• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    “2019 SOGC臨床實(shí)踐指南:硫酸鎂對(duì)胎兒的神經(jīng)保護(hù)作用”解讀

    2019-08-19 09:45:10唐宇平韓歡應(yīng)豪
    關(guān)鍵詞:孕齡早產(chǎn)硫酸鎂

    唐宇平,韓歡,應(yīng)豪

    近年來,產(chǎn)前應(yīng)用硫酸鎂對(duì)早產(chǎn)兒進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)得到越來越多的關(guān)注。2019年加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會(huì)(The Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada,SOGC)對(duì)2011年硫酸鎂對(duì)胎兒的神經(jīng)保護(hù)臨床指南進(jìn)行了更新,本文將對(duì)其推薦要點(diǎn)進(jìn)行解讀。

    1 硫酸鎂對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)保護(hù)作用

    1.1 早產(chǎn)(preterm birth)概述 不同國(guó)家根據(jù)新生兒醫(yī)療救治水平對(duì)早產(chǎn)孕周的定義不同,我國(guó)早產(chǎn)是指妊娠達(dá)到28周但不足37周分娩者[1],2011年中國(guó)早產(chǎn)兒發(fā)生率為7.1%[2]。根據(jù)分娩孕周可分為早期早產(chǎn)(28~31+6周)、中期早產(chǎn)(32~33+6周)和晚期早產(chǎn)(34~36+6周),發(fā)達(dá)國(guó)家還把妊娠28周之前的分娩稱為“超早產(chǎn)”。產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和出生后使用表面活性物質(zhì)可改善早產(chǎn)兒結(jié)局,但出生后神經(jīng)系統(tǒng)障礙是影響早產(chǎn)兒健康的另外一個(gè)重要問題。與早產(chǎn)相關(guān)的臨床嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良結(jié)局包括腦性癱瘓(cerebral palsy,CP)和運(yùn)動(dòng)損傷,其他不良結(jié)局包括失明、耳聾、發(fā)育遲緩、認(rèn)知延遲、學(xué)習(xí)成績(jī)差和行為障礙。早產(chǎn)是CP最常見的原因,孕23~27周出生的早產(chǎn)兒中CP發(fā)病率為9.1%,比足月妊娠高 79 倍[3]。

    1.2 CP概述 CP是一組持續(xù)存在的中樞性運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)發(fā)育障礙、活動(dòng)受限癥候群,該癥候群是由于發(fā)育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進(jìn)行性損傷所致。CP的運(yùn)動(dòng)障礙常伴有感覺、知覺、認(rèn)知、交流和行為障礙,以及癲癇和繼發(fā)性肌肉、骨骼問題。CP一般可在出生后1~2年診斷,但如果患兒癥狀比較輕微,需要更長(zhǎng)時(shí)間才能做出診斷[4]。

    CP的發(fā)病率為活產(chǎn)兒的2‰~2.5‰,與足月兒相比,孕34~36周分娩的早產(chǎn)兒CP風(fēng)險(xiǎn)增加3倍,孕30~33周分娩的早產(chǎn)兒CP風(fēng)險(xiǎn)增加8~14倍,孕28~30周分娩的早產(chǎn)兒CP風(fēng)險(xiǎn)增加46倍,<孕28周分娩的超早產(chǎn)兒CP風(fēng)險(xiǎn)增加30~80倍。多胎妊娠也同樣增加CP風(fēng)險(xiǎn)。與CP相關(guān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)都是巨大的,2003年美國(guó)疾控和預(yù)防中心計(jì)算每1位CP患者所消耗的終身醫(yī)療保健和社會(huì)成本為921 000美元。

    雖然早期診斷和干預(yù)可改善神經(jīng)可塑性和功能,但目前尚無治愈CP的方法,因此有效的預(yù)防措施顯得尤為重要,而產(chǎn)前使用硫酸鎂可能成為產(chǎn)前干預(yù)的重要措施之一。

