纖維乳管鏡聯(lián)合癌胚抗原在診治乳頭溢液疾病中應(yīng)用

史明明　宋以寧　邵光東　劉錦霞　馬曉東　李國樓

[摘要] 目的 研究纖維乳管鏡聯(lián)合癌胚抗原在診治乳頭溢液疾病中應(yīng)用。方法 方便選取2016年10月—2017年12月在該院治療的乳頭溢液患者80例，選取同期來該院進(jìn)行健康體檢的產(chǎn)婦40名為對(duì)照組，對(duì)比兩組人員的疾病分布、溢液性質(zhì)、癌胚抗原水平以及檢測結(jié)果。 結(jié)果 纖維乳管鏡下雙側(cè)溢液與單側(cè)溢液患者的乳管癌、乳管擴(kuò)張及炎癥以及乳頭狀瘤等疾病所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.794、1.391、2.125，P=0.061、0.068、0.057）;乳管癌主要為血性溢液，乳管擴(kuò)張及炎癥主要為乳汁樣溢液，乳頭狀瘤主要為漿液性溢液，乳頭狀瘤病主要為漿液性溢液，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.064、5.944、4.538、6.068，P=0.043、0.041、0.045、0.047）;研究組患者的血清及乳頭溢液中癌胚抗原水平（9.83±3.35）μg/L、（23.19±11.04）ng/mL均明顯于高于對(duì)照組（9.57±2.93）μg/L，（12.68±3.48）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.345、15.475，P=0.047、0.042）;對(duì)照組人員乳頭溢液中癌胚抗原主要為陰性，研究組患者乳頭溢液中癌胚抗原主要為陽性和強(qiáng)陽性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.124、5.532、6.534、5.946，P=0.036、0.044、0.032、0.041）。 結(jié)論 在乳頭溢液的診治過程中，通過纖維乳管鏡可以直觀、準(zhǔn)確的了解乳頭溢液的病變范圍、病因以及病變部位，癌胚抗原檢測是乳頭溢液早期診斷的一種輔助方法，纖維乳管鏡聯(lián)合癌胚抗原能夠提高乳頭溢液的檢出率，因此臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步的推廣與應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 纖維乳管鏡;診斷治療;癌胚抗原;乳頭溢液疾病

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）05（a）-0005-04

[Abstract] Objective To study the application of fiberoptic ductograph combined with carcinoembryonic antigen in diagnosis and treatment of nipple discharge diseases. Methods A total of 80 cases of nipple discharge admitted to our hospital from October 2016 to December 2017 were convenient selected， and 40 cases of maternal health examination in our hospital were selected as the control group. The distribution of disease， the nature of the spillage， the level of carcinoembryonic antigen and the results of the detection were compared between the two groups.? Results There was no significant difference in the proportion of breast cancer， ductal dilatation， inflammation and papilloma between patients with bilateral and unilateral discharge under fiberoptic ductoscopy （χ2=1.794， 1.391， 2.125， P=0.061， 0.068， 0.057）. Breast cancer was mainly hemorrhagic discharge; ductal dilatation and inflammation were mainly papillary discharge; papilloma was mainly serous discharge; papilloma was mainly serous discharge. The difference was statistically significant （χ2= 5.064， 5.944， 4.538， 6.068， P=0.043， 0.041， 0.045， 0.047）. The carcinoembryonic antigen levels of serum and papillary discharge in the experimental group （9.83±3.35）μg/L，（23.19±11.04）ng/mL were significantly higher than those in the control group （9.57±2.93）μg/L，（12.68±3.48）ng/mL， with significant difference （t=14.345， 15.475， P=0.047， 0.042）. The carcinoembryonic antigen in the nipple discharge of the control group was mainly negative， while the carcinoembryonic antigen in the nipple discharge of the experimental group was mainly positive and strongly positive. The difference was statistically significant （χ2= 6.124， 5.532， 6.534， 5.946， P=0.036， 0.044， 0.032， 0.041）. Conclusion In the process of diagnosis and treatment of nipple discharge， the scope， etiology and location of the nipple discharge can be understood intuitively and accurately by fiberoptic ductoscopy. And the detection of carcinoembryonic antigen is an auxiliary method for the early diagnosis of nipple discharge. The combined use of fiberoptic ductoscope and carcinoembryonic antigen can improve the detection rate of nipple discharge. It should be further popularized and applied in clinic.

