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    精蛋白鋅重組賴脯胰島素與精蛋白重組人胰島素治療初診2型糖尿病的療效、安全性及成本分析研究

    2019-08-27 06:01:34馮斯平梁常禧鐘華王苓
    中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2019年13期
    關(guān)鍵詞:胰島素血糖糖尿病

    馮斯平 梁常禧 鐘華 王苓

    【摘要】 目的:比較精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液與精蛋白重組人胰島素混合注射液在治療2型糖尿病中的臨床療效、安全性和成本。方法:選取2015年6月-2018年2月本院門診收治的初診2型糖尿病患者60例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組和B組,各30例。A組接受精蛋白重組人胰島素混合注射液早晚兩針注射治療,B組接受精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液早晚兩針注射治療。12周結(jié)束后,比較兩組患者治療前后血糖控制情況、低血糖發(fā)生率、體重和治療成本等。結(jié)果:治療后,B組空腹及餐后2 h血糖、HbA1c水平均低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組低血糖發(fā)生率為3.3%,低于A組的20.0%(P<0.05);治療前后,兩組體重及增幅比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);B組胰島素每日用量低于A組,但胰島素費(fèi)用及總費(fèi)用均高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療效果更佳,低血糖的發(fā)生率也較低,同時(shí)夜間無低血糖發(fā)生,體重增加無明顯差異,使用方便,但治療費(fèi)用更高。

    【關(guān)鍵詞】 初發(fā)2型糖尿病; 精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液; 精蛋白重組人胰島素混合注射液; 療效; 安全性; 成本

    【Abstract】 Objective:To compare and observe the efficacy,safety and cost of Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection and Premixed Protamine Recombinant Human Insulin Injection in treatment of newly diagnosed type 2 diabetes.Method:A total of 60 patients with newly diagnosed type 2 diabetes admitted to our hospital from June 2015 to February 2018 were selected.According to the random number table method,they were divided into A group and B group,30 cases in each group.A group received two injections of premixed protamine recombinant human insulin injection in the morning and evening,B group received two injections of mixed protamine Zinc recombinant human insulin lispro injection in the morning and evening.After?12 weeks,blood sugar control,incidence of hypoglycemia,body weight and treatment cost were compared between two groups before and after treatment.Result:After treatment,the fasting and 2 h postprandial blood sugar and HbA1c levels in B group were lower than those of A group,the differences were statistically significant(P<0.05).The incidence of hypoglycemia in B group was 3.3%,lower than 20.0% in A group(P<0.05).Before and after treatment,the body weight and growth rate of two groups were compared,the differences were not statistically significant(P>0.05).The daily dosage of insulin in B group was lower than that of A group,but the insulin cost and total cost of in B group were higher than those of A group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Mixed protamine Zinc recombinant human insulin lispro injection has better therapeutic effect,lower incidence of hypoglycemia,no hypoglycemia at night,no significant difference in weight gain,easy to use,but higher treatment costs.

    【Key words】 Newly diagnosed type 2 diabetes; Mixed protamine Zinc recombinant human insulin lispro injection: Premixed protamine recombinant human insulin injection; Efficacy; Safety; Cost

    First-authors address:Zhangmutou Hospital,Dongguan 523633,China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.041

    近幾十年來,隨著我國人生活水平的日益提高與人口老齡化以及生活作息不規(guī)律,糖尿病正在變成一個(gè)流行病,患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%[1]。我國糖尿病以2型糖尿病為主,占到總患病人數(shù)的90%以上[2]。眾所周知,胰島素是體內(nèi)唯一一種可以降血糖的激素。眾多指南和研究指出,及早啟動(dòng)胰島素治療對患者獲益良多[3-5]?;谥袊?型糖尿病患者獨(dú)特的臨床特點(diǎn)[6],預(yù)混胰島素方案普遍的被中國的醫(yī)生和患者所接受,預(yù)混胰島素治療方案在所有治療方案中占到69.32%。目前本院經(jīng)常處方的預(yù)混胰島素主要有兩種:精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液和精蛋白人胰島素混合注射液。本研究探討了精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液和精蛋白人胰島素混合注射液分別治療初診2型糖尿病的臨床療效、安全性和成本?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2015年6月-2018年2月本院門診收治的初診2型糖尿病患者60例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):年齡30~80歲;患者均符合2013年中國糖尿病學(xué)會糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];入組前使用胰島素不超過1周;同時(shí)使用兩種以上口服降糖藥(OAD),血糖仍控制不理想;腎功能正常(血清肌酐≥1.5 mg/dL或eGFR≥90 mL/min)或者輕中度腎衰竭患者(血清肌酐1.5~2.0 mg/dL或eGFR<90 mL/min)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):長期使用胰島素治療;妊娠期或哺乳期婦女;近期使用其他抗高血糖藥物;BMI>45 kg/m2者;近期出現(xiàn)過嚴(yán)重低血糖發(fā)作情況;伴有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥患者;近期全身使用類固醇治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組和B組,各30例。本研究經(jīng)過經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬簽署知情同意書。