    1.3 硫酸鎂用于神經(jīng)保護(hù) 20世紀(jì)80年代發(fā)表的2項(xiàng)研究表明,子癇前期孕婦分娩的早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良結(jié)局的發(fā)生率低于未合并子癇前期孕婦分娩的相同孕周新生兒[5-6]。1995年,一項(xiàng)基于加利福尼亞CP項(xiàng)目數(shù)據(jù)進(jìn)行的病例對(duì)照研究證實(shí)產(chǎn)前使用硫酸鎂與出生體質(zhì)量<1 500 g的嬰兒CP發(fā)生率低相關(guān)[7]。雖然硫酸鎂預(yù)防和治療母體子癇的有效性已得到充分證實(shí),但其如何作為神經(jīng)保護(hù)劑的機(jī)制尚不明確?,F(xiàn)有研究提示鎂在許多細(xì)胞內(nèi)過程中發(fā)揮作用,包括舒張腦血管、減少炎性細(xì)胞因子和/或氧自由基、抑制鈣流入細(xì)胞[8-9],這可能是硫酸鎂神經(jīng)保護(hù)的機(jī)制,并且動(dòng)物研究顯示其有神經(jīng)保護(hù)作用[10-11]。

    2002—2008年,有5項(xiàng)關(guān)于硫酸鎂用于胎兒神經(jīng)保護(hù)的隨機(jī)對(duì)照研究(包含6 145名嬰兒)。2009年3項(xiàng)薈萃分析使該領(lǐng)域的研究達(dá)到一個(gè)里程碑,所有分析都指出產(chǎn)前使用硫酸鎂可保護(hù)胎兒神經(jīng)從而降低兒童CP的風(fēng)險(xiǎn)[12-14]。因其胎兒神經(jīng)保護(hù)作用,產(chǎn)前使用硫酸鎂時(shí),預(yù)防1例新生兒死亡或CP的需治人數(shù)(number need to treat,NNT)為 43(基于鎂試驗(yàn)組總體事件率為14.9%,安慰劑治療對(duì)照組為17.2%),預(yù)防1例CP的NNT為63(基于鎂試驗(yàn)組總體事件發(fā)生率為3.4%,安慰劑治療對(duì)照組為5.0%)。與其他已建立的產(chǎn)科干預(yù)措施例如重度子癇前期婦女使用硫酸鎂預(yù)防子癇的NNT為50相比,產(chǎn)前應(yīng)用硫酸鎂保護(hù)腦神經(jīng)是值得臨床推廣的。

    2017年一項(xiàng)使用產(chǎn)前鎂個(gè)人參與者數(shù)據(jù)(Antenatal Magnesium Individual Participant Data,IPD)的薈萃分析再次證實(shí),產(chǎn)前使用硫酸鎂可降低任何原因?qū)е碌脑绠a(chǎn)新生兒CP的發(fā)病率,并降低胎兒/嬰兒死亡或CP的綜合風(fēng)險(xiǎn)[15]。

    1.4 硫酸鎂在產(chǎn)科中的使用 在加拿大產(chǎn)科實(shí)踐中,硫酸鎂廣泛并且有效地用于子癇的預(yù)防和治療。在中國(guó)2015年妊娠期高血壓疾病診治指南中,硫酸鎂被認(rèn)為是子癇治療的一線藥物(Ⅰ-A),也是重度子癇前期預(yù)防子癇發(fā)作的預(yù)防用藥(Ⅰ-A)[16]。而由于硫酸鎂的保胎作用無效,因此已不再推薦使用硫酸鎂進(jìn)行安胎[14]。

    2 產(chǎn)前使用硫酸鎂進(jìn)行胎兒神經(jīng)保護(hù)的孕齡

    2019年SOGC指南建議從胎兒具有存活能力至孕33+6周之間即將分娩的孕婦,均應(yīng)考慮產(chǎn)前使用硫酸鎂以達(dá)到胎兒神經(jīng)保護(hù)的目的(Ⅱ-1B)。

    關(guān)于應(yīng)用硫酸鎂的孕齡存在一些不確定性。在相關(guān)研究中尚未指定具有生存能力的最小孕齡,因此臨床決策可以考慮父母的選擇和學(xué)會(huì)定義的臨界值。薈萃分析中每個(gè)研究中研究對(duì)象的孕齡上限不同,范圍為30~33+6周,使得孕齡上限的推薦存在挑戰(zhàn)[12-14]。