[Key words] Fiberoptic ductal endoscopy; Diagnosis and treatment; Carcinoembryonic antigen; Nipple discharge disease

乳腺疾病中較為常見的三大癥狀為乳頭溢液、乳腺腫塊以及乳房疼痛，乳頭溢液是乳腺癌的一個(gè)臨床表現(xiàn)，臨床上分為病理性溢液和生理性溢液，導(dǎo)致病理性乳頭溢液的原因主要是乳頭狀瘤[1]。至今仍沒有辦法在術(shù)前便對(duì)乳頭溢液的性質(zhì)進(jìn)行鑒別，因此除了對(duì)乳頭溢液患者進(jìn)行細(xì)胞涂片檢查，還會(huì)參考病理學(xué)檢查結(jié)果來進(jìn)行疾病診斷。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可以采用免疫色譜法來檢測患者乳頭溢液以及血清中的癌胚抗原，借助病理學(xué)檢查以及纖維乳管鏡檢查來確定溢液的性質(zhì)，提高惡性腫瘤早期的診出率[2]。該研究方便選取2016年10月—2017年12月到該院治療的乳頭溢液患者80例，分析應(yīng)用纖維乳管鏡聯(lián)合癌胚抗原來診治乳頭溢液疾病，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取到該院治療的乳頭溢液患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①在研究進(jìn)行期間所有到該院進(jìn)行治療的乳頭溢液患者。②能完整參與研究過程的患者。③患者及家屬均知情并同意配合該項(xiàng)研究的患者[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①身體檢查不符合研究標(biāo)準(zhǔn)的患者。②由其他醫(yī)院轉(zhuǎn)入的患者。③心、腎、肝等臟腑功能不全的患者[4]。④處于孕期或哺乳期的患者。⑤身體有感染現(xiàn)象以及存在免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。80例患者均為女性，年齡31～68歲，平均（43.6±1.3）歲，其中68例單側(cè)溢液，12例雙側(cè)溢液;選取同期來該院進(jìn)行健康體檢的產(chǎn)婦40名為對(duì)照組，對(duì)照組均為女性，年齡25～46歲，平均年齡為（35.2±1.4）歲。兩組人員的一般資料具有可比性（P>0.05），該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2? 方法

1.2.1? 纖維乳管鏡檢測? ?令患者保持仰臥狀態(tài)，暴露出乳頭，提起患側(cè)乳頭，在乳暈周圍進(jìn)行適當(dāng)?shù)陌磯阂悦鞔_溢液孔，若無法確定溢液孔便向胸壁側(cè)按壓乳房[5]。在確定開口位置后對(duì)皮膚進(jìn)行常規(guī)消毒，注射1%的利多卡因進(jìn)行表面麻醉，然后使用探針擴(kuò)張溢液乳管的開口，使用乳管擴(kuò)張器令溢液乳管得到充分?jǐn)U張，將纖維乳管鏡插入到溢液乳管中，注射器連接注水口，經(jīng)乳管鏡不斷注入等滲的含有利多卡因的鹽水，使視野保持清晰[6]。若患者管腔內(nèi)的出血比較嚴(yán)重或?qū)Ч軆?nèi)的炎癥比較嚴(yán)重導(dǎo)致視野不夠清晰，可以使用沖洗液對(duì)導(dǎo)管進(jìn)行灌洗，然后擠壓乳腺將部分灌洗液排除后重新進(jìn)行乳管鏡檢查，邊觀察邊緩慢的插入乳管鏡，在乳管分叉處對(duì)分支開口角度和內(nèi)鏡進(jìn)行調(diào)整，觀察管腔有無狹窄與分泌物，乳管壁有無隆起、是否毛糙以及有無新生物，觀察管壁隆起部位的顏色、形態(tài)以及形狀大小[7]。結(jié)束檢查后要將乳管內(nèi)的氣體與等滲鹽水排盡，在乳頭部位涂抹金霉素軟膏并覆蓋無菌紗布，檢查當(dāng)日患者禁止沐浴。

