左乙拉西坦和卡馬西平治療對(duì)新診斷局灶性癲癇的療效比較及對(duì)患者骨代謝的影響

張偉國(guó)

【摘要】 目的：探討左乙拉西坦和卡馬西平治療對(duì)新診斷局灶性癲癇的療效比較及對(duì)患者骨代謝的影響。方法：選取本院于2018年1-6月間收治的78例新診斷局灶性癲癇患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組各39例。對(duì)照組采用卡馬西平治療，研究組采用左乙拉西坦治療。比較兩組患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量、骨代謝指標(biāo)以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：干預(yù)前，兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分各維度評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組注意、延遲記憶、總分維度評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均較干預(yù)前顯著升高，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。干預(yù)前，兩組患者鈣、堿性磷酸酶、磷、甲狀旁腺素、骨密度水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，研究組鈣、堿性磷酸酶、磷、甲狀旁腺素水平與干預(yù)前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組鈣、磷、骨密度水平均較干預(yù)前顯著降低，堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平均較干預(yù)前顯著升高，且與研究組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%與對(duì)照組15.38%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：左乙拉西坦治療新診斷局灶性癲癇相較于卡馬西平而言可顯著改善患者認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，且對(duì)骨代謝無(wú)顯著影響。

【關(guān)鍵詞】 局灶性癲癇; 卡馬西平; 左乙拉西坦; 骨代謝

【Abstract】 Objective：To compare the efficacy of Levetiracetam and Carbamazepine in the treatment of newly diagnosed focal epilepsy and their effects on bone metabolism.Method：Seventy-eight newly diagnosed focal epilepsy patients admitted to our hospital from January 2018 to June 2018 were selected as the research subjects.They were divided into two groups according to random number method，39 cases in each group.The control group was treated with Carbamazepine，the study group was treated with Levetiracetam.Cognitive function，quality of life，bone metabolism and adverse reactions of two groups were compared.Result：There were no significant differences in the scores of MoCA and QOL between the two groups before intervention（P>0.05）.After intervention，the scores of attention，delayed memory，total score and QOL in the two groups were significantly higher than those before intervention，and those in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.Before intervention，there were no significant differences in the levels of calcium，alkaline phosphatase，phosphorus，parathyroid hormone and bone mineral density of two groups（P>0.05）.There were no significant differences in the levels of calcium，alkaline phosphatase，phosphorus and parathyroid hormone between before and after intervention in study group（P>0.05）.After intervention，the levels of calcium，phosphorus and bone mineral density in the control group were significantly lower than those of before intervention;the levels of alkaline phosphatase，parathyroid hormone water were significantly higher than those of before intervention and there was a significant difference compared with the study group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group（12.82%）and the control group（15.38%）（P>0.05）.Conclusion：Levetiracetam in the treatment of newly diagnosed focal epilepsy can significantly improve cognitive function and quality of life，and has no significant effect on bone metabolism compared with carbamazepine.

【Key words】 Focal epilepsy; Carbamazepine; Levetiracetam; Bone metabolism

First-authors address：Maoming Peoples Hospital，Maoming 525000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.014