    確定孕齡界限有兩個(gè)關(guān)鍵因素:①孕齡修正的潛在影響,即硫酸鎂在不同孕齡可能產(chǎn)生的影響不同;②不同孕齡的CP基線患病率,因?yàn)榧膊〉幕€患病率越高,預(yù)防損害的NNT將越少。2010年3月澳大利亞國(guó)家臨床實(shí)踐指南推薦僅在<孕30周時(shí)推薦產(chǎn)前使用硫酸鎂[17]。同年,美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)發(fā)布關(guān)于硫酸鎂用于胎兒神經(jīng)保護(hù)的共識(shí),認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)表明在預(yù)期早期早產(chǎn)前使用硫酸鎂可降低存活嬰兒CP的風(fēng)險(xiǎn),但沒有關(guān)于孕齡上限的官方意見[18]。2011年SOGC指南建議將<孕32周(即≤孕31+6周)作為硫酸鎂治療的孕齡上限,以便在孕早期適當(dāng)使用硫酸鎂和孕晚期過度使用硫酸鎂之間達(dá)成平衡。2015年,世界衛(wèi)生組織關(guān)于改善早產(chǎn)兒結(jié)局的干預(yù)措施推薦中建議在<孕32周使用硫酸鎂行胎兒神經(jīng)保護(hù)[19]。

    目前尚不確定硫酸鎂的神經(jīng)保護(hù)作用是否取決于出生時(shí)的孕齡。在對(duì)4項(xiàng)使用硫酸鎂進(jìn)行胎兒神經(jīng)保護(hù)的隨機(jī)試驗(yàn)中孕齡的亞組分析發(fā)現(xiàn),所有孕齡亞組(<28周,<30周,<32周,<34周)應(yīng)用硫酸鎂治療后,新生兒CP的發(fā)生率均明顯降低,而僅在<34周亞組應(yīng)用硫酸鎂治療后,新生兒死亡或CP的發(fā)生率明顯降低。同樣,在對(duì)6項(xiàng)相關(guān)隨機(jī)試驗(yàn)中孕齡的亞組分析發(fā)現(xiàn),所有孕齡亞組使用硫酸鎂治療后CP的發(fā)生率均降低。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)預(yù)防1例CP的NNT與孕齡相關(guān),其中<孕28周NNT為30,<孕30周NNT為53,<孕 32周NNT為50,<孕34周NNT為53,雖然<孕34周亞組的NNT與其他亞組相同或略高,但總體而言,在<34周之前使用硫酸鎂預(yù)防1例CP的NNT仍處于較低水平,故在<孕34周前使用硫酸鎂是可行的。Crowther等[15]的薈萃分析比較了不同孕齡(<26周、26~27周、28~29周、30~31周及≥32周)首次使用硫酸鎂的治療作用,發(fā)現(xiàn)各亞組間的新生兒死亡或CP風(fēng)險(xiǎn)、新生兒死亡風(fēng)險(xiǎn)、CP風(fēng)險(xiǎn)及新生兒死亡或嚴(yán)重神經(jīng)感覺障礙風(fēng)險(xiǎn)均無顯著差異。目前澳大利亞團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行硫酸鎂孕30~34周的神經(jīng)保護(hù)試驗(yàn)(magnesium sulphate at 30 to 34 weeks′gestational age:neuroprotectiontrial,MAGENTA),以明確硫酸鎂對(duì)妊娠 30~34周分娩女性的益處[20]?;贑rowther等[15]的IPD薈萃分析結(jié)果及2011年SOGC指南中過量使用硫酸鎂用于胎兒神經(jīng)保護(hù)是罕見的(<10%的女性)[21],所以2019年SOGC指南將產(chǎn)前使用硫酸鎂保護(hù)胎兒神經(jīng)的孕齡上限修訂為34周。

    3 產(chǎn)前使用硫酸鎂進(jìn)行胎兒神經(jīng)保護(hù)的時(shí)機(jī)和方案

    3.1 產(chǎn)前使用硫酸鎂進(jìn)行胎兒神經(jīng)保護(hù)的時(shí)機(jī) 2019年SOGC指南推薦對(duì)于即將早產(chǎn)(≤33+6周)的女性,應(yīng)考慮產(chǎn)前使用硫酸鎂進(jìn)行胎兒神經(jīng)保護(hù)(ⅠA)。其中“即將早產(chǎn)”至少包含以下一種情況:①宮頸擴(kuò)張≥4 cm,伴或不伴未足月臨產(chǎn)前胎膜早破;②胎兒或母體指征所致的計(jì)劃性早產(chǎn)。對(duì)于因胎兒或母體因素導(dǎo)致的計(jì)劃性早產(chǎn),推薦盡可能在接近分娩前4 h使用硫酸鎂[22]。對(duì)于早產(chǎn)不再即將發(fā)生或已使用24 h最大劑量的患者應(yīng)停用硫酸鎂,同時(shí)已進(jìn)入第二產(chǎn)程時(shí)也應(yīng)停用硫酸鎂(Ⅱ-2B)。目前沒有足夠證據(jù)表明產(chǎn)前硫酸鎂用于胎兒神經(jīng)保護(hù)需重復(fù)療程(Ⅲ-L)[23],但根據(jù)硫酸鎂的母體血清半衰期為4 h及抑制母體細(xì)胞因子產(chǎn)生是一種重要的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,如果最后一次使用硫酸鎂在12~24 h之前,那么對(duì)即將早產(chǎn)的婦女進(jìn)行再次治療是合理的[24]。