1.2.2? 癌胚抗原檢測? 乳頭溢液中的癌胚抗原檢測是直接用定量吸管對(duì)乳頭溢液進(jìn)行吸取，將5 μL的溢液滴加到檢測板上，等到溢液被完全吸收后將展開液滴加于加樣點(diǎn)，時(shí)間為5 min，靜置15 min后與標(biāo)準(zhǔn)比色板比較明確檢測結(jié)果[8]。

血清中的癌胚抗原檢測是抽取兩組人員的2 mL靜脈血，放置于事先準(zhǔn)備好的EP管中進(jìn)行離心，留取上層血清并滴加到檢測板上，等到完全吸收后將展開液滴加于加樣點(diǎn)，靜置15 min后與標(biāo)準(zhǔn)比色板比較明確檢測結(jié)果[9]。

1.3? 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析纖維乳管鏡下患者的疾病分布情況，其中主要包括乳管癌、乳管擴(kuò)張及炎癥、乳頭狀瘤病以及乳頭狀瘤。統(tǒng)計(jì)分析患者的溢液性質(zhì)分布，主要包括水樣、乳汁樣、血性以及漿液性。統(tǒng)計(jì)分析患者的癌胚抗原含量，主要統(tǒng)計(jì)血清和乳頭溢液中的癌胚抗原含量。統(tǒng)計(jì)分析患者乳頭溢液中癌胚抗原的檢測情況，主要分為陰性（≤100 ng/mL）、可疑陽性（100～400 ng/mL）、陽性（400～1 000 ng/mL）以及強(qiáng)陽性（≥1000 ng/mL）[10]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料[n（%）]進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（x±s）進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 纖維乳管鏡下患者的疾病分布

纖維乳管鏡下雙側(cè)溢液與單側(cè)溢液患者的乳管癌（5.9%、8.3%）、乳管擴(kuò)張（33.8%、33.3%）炎癥以及乳頭狀瘤（45.6%、41.7%）等疾病所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.794、1.391、2.125、P=0.061、0.068、0.057），見表1。

2.2? 患者的溢液性質(zhì)分布對(duì)比

乳管癌主要為血性溢液，乳管擴(kuò)張及炎癥主要為乳汁樣溢液，乳頭狀瘤主要為漿液性溢液，乳頭狀瘤病主要為漿液性溢液，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.064、5.944、 4.538、6.068，P=0.043、0.041、0.045、0.047），見表2。

2.3? 兩組患者的血清及乳頭溢液中癌胚抗原含量對(duì)比

研究組患者的血清及乳頭溢液中癌胚抗原水平（9.83±3.35）μg/L、（23.19±11.04）ng/mL均明顯于高于對(duì)照組（9.57±2.93）μg/L，（12.68±3.48）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.345、15.475，P=0.047、0.042），見表3。

2.4? ?患者乳頭溢液中癌胚抗原的檢測情況對(duì)比

對(duì)照組人員乳頭溢液中癌胚抗原主要為陰性，研究組患者乳頭溢液中癌胚抗原主要為陽性和強(qiáng)陽性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.124、5.532、6.534、5.946，P=0.036、 0.044、0.032、0.041），見表4。

3? 討論

在乳腺疾病中乳頭溢液較為常見，其發(fā)生率約占乳腺疾病的3%～8%，并且在健康體檢中檢查出乳頭溢液的比例約為10%，雖良性病變較多，但并不缺乏惡性病變，乳頭溢液分為乳管癌、乳管擴(kuò)張及炎癥、乳頭狀瘤以及乳頭狀瘤病，不同病癥的溢液性質(zhì)不同[11]。研究結(jié)果提示，乳管癌主要為血性溢液，乳管擴(kuò)張及炎癥主要為乳汁樣溢液，乳頭狀瘤主要為漿液性溢液，乳頭狀瘤病主要為漿液性溢液，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。許多乳頭溢液患者到醫(yī)院就診時(shí)經(jīng)超聲檢查后被誤診為乳管擴(kuò)張或乳腺增生，經(jīng)過多個(gè)療程的口服藥物治療后想過并不明顯，除超聲檢查外，還有針吸細(xì)胞學(xué)檢測、乳管造影檢查等，但檢查、診斷的效果并不理想[12]。通過纖維乳管鏡可以在早期便清晰的看到患者的病變部位，為后續(xù)的治療提供依據(jù)，檢測乳頭溢液中的癌胚抗原含量能夠?yàn)槿轭^溢液性質(zhì)的判斷提供參考價(jià)值，纖維乳管鏡聯(lián)合癌胚抗原能夠提高乳頭溢液的檢出率，減少誤診情況的發(fā)生[13]。

