復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥對比單用化學(xué)藥治療多囊卵巢綜合征療效的Meta分析及試驗(yàn)序貫分析

鐘毅征 黃嘉華 潘美均 黃帆 孫偉鵬 張璐 林靜 陳晶晶 謝蓬蓬 何浪弛 范祎 郭凱敏

中圖分類號 R271.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）17-2404-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.17.20

摘 要 目的：系統(tǒng)評價復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥對比單用化學(xué)藥治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的療效，為臨床用藥提供循證依據(jù)。方法：計算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane 圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)，檢索時限為自建庫起至2019年4月5日，收集復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥（試驗(yàn)組）對比單用化學(xué)藥（對照組）治療PCOS療效 [總有效率、排卵率、妊娠率、血清卵泡刺激素（FSH）水平、血清促黃體生成素（LH）水平、睪酮水平、子宮內(nèi)膜增厚程度]的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究進(jìn)行資料提取并用改良后的Jadad量表進(jìn)行質(zhì)量評價后，采用STATA 14.0軟件進(jìn)行Meta分析，采用TSA 0.9軟件對總有效率進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析。結(jié)果：共納入15項(xiàng)RCT，合計1 259例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率[RR=1.27，95%CI（1.13，1.44），P<0.001]、排卵率[RR=1.18，95%CI（1.03，1.37），P<0.001]、妊娠率[RR=1.34，95%CI（1.11，1.61），P<0.001]、血清雌激素水平{FSH [SMD=-0.66，95%CI（-0.51，-0.82），P<0.001]、LH [SMD=-1.24，95%CI（-1.39， -1.08），P<0.001]、睪酮 [SMD=-1.59，95%CI（-1.76，-1.41），P<0.001] }及子宮內(nèi)膜增厚程度[SMD=1.20，95%CI（1.04，1.37），P<0.001]均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。試驗(yàn)序貫分析提示結(jié)果可靠。結(jié)論：復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥對比單用化學(xué)藥治療PCOS在提高總有效率、排卵率、妊娠率、子宮內(nèi)膜增厚程度，降低血清雌激素水平方面均優(yōu)于單用化學(xué)藥。

關(guān)鍵詞 多囊卵巢綜合征;化學(xué)藥;復(fù)方玄駒膠囊;療效;Meta分析;試驗(yàn)序貫分析

Meta-analysis and Trial Sequential Analysis of Therapeutic Efficacy of Compound Xuanju Capsule Combined with Chemical Medicine versus Chemical Medicine Alone in the Treatment of Polycystic Ovarian Syndrome

ZHONG Yizheng1，HUANG Jiahua1，PAN Meijun1，HUANG Fan2，SUN Weipeng1，ZHANG Lu1，LIN Jing3，CHEN Jingjing3，XIE Pengpeng3，HE Langchi3，F(xiàn)AN Wei3，GUO Kaimin3（1.The First Clinical College， Guangzhou University of TCM， Guangzhou 510405， China;2.Clinical Medical College of Acupuncture and Moxibustion Rehabilitation， Guangzhou University of TCM， Guangzhou 510405， China;3.TCM Gynecology， Guangzhou Women’s and Children’s Medical Center， Guangzhou 510000， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To systematically evaluate the efficacy of Compound xuanju capsules combined with chemical medicine versus chemical medicine alone in the treatment of polycystic ovarian syndrome （PCOS）， in order to provide evidence-based medicine guidelines for clinical medication. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Cochrane library， CBM， VIP， CJFD and Wanfang database from database establishment to Apr. 5， 2019， randomized controlled trials （RCTs） about therapeutic efficacy （total response rate， ovulation rate， pregnancy rate， FSH level， LH level， testosterone level， degree of endometrial thickening） of Compound xuanju capsules combined with chemical medicine （trial group） versus chemical medicine alone （control group） in the treatment of PCOS were collected. After data extraction and quality evaluation of included studies with modified Jadad scale， Meta-analysis was conducted by using STATA 14.0 software. Trial sequential analysis （TSA） was conducted by using TSA 0.9 software. RESULTS： A total of 15 RCTs were included， involving 1 259 patients. The results of Meta-analysis showed that the total response rate [RR=1.27，95%CI（1.13，1.44），P<0.001]， ovulation rate [RR=1.18，95%CI（1.03，1.37），P<0.001]， pregnancy rate [RR=1.34，95%CI（1.11，1.61），P<0.001]， serum hormone level {FSH [SMD=-0.66，95%CI （-0.51， ?-0.82），P<0.001]， 95%CI（-1.76，-1.41），P<0.001]， LH [SMD=-1.24，95%CI（-1.39， -1.08），P<0.001]， testosterone [SMD=-1.59，95%CI（-1.76，-1.41），P<0.001]} and endometrial thickness [SMD=1.20，95%CI（1.04，1.37），P<0.001] of the trial group were better than those of the control group， with statistical significance. The results of TSA were reliable. CONCLUSIONS： In the treatment of PCOS， Compound xuanju capsules combined with chemical medicine is better than chemical medicine alone in improving total response rate， pregnancy rate， ovulation rate and endometrial thickness， and reducing serum hormone levels.