    1.2 方法 所有患者入院進(jìn)行常規(guī)檢查后采取相應(yīng)治療措施。A組接受精蛋白人胰島素混合注射液早晚兩針注射治療:患者于每日早、晚餐前20~30 min進(jìn)行腹部皮下注射精蛋白重組人胰島素混合注射液(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司,國藥準(zhǔn)字S20100013,規(guī)格:每支3 mL/300 IU);B組接受精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液早晚兩針注射治療:患者于每日早、晚餐前進(jìn)行腹部皮下注射精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(Eli Lilly Italia S.p.A.,國藥準(zhǔn)字J20140145,規(guī)格:每支3 mL/300 IU)。劑量根據(jù)患者病情個(gè)體化調(diào)節(jié),個(gè)體胰島素給藥劑量在0.5~1.0 IU/(kg·d),當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(shí)給藥劑量會增多,當(dāng)患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時(shí)胰島素需要的量可能會減少。每日進(jìn)行7次血糖檢測(包括三餐前血糖、三餐后2 h血糖和睡前血糖),每4~5天綜合檢測指標(biāo)調(diào)整藥物使用量,當(dāng)患者空腹血糖水平維持在5.0~7.0 mmol/L、餐后2 h及睡前血糖水平維持<10.0 mmol/L時(shí),劑量不再調(diào)整。所有患者堅(jiān)持用藥12周(住院治療2周,出院治療10周)。

    1.3 觀察指標(biāo) 所有患者嚴(yán)格根據(jù)醫(yī)囑進(jìn)行血糖監(jiān)測,仔細(xì)記錄血糖情況。在12周后進(jìn)行療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計(jì),比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平以及低血糖發(fā)生情況;比較12周前后體重增幅;對比兩組治療方案的胰島素用量、治療成本。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組基線資料比較 A組男13例,女17例;年齡36~72歲,平均(49.02±3.17)歲;平均病程(13.7±3.2)個(gè)月;平均BMI(23.9±5.2)kg/m2。B組男15例,女15例;年齡35~74歲,平均(50.25±2.25)歲;平均病程(14.8±2.4)個(gè)月;平均BMI(23.7±4.9)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 兩組用藥前后血糖控制情況比較 治療前,兩組空腹及餐后2 h血糖、HbA1c水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,B組空腹及餐后2 h血糖、HbA1c水平均低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.3 兩組用藥期間出現(xiàn)低血糖情況比較 B組低血糖發(fā)生率為3.3%,低于A組的20.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=4.043,P=0.044),見表2。

    2.4 兩組用藥前后體重增幅比較 治療前后,兩組體重及增幅比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    2.5 兩組治療期間胰島素用量及費(fèi)用比較 A組使用的精蛋白重組人胰島素混合注射液標(biāo)價(jià)42.35元/支,B組使用的精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液標(biāo)價(jià)70.56元/支;B組胰島素每日用量低于A組,但胰島素費(fèi)用及總費(fèi)用均高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    3 討論