癲癇屬于神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病，主要是指由已知或者未知病因所引起大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致大腦出現(xiàn)短暫性功能障礙的臨床綜合征[1]。臨床中將癲癇分為局灶性癲癇和全面性癲癇。癲癇治療的主要手段是給予抗癲癇藥物，而卡馬西平是臨床中治療局灶性癲癇常用的抗癲癇藥物，但可能引起代謝性骨病，降低患者生活質(zhì)量[2]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，具有較高的生物利用率，不需要進(jìn)行肝臟代謝，具有較高的安全性。本文旨在探討左乙拉西坦和卡馬西平治療對(duì)新診斷局灶性癲癇的療效比較及對(duì)患者骨代謝的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2018年1-6月間收治的78例新診斷局灶性癲癇患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組各39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～50歲;（2）符合《臨床診療指南—癲癇病分冊(cè)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（3）未服用抗癲癇藥物;（4）每月發(fā)作一次以上;（5）可進(jìn)行有效交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非癲癇性發(fā)作;（2）嚴(yán)重腦部疾病;（3）正接受激素或影響骨骼系統(tǒng)代謝的藥物治療;（4）嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)疾病;（5）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;（6）中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;（7）妊娠或哺乳期婦女。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予口服卡馬西平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022279，北京諾華制藥有限公司，0.2 g/片）治療，開(kāi)始0.2～0.4 g/d，根據(jù)臨床效果及耐受性，每周逐漸增加至最大量1.6 g/d，分3次服用。研究組予以口服左乙拉西坦片（生產(chǎn)企業(yè)UCB Pharm S.A，批準(zhǔn)文號(hào)H2011040，0.5 g/片）治療，成人體重≥50 kg，起始治療劑量為250 mg/次，2次/d。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至1 500 mg/次，2次/d，劑量變化應(yīng)每2～4周增加或減少500 mg/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用MoCA評(píng)分量表評(píng)定兩組患者干預(yù)前后認(rèn)知功能[4]，分為7個(gè)維度，總分30分，分值越高表明患者認(rèn)知功能越好。采用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（GQOL-74）評(píng)定兩組患者干預(yù)前后生活質(zhì)量[5]，分為3個(gè)維度，總分100分，分值越高表明患者生活質(zhì)量越好。兩組患者干預(yù)前后血鈣采用鄰甲基酚酞絡(luò)合銅比色法檢測(cè)，血磷采用硫酸亞鐵磷鉬藍(lán)比色法檢測(cè)[6]，堿性磷酸酶采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法檢測(cè)[7]，血甲狀旁腺素通過(guò)免疫電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)[8]。兩組患者干預(yù)前后骨密度采用雙能X線骨密度儀EXA3000檢測(cè)[9]。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，組風(fēng)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男20例，女19例;年齡20～48歲，平均（38.42±3.59）歲;局灶性繼發(fā)全面性發(fā)作18例，單純部分性發(fā)作11例，復(fù)雜部分性發(fā)作10例。研究組男22例，女17例;年齡21～46歲，平均（39.62±3.85）歲，局灶性繼發(fā)全面性發(fā)作20例，單純部分性發(fā)作10例，復(fù)雜部分性發(fā)作9例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較 干預(yù)前，兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組注意、延遲記憶、總分維度評(píng)分均較干預(yù)前顯著升高，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 干預(yù)前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均較干預(yù)前顯著升高，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較 干預(yù)前，兩組患者鈣、堿性磷酸酶、磷、甲狀旁腺素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，研究組鈣、堿性磷酸酶、磷、甲狀旁腺素水平與干預(yù)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組鈣、磷水平均較干預(yù)前顯著降低，堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平均較干預(yù)前顯著升高，且與研究組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者骨密度比較 干預(yù)前，兩組患者骨密度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，研究組骨密度與干預(yù)前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組骨密度均較干預(yù)前顯著降低，且與研究組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%與對(duì)照組15.38%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.105，P>0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性病，有研究報(bào)道，局灶性癲癇患者存在不同程度智力受損[10]。目前首選治療方式為抗癲癇藥物，以延緩病情惡化提高患者生活質(zhì)量。

卡馬西平是臨床上常用的抗癲癇藥物，其主要作用機(jī)制是通過(guò)阻滯電壓依賴性鈉通道，預(yù)防去極化神經(jīng)元鈉依賴性動(dòng)作電位的重復(fù)發(fā)放和減少興奮性沖動(dòng)的突觸傳遞，而達(dá)到抗癲癇效果[11]。卡馬西平在治療局灶性癲癇中具有很好的臨床療效，但長(zhǎng)期服用可影響患者骨代謝及骨密度[12]。本次研究中，給予對(duì)照組卡馬西平治療，結(jié)果對(duì)照組鈣、磷水平均較干預(yù)前顯著降低，堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平均較干預(yù)前顯著升高。該研究結(jié)果與劉勇等[13]研究一致，結(jié)果提示卡馬西平可引起患者骨代謝異常。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，其屬于吡拉西坦衍生物可與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，抑制神經(jīng)元的異常放電，并抑制海馬CA1區(qū)域錐體神經(jīng)元最終發(fā)揮抗癲癇的功效[14]。并且左乙拉西坦可下調(diào)阻斷大腦皮質(zhì)內(nèi)γ-氨基丁酸A型受體，阻斷神經(jīng)元突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制對(duì)神經(jīng)元回路的影響，達(dá)到抗癲癇效果[15]。本次研究中，研究組注意、延遲記憶、總分維度評(píng)分高于對(duì)照組，結(jié)果提示，左乙拉西坦相較于卡馬西平而言，可有助于改善患者認(rèn)知功能障礙，該結(jié)果與溫飛飛[16]研究一致，患者認(rèn)知功能改善明顯，生活質(zhì)量更高。

本次研究中，研究組鈣、堿性磷酸酶、磷、甲狀旁腺素水平干預(yù)前后無(wú)顯著差異，且與對(duì)照組比較有顯著差異。分析原因可能是因?yàn)樽笠依魈共粚儆诟嗡幟敢种苿17]，無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用，經(jīng)腎臟排出體外，對(duì)骨代謝無(wú)影響[18]。而卡馬西平可誘導(dǎo)微粒體酶，升高甲狀旁腺素水平[19]，加快性激素代謝[20]，進(jìn)而引發(fā)骨代謝異常。因此研究組患者生活質(zhì)量較高。通過(guò)觀察兩組患者不良反應(yīng)情況，發(fā)現(xiàn)副作用均較少，卡馬西平和左乙拉西坦安全性較高。

綜上所述，左乙拉西坦治療新診斷局灶性癲癇相較于卡馬西平而言可顯著改善患者認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，且對(duì)骨代謝無(wú)顯著影響。

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（收稿日期：2019-02-15） （本文編輯：周亞杰）