KEYWORDS ? Polycystic ovarian syndrome; Chemical medicine; Compound xuanju capsule; Therapeutic efficacy; Meta- analysis; Trial sequential analysis

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是臨床上常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、性激素水平紊亂等，是導(dǎo)致女性不孕的重要原因之一[1]，流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，PCOS的發(fā)病率高達(dá)5%～10%[2]，不僅嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和生殖功能，還給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前PCOS的發(fā)生機(jī)制尚未明晰，臨床上主要使用化學(xué)藥對癥治療[3]，雖有一定療效，但難以避免藥物副作用大和患者易產(chǎn)生藥物依賴性等缺點(diǎn)，因此治療時如何使用最小、最安全的劑量而提高臨床療效成為臨床研究的熱點(diǎn)。

目前，中醫(yī)中藥治療PCOS因其療效確切且副作用少逐漸受到臨床醫(yī)師和患者的關(guān)注，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎陽虧虛是PCOS發(fā)病的重要因素，故治療時常使用溫腎壯陽法，已有眾多研究表明溫腎壯陽中成藥復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療PCOS療效遠(yuǎn)優(yōu)于單用化學(xué)藥[4-6]，然而單個研究難以有效反映該治療方案對PCOS的臨床價值。本研究通過數(shù)據(jù)庫檢索，收集復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療PCOS的文獻(xiàn)，系統(tǒng)評價該治療方案的臨床療效，以期為臨床治療PCOS提供循證醫(yī)學(xué)指引。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的治療PCOS的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），語種限于中文和英文。

1.1.2 研究對象 符合歐洲人類生殖協(xié)會（ESHRE）和美國生殖協(xié)會（SHMR）2003年于荷蘭鹿特丹PCOS研討會制定的標(biāo)準(zhǔn)[7]，被明確診斷為PCOS的患者（年齡及病程均不限）。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組患者給予復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥 [克羅米芬、來曲唑、氯米芬、炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35）、他莫昔芬] 治療，對照組為單用化學(xué)藥治療，兩組患者的給藥劑量和療程均有明確說明。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要指標(biāo)：①總有效率，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[顯效為月經(jīng)周期、排卵與血清性激素水平恢復(fù)正常;有效為異常月經(jīng)情況改善明顯、排卵正常、血清性激素水平輕度異常;無效為上述臨床癥狀、體征及相關(guān)指標(biāo)無顯著變化];②排卵率，排卵率=排卵例數(shù)/總例數(shù)×100%;③妊娠率，妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。次要指標(biāo)：血清雌激素水平[④血清卵泡刺激素（FSH）、⑤血清促黃體生成 素（LH）、⑥睪酮];⑦子宮內(nèi)膜增厚程度。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非中文和英文文獻(xiàn);②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);③非臨床研究，例如動物實(shí)驗(yàn)、綜述、個案報道等;④非RCT;⑤沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和不包括或缺少療效指標(biāo)的文獻(xiàn);⑥文獻(xiàn)的主要數(shù)據(jù)不全或混亂，無法提取數(shù)據(jù)的研究。以上6項(xiàng)只要符合一項(xiàng)即排除。

