抗病毒、干擾素藥物聯(lián)合治療e抗原陽性慢性乙型肝炎療效分析

劉立冬

[摘要] 目的 研究并分析抗病毒、干擾素藥物聯(lián)合治療e抗原陽性慢性乙型肝炎的臨床效果。 方法 方便選取該院e抗原陽性慢性乙型肝炎患者100例，選取時間為2016年7月—2017年9月，隨機(jī)分成對照組和觀察組，各50例，對照組采取恩替卡韋治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素α2a注射液，記錄并對比兩組患者治療前后的血清HBV-DNA、HBeAg和ALT水平，以及治療后的臨床效果。 結(jié)果 經(jīng)過治療后，觀察組患者的血清HBV-DNA、HBeAg和ALT水平分別為（2.91±1.01）IgIU/mL、（4.31±1.54）IgIU/mL、（40.35±9.54）U/L，明顯低于對照組患者（t=4.36、6.14、5.11，P<0.05）。觀察組患者的臨床總有效率為94%，明顯高于對照組患者的66%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.25，P=0.01）。 結(jié)論 恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α2a注射液聯(lián)合治療e抗原陽性慢性乙型肝炎，其臨床效果較為顯著，有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，改善患者的肝功能。

[關(guān)鍵詞] e抗原陽性慢性乙型肝炎;抗病毒;干擾素;療效

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）05（a）-0015-04

[Abstract] Objective To study and analyze the clinical effects of antiviral and interferon drugs in the treatment of e antigen-positive chronic hepatitis B. Methods A total of 100 patients with e antigen-positive chronic hepatitis B were enrolled in our hospital. The patients were randomly divided into the control group and the observation group from July 2016 to September 2017. The groups were treated with entecavir. And the control group was supplemented with peginterferon alfa 2a injection. The serum levels of HBV-DNA， HBeAg and ALT before and after treatment， and the clinical effects after treatment were recorded and compared. Results After treatment， the serum HBV-DNA， HBeAg and ALT levels of the observation group were （2.91±1.01）IgIU/mL， （4.31±1.54）IgIU/mL， （40.35±9.54）U/L， which were significantly lower than those of the control group， the difference was statistically significant（t=4.36， 6.14， 5.11， P=0.01）. The total clinical effective rate of the observation group was 94%， which was significantly higher than that of the control group （66%）， the difference was statistically significant（χ2=12.25， P=0.01）. Conclusion Entecavir and peginterferon alfa 2a injection combined with e antigen-positive chronic hepatitis B have clinical effects， which can effectively inhibit the replication of hepatitis B virus and improve liver function.

[Key words] E antigen positive chronic hepatitis B; Antiviral; Interferon; Efficacy

慢性乙型肝炎，又稱為慢性乙肝，是指乙肝病毒經(jīng)過檢測呈陽性，且患者病程超過了1年或者發(fā)病時間并不明確，但有慢性肝炎臨床表現(xiàn)的疾病[1]。在臨床上，慢性乙肝患者多表現(xiàn)出乏力、惡心、腹脹、畏食、肝區(qū)疼等主要臨床癥狀，給患者的生活和健康帶來了嚴(yán)重的影響。目前針對慢性乙肝的治療，以“三分藥治，七分調(diào)理”為治療原則，常用的藥物主要有核苷類藥物（比如恩替卡韋），該藥物在臨床治療慢性乙肝中有著良好的效果，且服用方便[2]。但是對于核苷類藥物的治療療程并不明確，因此患者在服用該類藥物后，停藥相當(dāng)困難，且在服藥期間容易出現(xiàn)耐藥性。而聚乙二醇干擾素α2a，在臨床治療慢性乙肝、急性乙肝或者白血病等疾病中，雖然有著良好的抗病毒和調(diào)節(jié)免疫的功效，但是在使用后容易產(chǎn)生各種不良反應(yīng)。不過該藥物的治療療程相較明確，且對于乙型肝炎病毒e抗原血清學(xué)的轉(zhuǎn)換率有著較高的概率[3]。雖然兩種藥物在臨床治療慢性乙肝上均有著良好的作用，但是鮮少有兩種藥物聯(lián)合治療慢性乙肝的相關(guān)研究報道。故而該文的目的，旨在研究并分析抗病毒藥物聯(lián)合干擾素治療e抗原陽性慢性乙型肝炎的臨床效果。因此在2016年7月—2017年9月方便選取100例患者分別進(jìn)行抗病毒和干擾素藥物聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

