西紅花及其活性成分的國(guó)內(nèi)、外臨床研究概況

李顏 郭澄

中圖分類號(hào) R285.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2019）17-2431-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.17.25

摘 要 目的：了解西紅花及其活性成分在國(guó)內(nèi)、外臨床研究的概況，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。方法：以“西紅花”“西紅花酸”“西紅花素”“西紅花苦苷”“西紅花醛”“Saffron”“Crocetin”“Crocin”“Picrocrocin”“Safranal”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2008年1月-2018年12月中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、Web of Science、PubMed、Science Direct等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)西紅花及其活性成分在國(guó)內(nèi)、外開(kāi)展的臨床研究進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)16 593篇，其中有效文獻(xiàn)45篇。國(guó)內(nèi)西紅花主要用于治療流產(chǎn)、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、褥瘡、老年糖尿病下肢潰瘍及難愈合性傷口;國(guó)外西紅花主要用于治療抑郁癥、性功能障礙、阿爾茨海默病及認(rèn)知功能障礙、早期黃斑病、經(jīng)前綜合征和月經(jīng)紊亂、代謝綜合征等。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)西紅花可引起肝功能指標(biāo)異常等不良反應(yīng)，但治療后均能恢復(fù);國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)西紅花無(wú)明顯不良反應(yīng)。國(guó)內(nèi)主要使用西紅花的干燥柱頭，在《中國(guó)藥典》中推薦方法為沸水沖泡服用，使用劑量為每日1～3 g;國(guó)外多使用西紅花提取物，使用劑量為每日15～100 mg。國(guó)內(nèi)、外對(duì)西紅花的治療范圍、使用方式和劑量均存在差異，提示國(guó)內(nèi)可借鑒國(guó)外西紅花的研究進(jìn)一步探索西紅花治療范圍及用藥部位和劑量。

關(guān)鍵詞 西紅花;藏紅花;番紅花;臨床研究;國(guó)外文獻(xiàn);國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)

西紅花為鳶尾科多年生草本植物番紅花（Crocus sativus L.）的干燥柱頭，亦稱藏紅花、番紅花[1]，原產(chǎn)于歐洲及中亞地區(qū)。西紅花以往主要從印度、伊朗經(jīng)西藏進(jìn)口，現(xiàn)我國(guó)在西藏、浙江、上海等地實(shí)現(xiàn)了人工種植;其為世界上最昂貴的香料之一，除了做香料、染料和食品添加劑外，在我國(guó)主要作藥用。印度和伊朗是西紅花的主產(chǎn)地，伊朗的馬仕哈德與印度的斯利那加是目前世界上最大的西紅花產(chǎn)區(qū)[2-3]。目前我國(guó)西紅花的產(chǎn)量為20噸左右，約占全球市場(chǎng)需求的20%[4]?！度毡舅幍洹贰队?guó)藥典》《歐洲藥典》對(duì)其也均有收載[2，5]。《中藥學(xué)》中指出西紅花性味甘微寒，歸心、肝經(jīng)，有活血化瘀通經(jīng)作用，兼涼血解毒之功;可用于溫?zé)岵∪胙l(fā)斑、熱郁血淤、斑色不紅者，推薦用法為煎服，1～1.5 g，孕婦忌用[6]。其在2015年版《中國(guó)藥典》中的推薦劑量為1～3 g，煎煮或沸水泡服[1]。

西紅花中4個(gè)主要的生物活性成分為西紅花苦苷、西紅花苷、西紅花酸和西紅花醛，此外還含有超過(guò)150種的揮發(fā)性化合物以及大量的胡蘿卜素、玉米黃質(zhì)、番茄紅素和多糖等[7]。最早關(guān)于西紅花的藥用記載是古埃及人用于治療腸胃疾病[8]，但近十年來(lái)大量的學(xué)者研究了西紅花及其主要活性成分在治療或預(yù)防精神疾病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、癌癥等方面的可能功效[7]。為了了解西紅花及其活性成分在國(guó)內(nèi)、外開(kāi)展的臨床研究，以及為臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)使用西紅花提供參考，筆者以“西紅花”“西紅花酸”“西紅花素”“西紅花苦苷”“西紅花醛”“Saffron”“Crocetin”“Crocin”“Picrocrocin”“Safranal”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2008年1月-2018年12月中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、Web of Science、PubMed、Science Direct等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)16 593篇，其中有效文獻(xiàn)45篇?，F(xiàn)就西紅花及其活性成分在國(guó)內(nèi)、外開(kāi)展的臨床研究進(jìn)行歸納總結(jié)。