    3.2 產(chǎn)前使用硫酸鎂進(jìn)行胎兒神經(jīng)保護(hù)的方案 2011年SOGC指南推薦對(duì)即將早產(chǎn)孕婦產(chǎn)前使用硫酸鎂負(fù)荷劑量4 g靜脈輸注,持續(xù)時(shí)間大于30 min,此后給予硫酸鎂1 g/h輸注維持直至出生。然而Crowther等[15]IPD薈萃分析表明,同時(shí)接受負(fù)荷和維持劑量與僅接受負(fù)荷劑量治療的新生兒結(jié)局相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。產(chǎn)前硫酸鎂的益處(Beneficial Effects of Antenatal Magnesium Sulfate,BEAM)試驗(yàn)的二次分析比較了不同輸注持續(xù)時(shí)間(<12 h、12~18 h和>18 h)對(duì)母體和圍生兒結(jié)局的影響,發(fā)現(xiàn)死亡或CP的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并無差異[25]。因此2019年SOGC指南推薦對(duì)于即將早產(chǎn)的婦女,產(chǎn)前用于胎兒神經(jīng)保護(hù)的硫酸鎂應(yīng)以4 g負(fù)荷劑量給藥,靜脈輸注超過30 min,是否繼續(xù)給予1 g/h維持劑量輸注直至出生并不影響妊娠結(jié)局(Ⅱ-2B)。

    當(dāng)硫酸鎂用于胎兒神經(jīng)保護(hù)時(shí),助產(chǎn)士及產(chǎn)科醫(yī)生需要按照硫酸鎂治療子癇前期/子癇婦女的管理來進(jìn)行監(jiān)測(cè)(Ⅲ-A)。當(dāng)硫酸鎂僅用于胎兒神經(jīng)保護(hù)時(shí),基于硫酸鎂預(yù)防和治療子癇的經(jīng)驗(yàn),除非使用維持輸注并且有證據(jù)表明腎功能受損,否則不需要監(jiān)測(cè)母體血清鎂水平。根據(jù)SOGC胎兒健康監(jiān)測(cè)指南,使用硫酸鎂進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)的即將早產(chǎn)女性需要持續(xù)監(jiān)測(cè)胎心率。在使用保胎藥物時(shí),一旦宮頸擴(kuò)張≥4 cm就應(yīng)停止保胎,并開始使用硫酸鎂。如果因保胎或降壓使用硝苯地平,使用硫酸鎂進(jìn)行胎兒神經(jīng)保護(hù)并無禁忌。盡管病例報(bào)告描述了伴隨使用硫酸鎂和硝苯地平或其他鈣通道阻滯劑導(dǎo)致的神經(jīng)肌肉阻滯,但相關(guān)文獻(xiàn)的對(duì)照研究未能證明神經(jīng)肌肉阻滯風(fēng)險(xiǎn)增加。

    4 產(chǎn)前使用硫酸鎂的新生兒復(fù)蘇決策

    2011年SOGC指南中表明,由于硫酸鎂有可能改變新生兒的神經(jīng)狀態(tài),推薦新生兒醫(yī)生提高對(duì)新生兒潛在的張力減退或呼吸暫停的重視。但新的證據(jù)表明,使用硫酸鎂后新生兒復(fù)蘇需求并未增加,所以這項(xiàng)建議已被刪除(Ⅱ-1B)。