1.2 檢索策略

檢索應(yīng)用的電子數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Embase、Cochrane 圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)。中文檢索詞：“多囊卵巢綜合征”“克羅米芬”“來曲唑”“氯米芬”“達(dá)英-35”“炔雌醇環(huán)丙孕酮片”“他莫昔芬”“復(fù)方玄駒膠囊”等;英文檢索詞：“Polycystic ovarian syndrome”“Clomiphene”“Letrozole”“Clomiphene”“Ethinylestradiol cyproterone”“Tamoxifen”“Compound xuanju capsule”等。檢索時限為自建庫起至2019年4月5日。

1.3 資料提取及質(zhì)量評價

根據(jù)PRISMA流程圖，兩位獨(dú)立研究者閱讀題目和摘要，去除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，對余下的檢索結(jié)果進(jìn)行再篩選和提取數(shù)據(jù)，有爭議或無法提取數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)需與第3位研究人員討論。提取數(shù)據(jù)的內(nèi)容包括：納入文獻(xiàn)的基本信息、患者的基本情況、干預(yù)措施（試驗(yàn)組和對照組的樣本量、治療方法及療程）、療效判定指標(biāo)、文獻(xiàn)的質(zhì)量評價以及研究方法學(xué)信息等。

采用改良后的Jadad量表評價標(biāo)準(zhǔn)，對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評分，總分為7分，評分≤3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，評分≥4～7分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用STATA 14.0 軟件對所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，使用TSA 0.9軟件進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析。結(jié)局指標(biāo)采用相對危險度（RR）或合并標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）及其 95%置信區(qū)間（CI）進(jìn)行分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)運(yùn)用q檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)方法進(jìn)行，若P>0.05，I 2<50%，表明各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。對于二分類數(shù)據(jù)結(jié)局指標(biāo)，采用Harbord檢驗(yàn)定量檢測發(fā)表偏倚;對于連續(xù)型數(shù)據(jù)結(jié)局指標(biāo)，則采用Egger檢驗(yàn)定量檢測發(fā)表偏倚，對漏斗圖進(jìn)行附加輪廓分析，直觀地判斷納入研究的發(fā)表偏倚。若P<0.05時，表明研究之間具有顯著的發(fā)表偏倚，此時需進(jìn)行敏感性分析，檢驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)健性。最終，對總有效率進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究者基本信息

根據(jù)檢索式，共檢出相關(guān)文獻(xiàn)203 篇，其中中文數(shù)據(jù)庫203 篇，英文數(shù)據(jù)庫0 篇。剔除重復(fù)文獻(xiàn)112 篇后，剩余91 篇，查閱題目與摘要初步篩除57 篇，剩余34 篇可能納入研究，閱讀全文后復(fù)篩剔除19 篇，最終納入15篇（項(xiàng)）RCT[4-6，8-19]，合計1 259 例患者。文獻(xiàn)檢索流程見圖1，納入研究基本信息見表1。

2.2 方法學(xué)質(zhì)量評價結(jié)果

使用Jadad量表進(jìn)行質(zhì)量評價，3項(xiàng)研究采用了隨機(jī)數(shù)字表法[4，16-17]，1項(xiàng)研究采用了就診先后法[18]，其余研究使用了隨機(jī)方法但未提及具體方法[4-5，8-15，19]，所有研究均未提及隨訪情況，所有試驗(yàn)均未提及分配隱藏及盲法，無選擇性報告偏倚及其他偏倚來源，基線水平一致。Jadad評分見表1。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 10項(xiàng)研究[4-6，8-9，12，14-16，19]報道了總有效率，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.301，I 2=15.5%），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 [RR=1.27，95%CI（1.13，1.44），P<0.001]，總有效率的Meta分析森林圖見圖2。