纖維乳管鏡在乳頭溢液的臨床診治方面具有重要的指導(dǎo)意義，以往傳統(tǒng)的乳頭溢液手術(shù)是以探針或美藍(lán)染液作為病變部位的指示方法來輔助切除乳腺區(qū)段，準(zhǔn)確性較差。而纖維乳管鏡的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)了直視乳管內(nèi)的病變，同時(shí)乳頭溢液的診斷定性問題得到了解決，提高了乳管內(nèi)病變的診斷準(zhǔn)確性，避免了許多不必要的手術(shù)，乳頭溢液的病變定位問題得到了解決，提高了手術(shù)的精確率，縮小了患者的手術(shù)范圍，減少了手術(shù)創(chuàng)傷[14]。童婷婷等人[15]選取病理性乳頭溢液為首發(fā)癥狀的患者223例，其中單乳多孔溢液組經(jīng)FDS診斷為乳管內(nèi)腫瘤性病變的概率為48.4%（15/16）與單乳單孔溢液組的47.9%（78/163）相差不大，均高于雙乳多孔溢液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而其他組與組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），該研結(jié)果當(dāng)中，纖維乳管鏡下雙側(cè)溢液與單側(cè)溢液患者的乳管癌（5.9%、8.3%）、乳管擴(kuò)張（33.8%、33.3%）炎癥以及乳頭狀瘤（45.6%、41.7%）等疾病所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.794、1.391、2.125、1.535，P=0.061、0.068、0.057、0.064），童婷婷等人[15]研究同該研究結(jié)果較為一致。

癌胚抗原是現(xiàn)在國內(nèi)外主要研究的一種標(biāo)記物，其是一種酸性糖蛋白，癌胚抗原最早是在胎兒腸組織與結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的，在臨床上所有的由內(nèi)胚層分化得到的惡性腫瘤細(xì)胞上都能檢測到這類抗原。癌胚抗原產(chǎn)生于乳腺癌組織中，其作為癌組織中的腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)得到證實(shí)，乳頭溢液便是由乳腺的病變組織產(chǎn)生的，研究中兩組乳頭溢液中的癌胚抗原的檢測結(jié)果有顯著性的差異，若檢測結(jié)果為陽性或強(qiáng)陽性便可以考慮乳頭溢液的可能性。研究結(jié)果提示，對(duì)照組人員乳頭溢液中癌胚抗原主要為陰性，研究組患者乳頭溢液中癌胚抗原主要為陽性和強(qiáng)陽性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。乳頭溢液中的癌胚抗原含量檢測可以為乳頭溢液的診斷提供數(shù)據(jù)支持，研究中僅有少數(shù)患者的血清癌胚抗原稍高于健康人員，不能作為乳頭溢液的診治依據(jù)，但乳頭溢液中的癌胚抗原存在明顯差距，能夠用來乳頭溢液的診治[16]。研究結(jié)果提示，研究組患者的乳頭溢液中癌胚抗原水平均明顯于高于對(duì)照組（P<0.05），兩組人員乳頭溢液中癌胚抗原水平均高于血清中癌胚抗原水平（P<0.05）。當(dāng)經(jīng)過癌胚抗原檢測懷疑為乳頭溢液疾病時(shí)，便可以進(jìn)行纖維乳管鏡檢查，兩者結(jié)合對(duì)乳頭溢液的研究與診斷更加有利。

綜上所述，在乳頭溢液的診治過程中，通過纖維乳管鏡可以直觀、準(zhǔn)確的了解乳頭溢液的病變范圍、病因以及病變部位，癌胚抗原檢測是乳頭溢液早期診斷的一種輔助方法，纖維乳管鏡聯(lián)合癌胚抗原能夠提高乳頭溢液的檢出率，因此臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步的推廣與應(yīng)用。

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