    相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提示不必對(duì)短期硫酸鎂產(chǎn)前暴露的新生兒不良反應(yīng)擔(dān)憂,也不需要額外的新生兒評(píng)估或護(hù)理[14]。最近的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)也表明,因各種適應(yīng)證而產(chǎn)前使用硫酸鎂對(duì)胎心率、胎心變異度和胎心加速的負(fù)面影響微小,并無臨床價(jià)值,故不需要干預(yù)[26]。用于胎兒神經(jīng)保護(hù)的產(chǎn)前硫酸鎂并不影響新生兒5 min Apgar評(píng)分<7分的發(fā)生率(RR=1.03,95%CI:0.90~1.18;3 項(xiàng)研究共 4 387 名新生兒)、新生兒張力減退發(fā)生率(RR=1.02,95%CI:0.77~1.36;1項(xiàng)研究共2 444名新生兒)或需要持續(xù)通氣支持率(RR=0.94,95%CI:0.89~1.00;3 項(xiàng)研究共4 387名女性),且并未報(bào)道出生時(shí)需要對(duì)新生兒進(jìn)行復(fù)蘇[26]。BEAM試驗(yàn)的亞組分析發(fā)現(xiàn),臍帶血鎂水平與面罩通氣、氣管插管或胸外按壓的需求之間無相關(guān)性[27]。最近的加拿大臨床實(shí)踐也未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前硫酸鎂暴露與重癥新生兒復(fù)蘇的需求增加有關(guān)[28]。美國(guó)[29]和智利[30]的相關(guān)研究也是類似的結(jié)論。2011年SOGC指南實(shí)施項(xiàng)目也未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前硫酸鎂暴露導(dǎo)致新生兒復(fù)蘇的需求增加。事實(shí)上,與未接受(aOR=0.63,95%CI:0.54~0.73)或因其他適應(yīng)證接受硫酸鎂治療(aOR=0.81,95%CI:0.66~0.99)相比,因胎兒神經(jīng)保護(hù)接受硫酸鎂治療的重癥新生兒復(fù)蘇的風(fēng)險(xiǎn)降低[21]。基于上述證據(jù),2019年SOGC指南推薦新生兒復(fù)蘇的決定不應(yīng)受是否接受硫酸鎂用于胎兒神經(jīng)保護(hù)治療的影響(Ⅱ-1B)。

    5 結(jié)語

    2019年SOGC指南綜合目前的臨床和科研進(jìn)展,對(duì)硫酸鎂的胎兒神經(jīng)保護(hù)作用的證據(jù)資料進(jìn)行了歸納整理,與2011年SOGC指南相比,主要有以下3個(gè)方面的變化:①硫酸鎂給藥行胎兒神經(jīng)保護(hù)可使用至33+6周;②維持劑量并非必需;③給藥不應(yīng)影響新生兒復(fù)蘇的決策。本文就2019年SOGC指南的推薦要點(diǎn)進(jìn)行了歸納和解讀,以期更新我國(guó)醫(yī)務(wù)工作者對(duì)產(chǎn)前應(yīng)用硫酸鎂進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)的認(rèn)識(shí)。目前中國(guó)尚無相關(guān)指南推薦,在臨床實(shí)踐工作中可參考圖1的處理流程。但在臨床決策過程中,還應(yīng)根據(jù)患者的具體情況、我國(guó)國(guó)情、經(jīng)濟(jì)社會(huì)心理等綜合因素,制定個(gè)性化的治療方案。