根據(jù)對照組干預(yù)措施對納入研究數(shù)≥2的研究進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，對照組干預(yù)措施為克羅米芬、氯米芬及炔雌醇環(huán)丙孕酮片的研究試驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組（P<0.000 1），總有效率的亞組分析結(jié)果見表2。

2.3.2 排卵率 5項(xiàng)研究[9-10，13，17-18]報道了排卵率（對照組干預(yù)措施均為氯米芬），各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.993，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者排卵率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 [RR=1.18，95%CI（1.03，1.37），P<0.001]，排卵率的Meta分析森林圖見圖3。

2.3.3 妊娠率 6項(xiàng)研究[9-10，13，17-19]報道了妊娠率（對照組干預(yù)措施均為氯米芬），各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.999，I 2=0），故采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者妊娠率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 [RR=1.34，95%CI（1.11，1.61），P<0.001]，妊娠率的Meta分析森林圖見圖4。

2.3.4 血清雌激素水平 8項(xiàng)研究[4-5，8，10-11，14，16，18]報道了FSH水平，納入研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.176，I 2=31.5%），故采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析;9項(xiàng)研究[4-5，8，10-12，14，16，18]報道了LH水平，9項(xiàng)研究報道了睪酮水平[4-5，8，10-12，14，16，18]，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 1，I 2>50%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者 FSH水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=0.66，95%CI（0.51，0.82），P<0.001];試驗(yàn)組患者LH水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-1.24，95%CI（-1.39， -1.08），P<0.001];試驗(yàn)組患者睪酮水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-1.59，95%CI（-1.76， ? ?-1.41），P<0.001]，F(xiàn)SH、LH、睪酮水平的Meta分析森林圖見圖5、圖6、圖7，兩組患者血清雌激素水平的Meta分析結(jié)果見表3。

根據(jù)對照組干預(yù)措施進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，各試驗(yàn)組在改善血清雌激素水平方面均優(yōu)于對照組，與上述結(jié)果基本一致，血清雌激素水平的亞組分析結(jié)果見表4。

2.3.5 子宮內(nèi)膜增厚程度 6項(xiàng)研究[9-10，13，17-19]報道了子宮內(nèi)膜增厚程度（對照組干預(yù)措施均為氯米芬），各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.562，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者子宮內(nèi)膜增厚程度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 [SMD=1.20，95%CI（1.04，1.37），P<0.001]，子宮內(nèi)膜增厚程度的Meta分析森林圖見圖8。

2.4 發(fā)表偏移

采用STATA 14.0對總有效率進(jìn)行Egger檢驗(yàn)。結(jié)果P<0.000 1，提示不存在發(fā)表偏倚。Egger檢驗(yàn)見圖9。

2.5 敏感性分析

采用STATA 14.0對總有效率進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果顯示，總有效率的Meta分析結(jié)果較為穩(wěn)定和可靠。敏感性分析結(jié)果見圖10。

2.6 試驗(yàn)序貫分析

以Ⅰ型錯誤率α=0.05，Ⅱ型錯誤率β=0.1，樣本量期望信息值（RIS），對總有效率進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析。結(jié)果，累計的Z值（Z-curve） 在納入第2個研究后即穿過了傳統(tǒng)界值和試驗(yàn)序貫分析界值，雖未達(dá)到RIS但不需更多的試驗(yàn)證明，提前得到肯定的結(jié)論，之后納入的研究均穿過了傳統(tǒng)界值和試驗(yàn)序貫分析界值，進(jìn)一步說明試驗(yàn)組在改善患者總有效率方面優(yōu)于對照組?？傆行实脑囼?yàn)序貫分析見圖11。