    胰島素是人體內(nèi)唯一一種可以降血糖的激素。當(dāng)胰島功能衰竭或者出現(xiàn)較嚴(yán)重的胰島素抵抗時(shí),外援補(bǔ)充胰島素是一種極為重要的治療手段[8]。研究表明,大多數(shù)患者在確診為糖尿病時(shí)胰島功能僅存50%[9],通過飲食方式和運(yùn)動(dòng)干預(yù)或者一種或多種OAD治療6年以后,胰島功能進(jìn)一步衰竭,僅剩25%。而且,隨著OAD使用的年限增長,大部分患者會出現(xiàn)原發(fā)或者繼發(fā)性失效,控制血糖不理想。此時(shí)需要外源性胰島素的補(bǔ)充來達(dá)到血糖達(dá)標(biāo)的目的[10-11]。早期嚴(yán)格的血糖控制能夠有效延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,能夠保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。早期啟動(dòng)胰島素治療,患者受益良多。隨著人們生活質(zhì)量的提高,醫(yī)院對患者教育項(xiàng)目的重視以及網(wǎng)絡(luò)知識的普及,患者對胰島素治療的接受度正在日益提高[12]。預(yù)混胰島素作為一種雙時(shí)相胰島素,既含有餐時(shí)胰島素又含有基礎(chǔ)胰島素,能夠兼顧基礎(chǔ)和空腹血糖,是適合中國2型糖尿病患者的治療方案[13-14]。

    本研究結(jié)果顯示,治療后,B組空腹及餐后2 h血糖、HbA1c水平均低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),證實(shí)精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療組兩針起始方案用于初發(fā)的T2DM患者治療,在降低血糖水平方面較精蛋白重組人胰島素混合注射液有明顯的優(yōu)勢。

    精蛋白重組人胰島素混合注射液化學(xué)成分:含有30%重組人胰島素注射液和70%精蛋白重組人胰島素注射液。精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液,化學(xué)成分:賴脯胰島素25%、精蛋白鋅賴脯胰島素75%,輔料:注射用水、磷酸氫二鈉、甘油、液體苯酚、間甲酚、魚精蛋白、氧化鋅,可能含有鹽酸或氫氧化鈉(pH調(diào)節(jié)劑)[15-17]。人胰島素皮下注射后由六聚體解離為具有生物活性的單體需要30 min,達(dá)峰時(shí)間2~4 h,作用時(shí)間維持6~8 h,這就要求患者在餐前30 min注射胰島素,許多患者因工作和社交原因不能按時(shí)注射或餐后補(bǔ)救致使餐后血糖控制不理想,且容易發(fā)生下一餐前或夜間低血糖,加大血糖的波動(dòng)[18-19]。賴脯胰島素是將胰島素B鏈上28位和29位的氨基酸互換位置而得到的,這一小小的結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致其藥代動(dòng)力學(xué)的巨大變化,六聚體解離為有活性的單體被人體吸收的時(shí)間大大縮短,15 min即可起效,達(dá)峰時(shí)間30~70 min,維持時(shí)間更短,減少在體內(nèi)的蓄積,從而低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)更低[20]。本研究結(jié)果顯示,B組低血糖發(fā)生率為3.3%,低于A組的20.0%(P<0.05),也驗(yàn)證了這個(gè)結(jié)論;而且治療前后,兩組體重及增幅比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    經(jīng)濟(jì)性方面,精蛋白重組人胰島素混合注射液組經(jīng)濟(jì)性更好。單支精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液的中標(biāo)價(jià)格較精蛋白重組人胰島素混合注射液要高,但因精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液是胰島素類似物,通過改變分子結(jié)構(gòu)從而改變藥代動(dòng)力學(xué),起效迅速,能夠更加快速降低血糖,控制血糖更平穩(wěn),減少低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),可較快地減少胰島素用量而總劑量使用相對較少。兩組患者住院期間每日監(jiān)測血糖7次,出院后每日遵醫(yī)囑監(jiān)測血糖2次。結(jié)果顯示,B組胰島素每日用量低于A組,但胰島素費(fèi)用及總費(fèi)用均高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示精蛋白重組人胰島素混合注射液組經(jīng)濟(jì)性更好。

    綜上所述,兩種藥物均能有效控制血糖,但精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療效果更佳,低血糖的發(fā)生率也較低,同時(shí)夜間無低血糖發(fā)生,不增加體質(zhì)量,使用方便,不良反應(yīng)較少,但是治療費(fèi)用相對于精蛋白人胰島素混合注射液更高。

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    (收稿日期:2019-01-24) (本文編輯:董悅)

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