    圖1 硫酸鎂在即將早產(chǎn)(孕周≤33+6周)時(shí)用于神經(jīng)保護(hù)流程

    猜你喜歡
    孕齡早產(chǎn)硫酸鎂
    硫酸鎂對(duì)慢性喘息性支氣管炎的治療分析
    想要早產(chǎn)豐產(chǎn) 果樹應(yīng)該這么管
    胎兒免疫反應(yīng)可能是導(dǎo)致早產(chǎn)的原因之一
    硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊高征的臨床效果
    早產(chǎn)“黃寶寶”的家庭看護(hù)
    早產(chǎn)寶寶的奶粉喂養(yǎng),不是件小事
    幸福(2019年12期)2019-05-16 02:27:42
    雙頂徑估計(jì)孕齡對(duì)孕中期唐氏綜合征篩查效果的影響
    探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥的臨床療效
    雙頂徑估計(jì)孕齡對(duì)孕中期唐氏綜合征篩查效果的影響
    新鄉(xiāng)市漢族孕齡女性MTHFR與MTRR基因多態(tài)性研究
    欧美高清性xxxxhd video| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 精品人妻视频免费看| 少妇高潮的动态图| 国产精品一区二区免费欧美| 国产真实乱freesex| 日本免费a在线| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲,欧美,日韩| 久久精品国产亚洲av天美| 国产欧美日韩一区二区精品| 久久久精品欧美日韩精品| 少妇的逼水好多| 少妇人妻精品综合一区二区 | 白带黄色成豆腐渣| 久久99热6这里只有精品| 淫秽高清视频在线观看| 免费看a级黄色片| 搡老熟女国产l中国老女人| 色视频www国产| av视频在线观看入口| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产高清不卡午夜福利| 观看免费一级毛片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 永久网站在线| 午夜精品国产一区二区电影 | 成人午夜高清在线视频| 午夜a级毛片| 国产熟女欧美一区二区| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 丰满人妻一区二区三区视频av| 永久网站在线| 亚洲欧美成人精品一区二区| 级片在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 能在线免费观看的黄片| 午夜亚洲福利在线播放| 99热只有精品国产| 亚洲乱码一区二区免费版| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 日韩一区二区视频免费看| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 婷婷六月久久综合丁香| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲色图av天堂| 欧美潮喷喷水| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 男女之事视频高清在线观看| av免费在线看不卡| av中文乱码字幕在线| 亚洲第一区二区三区不卡| 日本熟妇午夜| 中文字幕久久专区| 如何舔出高潮| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲人成网站在线播| 人妻少妇偷人精品九色| 免费人成视频x8x8入口观看| or卡值多少钱| 精品午夜福利在线看| 国内精品美女久久久久久| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 老女人水多毛片| 国产精品一区www在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产熟女欧美一区二区| 午夜日韩欧美国产| 欧美国产日韩亚洲一区| 精品人妻熟女av久视频| 91久久精品国产一区二区成人| 精品久久久久久久久av| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产三级在线视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲人与动物交配视频| 综合色丁香网| 美女黄网站色视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| .国产精品久久| 欧美+日韩+精品| 欧美+日韩+精品| 国产单亲对白刺激| 国产片特级美女逼逼视频| 国产成人影院久久av| 在线观看美女被高潮喷水网站| 一进一出好大好爽视频| 1000部很黄的大片| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 又爽又黄a免费视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲无线在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久精品91蜜桃| 黄色一级大片看看| 亚洲成av人片在线播放无| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 91精品国产九色| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲成av人片在线播放无| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲成人精品中文字幕电影| 色哟哟哟哟哟哟| .国产精品久久| 特级一级黄色大片| 联通29元200g的流量卡| 国产久久久一区二区三区| 国产日本99.免费观看| 久久久国产成人免费| 欧美成人a在线观看| 男女视频在线观看网站免费| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲18禁久久av| 99热只有精品国产| av免费在线看不卡| 一进一出好大好爽视频| 成人国产麻豆网| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲av第一区精品v没综合| 免费看美女性在线毛片视频| 日韩强制内射视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 97在线视频观看| 精品久久久久久久久av| 欧美精品国产亚洲| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲av免费在线观看| 久久久久久伊人网av| 草草在线视频免费看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 日韩欧美 国产精品| 免费观看在线日韩| 白带黄色成豆腐渣| 99久久九九国产精品国产免费| 伦精品一区二区三区| 国产精品亚洲美女久久久| 色5月婷婷丁香| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 看免费成人av毛片| 欧美激情国产日韩精品一区| 人人妻人人看人人澡| 国内精品久久久久精免费| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 99久国产av精品| 又爽又黄无遮挡网站| 99热这里只有是精品在线观看| 简卡轻食公司| 99在线视频只有这里精品首页| 久久久久九九精品影院| 一边摸一边抽搐一进一小说| 毛片一级片免费看久久久久| 日日摸夜夜添夜夜爱| 岛国在线免费视频观看| 一夜夜www| 一级毛片久久久久久久久女| av在线天堂中文字幕| 九九热线精品视视频播放| av在线播放精品| 99久久无色码亚洲精品果冻| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 别揉我奶头 嗯啊视频| 老司机福利观看| 99久国产av精品| 日本黄色片子视频| 国产精品一二三区在线看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 少妇熟女欧美另类| 秋霞在线观看毛片| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| a级毛色黄片| 