1 國(guó)內(nèi)西紅花的臨床研究

國(guó)內(nèi)以西紅花為治療藥物開(kāi)展的臨床研究相對(duì)較少且以療效觀察為主。有2個(gè)研究分別以西紅花白酒浸泡液和開(kāi)水泡代茶飲為治療藥物，對(duì)封閉抗體缺乏復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的治療或輔助治療作用進(jìn)行了觀察[9-10]，另外5項(xiàng)報(bào)道研究了西紅花不同浸泡液外用對(duì)不同類型褥瘡、糖尿病潰瘍、難愈合性傷口等的治療作用[11-15]。

1.1 西紅花治療流產(chǎn)及視網(wǎng)膜病變

周凌娟[9]以500 g西紅花浸泡于500 g白酒（38度）10 min后的西紅花藥液為治療藥物分析了其對(duì)30例患者封閉抗體缺乏復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療效果，結(jié)果顯示總有效率為93.3%，封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)成功率為90.0%。安芳等[10]研究了西紅花對(duì)中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變輔助治療的療效，136例患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組與治療組，對(duì)照組給予復(fù)方血栓通膠囊2粒+復(fù)合維生素B片10 mg+維生素C片0.2 g，每日3次的常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服西紅花1 g，50～100 mL開(kāi)水泡10～15 min，代茶飲，每日一次，治療12周，結(jié)果顯示治療組的總有效率為92.6%，對(duì)照組總有效率為86.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 西紅花治療褥瘡、潰瘍及難愈合性傷口

有不同學(xué)者研究西紅花的煎煮液或酒精浸泡液對(duì)不同類型的褥瘡、老年糖尿病下肢潰瘍、老年失禁性皮炎以及慢性難愈合性傷口的治療效果，結(jié)果均顯示出效果顯著[11-14]。龔海峰等[15]以西紅花為主藥的復(fù)方油劑用于治療嚴(yán)重糖尿病足潰瘍，該研究將80例患者隨機(jī)分組，40例治療組創(chuàng)面予以西紅花為主藥的復(fù)方油劑治療，40例對(duì)照組創(chuàng)面給予磺胺嘧啶銀水膠體敷料治療，結(jié)果顯示西紅花為主藥的復(fù)方油劑能明顯縮短潰瘍愈合時(shí)間，提高創(chuàng)傷面的愈合率，改善臨床療效。

2 國(guó)外西紅花的臨床研究

2.1 西紅花治療抑郁癥

2008-2018年有9篇關(guān)于西紅花及相關(guān)提取物對(duì)不同抑郁癥患者的臨床療效研究，且均為雙盲、隨機(jī)、對(duì)照研究。其中6個(gè)研究選擇了安慰劑為對(duì)照，其他研究選擇了丙咪嗪、氟西汀或西酞普蘭作為對(duì)照藥物[16-24]?；颊邤?shù)為37～128例，研究觀察周期最短4周、最長(zhǎng)12周。其中Nazila S等[16]和Ghajar A等[17]分別以氟西?。?0 mg/d）和西酞普蘭（40 mg/d）為對(duì)照藥物，觀察比較了西紅花提取物（30 mg/d）對(duì)冠狀動(dòng)脈介入后患者的抑郁癥和有焦慮的重度抑郁癥的臨床療效，結(jié)果表明西紅花提取物的治療效果與對(duì)照藥物之間無(wú)明顯差異。Graham K等[18]和Adriannl L等[19]2個(gè)澳大利亞團(tuán)隊(duì)研究了西紅花提取物對(duì)青年人的焦慮和抑郁的治療作用，結(jié)果表明西紅花提取物劑量為28 mg/d有明顯改善作用，22 mg/d則無(wú)改善作用;Mohsen M等[20]、Ehsan MZ等[21]、Jamshid T等[22]和Irandok NJ等[23]4個(gè)伊朗團(tuán)隊(duì)均以安慰劑為對(duì)照分別研究了西紅花提取物和西紅花素對(duì)伴有焦慮抑郁癥、冠狀動(dòng)脈旁術(shù)后的焦慮抑郁癥、產(chǎn)后的中度抑郁癥及代謝綜合征患者的抑郁癥的治療作用，結(jié)果均顯示與安慰劑相比有明顯的改善作用;Ali S等[24]研究了氟西汀聯(lián)合西紅花與氟西汀聯(lián)合安慰劑對(duì)抑郁的影響，結(jié)果顯示兩組間無(wú)差異，表明氟西汀聯(lián)合西紅花不能提高療效。