于該院方便選取e抗原陽性慢性乙型肝炎患者100例作為該次研究的對象，且該次研究已經(jīng)過相關(guān)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。其中，這100例患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：①年齡均在35～75歲之間;②均確診為e抗原陽性慢性乙型肝炎;③患者和家屬均知曉該次研究，已簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①患有嚴(yán)重心、肝、肺等臟器功能疾病的患者;②患有家族遺傳疾病或者嚴(yán)重慢性疾病的患者;③在研究開始前6個月內(nèi)，使用過恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α2a注射液等藥物進(jìn)行治療的患者;④該研究開始前6個月內(nèi)，患者曾進(jìn)行過放療藥物治療、化療藥物治療或者免疫抑制劑治療的患者;⑤對恩替卡韋或者聚乙二醇干擾素α2a注射液存在過敏反應(yīng)的患者;⑥處在妊娠期或者哺乳期的女性患者。

按照隨機(jī)數(shù)字法將100例患者分為對照組和觀察組，每組50例患者。對照組中，男26例，女24例，年齡為35～72歲，平均為（55.29±10.39）歲;病程為8～18年，平均為（12.56±2.75）年。觀察組中，男29例，女21例，年齡為38～75歲，平均為（55.19±10.64）歲;病程為7～18年，平均為（12.19±2.84）年。對比兩組患者的上述基本資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

對照組患者接受恩替卡韋（恩替卡韋片，國藥準(zhǔn)字為H20080798，規(guī)格：1 mg）治療，口服，0.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療24周。

觀察組患者接受恩替卡韋藥物治療，連續(xù)治療12周，第13周開始加用聚乙二醇干擾素α2a注射液（派羅欣聚乙二醇干擾素α-2a注射液，國藥準(zhǔn)字為J20070055，規(guī)格為180 μg/0.5 mL/支），180 μg/次，1次/周，連續(xù)治療12周，一共為24周[4]。

1.3? 觀測指標(biāo)

觀察并比較兩組e抗原陽性慢性乙型肝炎患者的臨床治療結(jié)果，對比兩組e抗原陽性慢性乙型肝炎患者的治療前后的血清乙肝病毒脫氧核苷酸（HBV-DNA）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平和臨床治療效果。

其中，兩組患者的臨床治療效果依據(jù)患者的臨床癥狀、肝臟功能情況和血清檢測情況進(jìn)行判定，分為顯效、有效和無效：

顯效——經(jīng)過治療之后，患者的臨床癥狀和體征完全消失，肝臟腫大的情況全部恢復(fù)，血清HBeAg和HBV-DNA經(jīng)檢測為陰性。

有效——經(jīng)過治療之后，患者的臨床癥狀和體征有顯著改善，肝臟功能基本恢復(fù)，血清HBeAg和HBV-DNA中有一項呈陰性。

無效——經(jīng)過治療之后，患者的臨床癥狀和體征沒有得到改善。

總有效率=（顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.4? 統(tǒng)計方法

該次研究數(shù)據(jù)所采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，其中計量資料采用（x±s）的形式來表示，并用t檢驗。計數(shù)資料采用“%”形式來表示，用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組e抗原陽性慢性乙型肝炎患者對比治療前后的血清HBV-DNA、HBeAg和ALT水平