3 討論

在目前PCOS的治療中，西醫(yī)主要從對癥治療方面建立人工月經(jīng)周期、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素及胰島素水平[20]。中醫(yī)認(rèn)為PCOS屬“月經(jīng)不調(diào)”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇，根據(jù)不同證型多以補(bǔ)腎填精、燥濕除痰、疏肝解郁等為治則，遠(yuǎn)期治療效果較好[21]。而相關(guān)中醫(yī)臨床證候分布規(guī)律研究表明，腎虛型PCOS出現(xiàn)的次數(shù)共計占 91.6%，是較為常見的一種證型，補(bǔ)腎類方藥具有較好療效[22]。中西醫(yī)結(jié)合的臨床治療模式是當(dāng)前我國PCOS的重要研究趨勢[23]。

復(fù)方玄駒膠囊具有溫腎、壯陽、益精的功效，近年來在PCOS治療中的作用逐漸引起臨床關(guān)注并得到認(rèn)可。復(fù)方玄駒膠囊具有溫補(bǔ)腎陽、填精益髓之效，兼能祛風(fēng)化濕、活血去瘀[5]?，F(xiàn)代藥理研究表明，復(fù)方玄駒膠囊能夠通過調(diào)控一氧化氮水平，改善子宮內(nèi)膜血流，促進(jìn)胚胎著床;通過調(diào)節(jié)血管生成因子，改善子宮血液循環(huán)，從而改善內(nèi)膜營養(yǎng)狀況，有效緩解因腎陽不足所致的激素分泌紊亂;另外，復(fù)方玄駒膠囊中微量元素硒、鋅可對下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸進(jìn)行有效調(diào)節(jié)[24-25]。

本研究Meta分析結(jié)果表明，與單用化學(xué)藥治療PCOS相比較，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥能夠顯著提高患者總有效率、排卵率和妊娠率，增厚子宮內(nèi)膜，有效降低血清雌激素（FSH、LH、睪酮）水平。并且經(jīng)Egger檢驗(yàn)顯示，在提高總有效率方面不存在發(fā)表偏倚，試驗(yàn)序貫分析也進(jìn)一步表明復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥顯著提高總有效率的結(jié)論具有可靠性。

本系統(tǒng)評價中主要存在以下局限性：（1）納入文獻(xiàn)以中文文獻(xiàn)為主，且未提取未發(fā)表文獻(xiàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)，因此可能存在發(fā)表偏倚;（2）納入研究的方法學(xué)質(zhì)量較低，部分文獻(xiàn)未對隨機(jī)方法進(jìn)行具體描述，未提及退出或失訪，未提及盲法、隨機(jī)化隱藏設(shè)計。

本次納入的臨床研究主要存在的缺陷如下：（1）各臨床研究納入的研究對象標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一;（2）復(fù)方玄駒膠囊的用量不完全一致，化學(xué)藥的藥物、劑量不完全一致;（3）安全性方面的研究過少，故未進(jìn)行安全性分析;（4）未對不同干預(yù)措施進(jìn)行經(jīng)濟(jì)方面的對比;（5）部分研究未進(jìn)行隨訪期研究;（6）納入研究未評價干預(yù)措施對患者生活質(zhì)量的影響。所提不足之處，希望能為后續(xù)的臨床研究開展提供部分參考。

綜上所述，基于現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評價初步表明，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥對比單用化學(xué)藥治療PCOS在療效和安全性方面具有一定優(yōu)勢，能夠顯著提高總有效率、排卵率和妊娠率，增加子宮內(nèi)膜厚度，有效降低血清激素（FSH、LH、睪酮）水平。但由于本次系統(tǒng)評價納入的文獻(xiàn)具有質(zhì)量偏低等局限性，仍需更多樣本量大、多中心、長期隨訪、設(shè)計更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2019-05-03 修回日期：2019-06-28）

（編輯：劉明偉）