2.2 西紅花治療性功能障礙

有6篇報(bào)道研究了西紅花對(duì)不同原因造成勃起功能障礙者開(kāi)展的臨床研究，其中4項(xiàng)為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，1篇為隨機(jī)固定劑量交叉研究，1篇為開(kāi)放性的臨床研究。研究受試者人數(shù)最少20人、最多346人，研究周期從10天到26周不等[25-30]。Ali S等[25]進(jìn)行的一項(xiàng)開(kāi)放型臨床試驗(yàn)研究了西紅花的水醇提取物（200 mg）對(duì)男性性功能障礙的改善作用，結(jié)果表明西紅花的水醇提取物對(duì)男性生殖器的間斷剛性和尖端膨脹度等均有明顯的改善作用且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。Modabbernia A等[26]和Ladan K等[27]開(kāi)展的研究結(jié)果均表明西紅花提取物（30 mg/d）對(duì)長(zhǎng)期服用氟西汀引起的男性和女性的性功能障礙具有改善作用，與安慰劑比較可以顯著改善男性勃起功能障礙，但在性高潮、性欲方面與安慰劑比較無(wú)明顯差異。Hossein MM等[28]研究了西紅花外用凝膠制劑對(duì)糖尿病患者勃起功能障礙的改善作用，結(jié)果表明與安慰劑相比有明顯的改善作用。Mohamad RS等[29]研究了西紅花提取物對(duì)特發(fā)性少弱畸形精子癥患者精液參數(shù)的影響，結(jié)果表明與安慰劑比較未見(jiàn)改善作用;Safarinejad MR等[30]比較了西紅花（60 mg/d）與西地那非（50 mg/d）對(duì)346名男性勃起功能障礙的影響，結(jié)果顯示服用西紅花或西地那非12周后對(duì)男性勃起功能障礙沒(méi)有改善作用。

2.3 西紅花治療阿爾茨海默病及認(rèn)知功能障礙

伊朗學(xué)者研究了西紅花提取物治療中度阿爾茨海默病的療效，分別采用了安慰劑、多奈哌齊和美金剛為對(duì)照，研究受試者人數(shù)44～68人不等，研究周期最短16周、最長(zhǎng)12個(gè)月。Akhondzadeh S等[31]的研究結(jié)果顯示，與安慰劑比較，西紅花提取物（30 mg/d）對(duì)患者認(rèn)知功能障礙改善明顯。Shani A等[32]和Mehdi F等[33]的研究結(jié)果顯示，西紅花提取物組（30 mg/d）與多奈哌齊組和美金剛組相比，治療效果無(wú)明顯差異，且西紅花提取物組嘔吐發(fā)生較輕。希臘學(xué)者M(jìn)agda T等[34]采用單盲平行對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)35名輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行了12個(gè)月的治療，結(jié)果顯示西紅花提取物可抑制癡呆進(jìn)程。

2.4 西紅花治療早期黃斑病

意大利和澳大利亞學(xué)者均研究了西紅花提取物（20 mg/d）對(duì)早期黃斑病變的治療作用。意大利學(xué)者Beneswtto F等[35]的研究結(jié)果顯示西紅花提取物能提高視網(wǎng)膜閃爍敏感度。澳大利亞學(xué)者Geoffer KB等[36]的研究結(jié)果顯示西紅花提取物可以改善老年性黃斑病變患者的視覺(jué)功能。

2.5 西紅花治療經(jīng)前綜合征和月經(jīng)紊亂

Agha-Hosseini M等[37]對(duì)50名20～45歲的女性采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方法觀察了西紅花（花柱頭和花瓣）提取物（30 mg/d）對(duì)月經(jīng)周期規(guī)律和經(jīng)前綜合征的影響，結(jié)果顯示可顯著緩解經(jīng)前癥狀和抑郁水平。日本學(xué)者Hajime F等[38]還研究了西紅花的氣味暴露20 min對(duì)受試者經(jīng)前綜合征的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)受試者皮質(zhì)醇、睪酮和雌二醇的水平均有變化，提示西紅花氣味可能對(duì)月經(jīng)紊亂有一定的治療作用。

