基于臨床和基礎(chǔ)研究證據(jù)逐步形成和不斷完善的。中醫(yī)藥治療腫瘤的作用機(jī)制既不同于傳統(tǒng)化藥，與免疫抑制劑的作用機(jī)制也不完全相同，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于免疫療法療效評(píng)價(jià)體系的構(gòu)建方法和內(nèi)容對(duì)于中醫(yī)藥研究有一定的參考價(jià)值。中醫(yī)藥治療腫瘤的療效評(píng)價(jià)也應(yīng)該基于臨床實(shí)際情況，在臨床和基礎(chǔ)研究證據(jù)的支持下，經(jīng)過(guò)證據(jù)的長(zhǎng)期積累和不斷的討論、驗(yàn)證逐步達(dá)成共識(shí)。

2.2 引入PRO量表優(yōu)化中醫(yī)腫瘤輔助用藥/改善癥狀用藥的評(píng)價(jià)方法 在評(píng)估癥狀時(shí)，患者本人的感受是最直接和真實(shí)的，在臨床研究中，通過(guò)測(cè)評(píng)患者對(duì)自身癥狀及其對(duì)日常生活所造成的影響作為評(píng)價(jià)療效的工具日益受到重視。其中應(yīng)用最廣泛的測(cè)評(píng)工具為PRO量表?；诨颊邎?bào)告的臨床結(jié)局（Patient Reported Outcome，PRO）是指直接來(lái)自于患者對(duì)自身健康狀況、功能狀態(tài)以及治療感受的報(bào)告，其中不包括醫(yī)護(hù)人員及其他任何人員的解釋。2006年2月美國(guó)FDA（Food and Drug Administration）發(fā)布了關(guān)于PRO應(yīng)用于新藥研制和療效評(píng)價(jià)的指南草案。意味著PRO正成為評(píng)價(jià)療效和藥物安全性的重要組成部分。PRO數(shù)據(jù)是通過(guò)一系列標(biāo)準(zhǔn)化的問(wèn)卷收集而來(lái)的，這些問(wèn)卷作為測(cè)評(píng)工具，涵蓋了包括癥狀、功能、健康形態(tài)/生命質(zhì)量及患者期望4個(gè)層面的內(nèi)容，分為普適性量表和特異性量表兩類。制定具有中醫(yī)特色的PRO量表能夠更為直接和客觀得反應(yīng)患者主觀癥狀的療效，同時(shí)應(yīng)用PRO量表采集在自然環(huán)境下（不用藥干預(yù)）患者臨床癥狀之間的相關(guān)性及隨時(shí)間變化的規(guī)律，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)、比對(duì)設(shè)立相應(yīng)閾值，能夠更為客觀得評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療對(duì)于臨床癥狀的療效。

2.3 多學(xué)科協(xié)作完善中醫(yī)腫瘤綜合療效評(píng)價(jià)體系的內(nèi)容與結(jié)構(gòu) 腫瘤疾病的復(fù)雜性及中醫(yī)治療的復(fù)雜干預(yù)使得建立綜合評(píng)價(jià)體系成為必須，雖然在綜合體系的建立以及多維指標(biāo)的選擇上學(xué)界已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，但在關(guān)鍵指標(biāo)的選擇、權(quán)重的設(shè)定，證候的標(biāo)準(zhǔn)化，癥狀變化的動(dòng)態(tài)性等問(wèn)題上仍存在較多分歧。隨著信息時(shí)代的來(lái)臨，大數(shù)據(jù)及數(shù)學(xué)分析技術(shù)極大方便了人們的生活，在健康領(lǐng)域也有很大的應(yīng)用前景，通過(guò)信息技術(shù)將患者臨床信息數(shù)據(jù)進(jìn)行積累、分析和挖掘，將是解決這些問(wèn)題的扎實(shí)基礎(chǔ)。在證據(jù)基礎(chǔ)上通過(guò)多種數(shù)據(jù)建模方法的研究，也許能夠?yàn)榻鉀Q中醫(yī)復(fù)雜干預(yù)療效評(píng)價(jià)體系構(gòu)建尋找科學(xué)有效的方法。建立一個(gè)規(guī)范的中醫(yī)腫瘤療效評(píng)價(jià)體系需要臨床工作者、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、基礎(chǔ)研究工作者甚至數(shù)學(xué)、計(jì)算機(jī)等學(xué)科專家的溝通協(xié)作，在臨床和基礎(chǔ)研究證據(jù)的基礎(chǔ)上構(gòu)建評(píng)價(jià)體系的具體內(nèi)容與結(jié)構(gòu)。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

為了建立能夠更為充分得體現(xiàn)中醫(yī)藥治療特色的療效評(píng)價(jià)體系，目前亟需解決3個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：1）如何優(yōu)化與生存獲益相關(guān)的終點(diǎn)指標(biāo)，使其更為合理得反應(yīng)中醫(yī)藥的抗腫瘤作用效果;2）在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下尋找提高中醫(yī)藥療效的途徑，實(shí)現(xiàn)“方證對(duì)應(yīng)”的具體方法;3）尋找能夠被廣泛認(rèn)可并且適宜中醫(yī)藥研究的癥狀評(píng)估方法。這些關(guān)鍵問(wèn)題需要中醫(yī)腫瘤臨床工作者在基礎(chǔ)與臨床實(shí)踐中不斷總結(jié)，小心求證，從實(shí)際情況出發(fā)，在臨床與基礎(chǔ)研究證據(jù)的基礎(chǔ)上，尋求解決的方法。

總之，中醫(yī)治療在腫瘤領(lǐng)域有其獨(dú)特的作用，在進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)之前，必須從臨床實(shí)際出發(fā)，以臨床與基礎(chǔ)研究證據(jù)為依據(jù)，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，參考或應(yīng)用國(guó)際上的最新成果和技術(shù)，建立和完善適宜中醫(yī)藥腫瘤研究的療效評(píng)價(jià)體系，以提高中醫(yī)藥在癌癥治療中的應(yīng)用。

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（2019-05-14收稿 責(zé)任編輯：王明）