經(jīng)過治療后，兩組患者的血清HBV-DNA、HBeAg和ALT水平明顯要低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的血清HBV-DNA、HBeAg和ALT水平顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 比較2組e抗原陽性慢性乙型肝炎患者的臨床治療效果

經(jīng)過治療后，觀察組患者的臨床總有效率為94%，顯著高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

慢性乙肝，是由于患者感染了乙型肝炎病毒而引發(fā)的。在臨床中，乙型肝炎患者和HBV攜帶者均為主要的傳染來源，其中HBV病毒可以通過母嬰、血液等進(jìn)行傳播。而當(dāng)患者感染HBV后，可能會由于病毒因素、環(huán)境因素以及患者本身原因，從而導(dǎo)致臨床疾病類型和結(jié)局各異[5]。目前針對慢性乙肝的治療，并沒有明確的根治方式，最主要的治療方式為抗病毒治療。不過臨床上乙型病毒性肝炎抗病毒的初治患者并不多，且逐年減少，因此大多數(shù)慢性乙肝患者均存有抗病毒治療史，往往面臨著停藥困難且耐藥性高等問題。臨床中常使用的抗病毒藥物多為核苷類藥物和干擾素藥物，其中重組人干擾素α-2b注射液是一種無色透明且不含有肉眼可見的不溶物的液體，其活性成分主要為重組人干擾素，而非活性成分則為羥乙基淀粉-40和氯化鈉等成分，不含有防腐劑以及血液提取成分。

恩替卡韋（ETV），作為一種核苷類藥物，在相關(guān)研究實(shí)驗中可以發(fā)現(xiàn)，該藥物可以有效抑制乙肝病毒脫氧核苷酸的復(fù)制，從而降低血清中的乙肝病毒脫氧核苷酸水平，而且在臨床使用中，患者并未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。不僅如此，在臨床應(yīng)用恩替卡韋種，不僅可以降低患者的耐藥性，還能夠促進(jìn)乙型肝炎病毒e抗原血清學(xué)的轉(zhuǎn)換。故而，恩替卡韋的主要作用機(jī)制為，在短時間內(nèi)降低患者的乙肝病毒脫氧核苷酸負(fù)荷，促進(jìn)HBV特異性T細(xì)胞反應(yīng)恢復(fù)正常，進(jìn)一步提高患者的PEG-IFN-α-2a抗病毒應(yīng)答作用[6]。

聚乙二醇干擾素α2a（PEG-IFN-α-2a）注射液屬于一種干擾素藥物，其主要的作用機(jī)制為，調(diào)節(jié)患者的免疫，促進(jìn)乙型肝炎病毒e抗原血清轉(zhuǎn)換率。而乙型肝炎病毒e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換主要是指免疫清除感染細(xì)胞，而提高了轉(zhuǎn)換率則表明HBV特異性T細(xì)胞的免疫功能得到了有效的改善和恢復(fù)。在臨床中，聚乙二醇干擾素α2a注射液在使用3～6 h后，患者的抗病毒活性得到有效的升高，且得以維持在1周以上，相較于普通干擾素，其活性更強(qiáng)。而且年齡在60歲以上的患者在使用該藥物后，其產(chǎn)生的血清2和5-OAS的活性明顯低于年輕患者，且維持時間更短。在臨床應(yīng)用聚乙二醇干擾素α2a注射液時，要注意以下患者是不能夠適用的：①自身免疫性慢性肝炎患者;②妊娠期和哺乳期的患者;③新生兒以及3歲以下的兒童，因為藥物中含有苯甲醛成分;④患有嚴(yán)重精神疾病或者存有精神疾病史的患者;⑤對α-干擾素或者聚乙二醇干擾素α2a存在過敏現(xiàn)象的患者;⑥患有嚴(yán)重肝功能障礙或者患有失代償性肝硬的患者;⑦患有嚴(yán)重心臟疾病的患者或者存有嚴(yán)重心臟病疾病史的患者[7]。