2.6 其他研究

Hiroshi M等[39]學(xué)者以安慰劑為對(duì)照研究了西紅花酸（15 mg）配伍抗壞血酸（3 g）對(duì)男性疲勞的作用，結(jié)果顯示對(duì)男性身體疲勞有減輕作用。Fadai F等[40]學(xué)者研究了西紅花水提取物（30 mg/d）和西紅花素（30 mg/d）對(duì)精神分裂癥患者的代謝綜合征的預(yù)防作用，結(jié)果表明西紅花水提取物相比于西紅花素和安慰劑更能阻止患者代謝綜合征的發(fā)生。Abbas M等[41]研究西紅花粉（300 mg/d）對(duì)延緩性肌肉酸痛（DOMS）的預(yù)防作用，結(jié)果表明給予10 d西紅花粉對(duì)DOMS有很強(qiáng)的預(yù)防作用。Tayeba K等[42]以安慰劑為對(duì)照，研究西紅花膠囊（100 mg/d）對(duì)代謝綜合征相關(guān)炎癥的作用，結(jié)果表明西紅花可以降低代謝綜合征患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、纖維蛋白原（FBG）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平，同時(shí)可提高高密度脂蛋白（HDL）的水平。Seyed AH等[43]研究了西紅花膠囊（100 mg/d）對(duì)中度過(guò)敏性哮喘的作用，結(jié)果顯示與安慰劑比較，西紅花膠囊組能降低患者熱休克蛋白70抗體（anti-HSP70）和hs-CRP水平。

3 西紅花相關(guān)不良反應(yīng)研究

王瑜真等[44]報(bào)道了2例西紅花不良反應(yīng)。女性，47歲，0.2 g西紅花代茶飲1個(gè)月發(fā)現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常，但停飲一個(gè)月后相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常。另一例，女性，52歲，西紅花0.2～0.3 g和少量葛根代茶飲，10個(gè)月后身體出現(xiàn)不適，肝功能指標(biāo)嚴(yán)重異常，對(duì)癥治療后2周癥狀明顯好轉(zhuǎn)，2個(gè)月后復(fù)查指標(biāo)正常。Modaghegh MH等[45]采用了雙盲、安慰劑對(duì)照法，觀察西紅花片（含干燥花柱，劑量為200、400 mg/d）對(duì)健康受試者的安全性研究，在此期間記錄受試者用藥前后的血液學(xué)、生化指標(biāo)、心電圖參數(shù)等。結(jié)果顯示西紅花片在高劑量（400 mg/d）下可降低站立收縮壓和平均動(dòng)脈壓，減少紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容和血小板等，但改變后的值均在正常范圍內(nèi)。

4 討論

4.1 國(guó)內(nèi)、外西紅花臨床應(yīng)用的差異

目前伊朗學(xué)者對(duì)西紅花的研究相對(duì)較多，這可能與伊朗為西紅花的主要產(chǎn)區(qū)之一有關(guān)。國(guó)外研究者對(duì)西紅花的研究相對(duì)集中于其抗抑郁的作用，國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用則更偏重其“活血化瘀”“涼血解毒”的功效，在婦科疾病和褥瘡、潰瘍和難愈性傷口的應(yīng)用研究方面有相關(guān)報(bào)道。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)西紅花的臨床研究較少，因此，可借鑒國(guó)外學(xué)者的研究拓寬國(guó)內(nèi)臨床使用西紅花的思路。

4.2 國(guó)內(nèi)、外使用西紅花方法上的差異

從上述研究報(bào)道可以看出，國(guó)外大多數(shù)研究者使用西紅花的提取物，使用劑量范圍在每日15～100 mg，但僅少數(shù)研究者論文中對(duì)其主要成分的含量進(jìn)行分析測(cè)定。有研究發(fā)現(xiàn)西紅花提取物在某些方面的作用強(qiáng)于主要單一成分的作用[41]，也有研究者以干燥柱頭打粉直接作為研究用藥物[42]。在國(guó)內(nèi)主要使用西紅花的干燥柱頭。國(guó)內(nèi)、外對(duì)西紅花的使用方式存在較大差異，也提示研究者有必要開(kāi)展深入研究，進(jìn)一步明確更為合理的西紅花使用方法和用量。

4.3 國(guó)內(nèi)、外西紅花不良反應(yīng)研究比較

國(guó)內(nèi)、外關(guān)于西紅花不良反應(yīng)的報(bào)道較少，國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道的2例不良反應(yīng)事件的使用的劑量都在推薦使用范圍內(nèi)，但使用時(shí)間偏長(zhǎng)且都是自行服用，未有臨床醫(yī)師的相關(guān)指導(dǎo)。而西紅花在市場(chǎng)上出售時(shí)目前并無(wú)相應(yīng)監(jiān)管法規(guī)，因此也需相關(guān)安全性的研究能給予合理用藥指導(dǎo)。

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（收稿日期：2019-04-11 修回日期：2019-05-23）

（編輯：唐曉蓮）