成人二区视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美中文日本在线观看视频| 两个人视频免费观看高清| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日本 av在线| 精品乱码久久久久久99久播| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产淫片久久久久久久久| 久久韩国三级中文字幕| 激情 狠狠 欧美| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久久久久久午夜电影| 丰满乱子伦码专区| av在线天堂中文字幕| 国产黄色小视频在线观看| 欧美激情在线99| 一区二区三区免费毛片| 国产成人影院久久av| 麻豆国产av国片精品| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产单亲对白刺激| 国产爱豆传媒在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 波多野结衣高清无吗| 亚洲国产精品sss在线观看| 草草在线视频免费看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 一级毛片电影观看 | 最近手机中文字幕大全| 久久久色成人| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产视频内射| 成人亚洲精品av一区二区| 国产色爽女视频免费观看| 天堂影院成人在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 免费观看精品视频网站| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲欧美日韩高清在线视频| a级一级毛片免费在线观看| 欧美日本视频| 婷婷亚洲欧美| av.在线天堂| 大型黄色视频在线免费观看| 国产男靠女视频免费网站| 日韩中字成人| 日日撸夜夜添| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美激情在线99| 最后的刺客免费高清国语| 能在线免费观看的黄片| 一级av片app| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产精品国产高清国产av| 国内精品美女久久久久久| 成人三级黄色视频| 日韩三级伦理在线观看| 欧美性感艳星| 99riav亚洲国产免费| 少妇熟女欧美另类| 日本在线视频免费播放| 欧美性感艳星| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品福利在线免费观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 露出奶头的视频| 毛片一级片免费看久久久久| 精品人妻熟女av久视频| 色av中文字幕| av专区在线播放| 看十八女毛片水多多多| 国产爱豆传媒在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲av中文av极速乱| 村上凉子中文字幕在线| 嫩草影视91久久| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲欧美精品自产自拍| 村上凉子中文字幕在线| 97超视频在线观看视频| 免费看美女性在线毛片视频| 日本一二三区视频观看| 成人二区视频| 联通29元200g的流量卡| 99久久九九国产精品国产免费| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 精品久久久久久久久亚洲| 深夜精品福利| 91久久精品国产一区二区三区| 免费搜索国产男女视频| 精品一区二区三区视频在线| 中文字幕免费在线视频6| 少妇的逼水好多| 插逼视频在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 变态另类丝袜制服| 久久午夜福利片| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产色婷婷99| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 1000部很黄的大片| 日韩中字成人| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久99久视频精品免费| 久久久久久久久久久丰满| 国产精品亚洲美女久久久| 两个人的视频大全免费| 一区福利在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 国模一区二区三区四区视频| aaaaa片日本免费| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 插逼视频在线观看| eeuss影院久久| 舔av片在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 在线播放国产精品三级| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 中文资源天堂在线| 我的老师免费观看完整版| 国产伦精品一区二区三区视频9| 深爱激情五月婷婷| 最近2019中文字幕mv第一页| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产成人freesex在线 | 国模一区二区三区四区视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 啦啦啦韩国在线观看视频| 三级经典国产精品| 国产精品福利在线免费观看| 哪里可以看免费的av片| 日韩高清综合在线| 精品久久久久久成人av| 亚洲,欧美,日韩| 婷婷精品国产亚洲av在线| 床上黄色一级片| 男插女下体视频免费在线播放| 成熟少妇高潮喷水视频| 久久亚洲国产成人精品v| av在线蜜桃| 高清日韩中文字幕在线| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产亚洲欧美98| 午夜日韩欧美国产| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美精品国产亚洲| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久久国产成人精品二区| 免费看av在线观看网站| 国产欧美日韩精品一区二区| 欧美日韩综合久久久久久| 色在线成人网| 欧美激情在线99| 成人性生交大片免费视频hd| 人妻久久中文字幕网| 国产av麻豆久久久久久久| 欧美区成人在线视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 成人永久免费在线观看视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产一区亚洲一区在线观看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 色视频www国产| 久久久精品大字幕| 在线观看66精品国产| 日本 av在线| 岛国在线免费视频观看| 欧美丝袜亚洲另类| 看片在线看免费视频| 成人av一区二区三区在线看| 亚州av有码| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 99热精品在线国产| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 日日撸夜夜添| videossex国产| 亚洲不卡免费看| 三级经典国产精品| 热99在线观看视频| 男女视频在线观看网站免费| 久久人妻av系列| 在线天堂最新版资源| 亚洲av免费在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 人妻久久中文字幕网| 不卡视频在线观看欧美| 久久亚洲精品不卡| 午夜激情欧美在线| 亚洲av二区三区四区| 国产精品三级大全| 好男人在线观看高清免费视频| 精品一区二区三区av网在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产人妻一区二区三区在| 免费人成在线观看视频色| 22中文网久久字幕| 综合色av麻豆| 啦啦啦啦在线视频资源| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲美女视频黄频| 国产精品久久久久久av不卡| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲最大成人中文| 久久精品国产自在天天线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 久久久久久久久久久丰满| 日本黄色视频三级网站网址| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国内精品宾馆在线| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲成人久久性| 色哟哟·www| 99热这里只有是精品在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产精品久久视频播放| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产一级毛片七仙女欲春2| 有码 亚洲区| 春色校园在线视频观看| 午夜久久久久精精品| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产人妻一区二区三区在| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 毛片一级片免费看久久久久| 十八禁国产超污无遮挡网站| 我的老师免费观看完整版| 九九热线精品视视频播放| 国产中年淑女户外野战色| av在线亚洲专区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日韩高清综合在线| 成人一区二区视频在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 成人午夜高清在线视频| 直男gayav资源| 精品熟女少妇av免费看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久久精品94久久精品| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲欧美日韩东京热| 久久久成人免费电影| 最近在线观看免费完整版| 日韩在线高清观看一区二区三区| 深夜a级毛片| 嫩草影院入口| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲av中文av极速乱| 一区二区三区四区激情视频 | 久久精品国产亚洲网站| 日韩国内少妇激情av| 热99在线观看视频| 免费观看的影片在线观看| 国产精品人妻久久久久久| 国产不卡一卡二| 亚洲四区av| 色5月婷婷丁香| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 欧美中文日本在线观看视频| 精品不卡国产一区二区三区| 97在线视频观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 一级黄色大片毛片| 床上黄色一级片| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 日韩强制内射视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 91久久精品电影网| 两个人视频免费观看高清| 久久久a久久爽久久v久久| 日韩精品青青久久久久久| 卡戴珊不雅视频在线播放| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲美女黄片视频| 成人无遮挡网站| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久这里只有精品中国| 最近在线观看免费完整版| 久久亚洲国产成人精品v| 国产成人91sexporn| 午夜激情欧美在线| 免费av不卡在线播放| 少妇的逼好多水| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲中文字幕日韩| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产综合懂色| 村上凉子中文字幕在线| 久久九九热精品免费| 搞女人的毛片| 亚州av有码| 国产精品伦人一区二区| 欧美三级亚洲精品| 亚洲av第一区精品v没综合| 成人综合一区亚洲| 美女大奶头视频| 欧美色视频一区免费| 黄色一级大片看看| 久久久久久久午夜电影| 日本在线视频免费播放| 99国产极品粉嫩在线观看| videossex国产| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产毛片a区久久久久| 麻豆国产97在线/欧美| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲专区国产一区二区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲无线观看免费| 深夜精品福利| 亚洲人成网站在线播| 又粗又爽又猛毛片免费看| 成人无遮挡网站| 亚洲最大成人中文| 观看美女的网站| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 日韩一区二区视频免费看| 国产精品久久久久久精品电影| 少妇人妻精品综合一区二区 | 最新在线观看一区二区三区| 日本黄大片高清| 嫩草影院入口| 久久久久久久久久成人| 久久精品影院6| av黄色大香蕉| 五月伊人婷婷丁香| 韩国av在线不卡| 身体一侧抽搐| 毛片一级片免费看久久久久| 搡老熟女国产l中国老女人| АⅤ资源中文在线天堂| 色尼玛亚洲综合影院| 精品人妻视频免费看| 国产麻豆成人av免费视频| 全区人妻精品视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲性久久影院| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲人成网站高清观看| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 久久国产乱子免费精品| aaaaa片日本免费| 91av网一区二区| 国内精品宾馆在线| 欧美最新免费一区二区三区| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久久久久久久中文| 亚洲内射少妇av| 日本一本二区三区精品| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美成人精品欧美一级黄| av中文乱码字幕在线| 亚洲人与动物交配视频| 国产成人精品久久久久久| 性色avwww在线观看| 免费无遮挡裸体视频| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 国产精品国产三级国产av玫瑰| 成年av动漫网址| 久久精品国产自在天天线| 美女高潮的动态| 人人妻人人澡欧美一区二区| 日韩 亚洲 欧美在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 美女cb高潮喷水在线观看| 波野结衣二区三区在线| 两个人视频免费观看高清| 欧美激情国产日韩精品一区| 久久久精品94久久精品| 99精品在免费线老司机午夜| av免费在线看不卡| 色尼玛亚洲综合影院| 在线观看一区二区三区| 91精品国产九色| 五月伊人婷婷丁香| 成人二区视频| 日韩欧美精品v在线| 性欧美人与动物交配| 国产三级在线视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 久久久午夜欧美精品| 最近的中文字幕免费完整| 在线观看av片永久免费下载| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 国产精品久久久久久av不卡| 精品福利观看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 白带黄色成豆腐渣| av卡一久久| 欧美最新免费一区二区三区| 在线观看午夜福利视频| 欧美区成人在线视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 中文亚洲av片在线观看爽| 日本一二三区视频观看| 国产午夜福利久久久久久| 给我免费播放毛片高清在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o|