聯(lián)合檢測(cè)血清TNF-α、cTnI評(píng)估風(fēng)濕性心臟病的心功能關(guān)系

朱銘 黃玉婷 李勇生

【摘要】 目的：探討聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、肌鈣蛋白I（cTnI）與評(píng)估風(fēng)濕性心臟病心功能的關(guān)系。方法：選取2016年6月-2018年6月本院收治的風(fēng)心病患者80例為風(fēng)心組，選取同期健康人員30例為健康組，均檢測(cè)血清TNF-α、cTnI水平，分析其與患者心功能的關(guān)系。結(jié)果：風(fēng)心組血清TNF-α、cTnI水平均高于健康組（P<0.05）;風(fēng)心組中NYHA心功能Ⅳ級(jí)患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者，Ⅲ級(jí)患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TNF-α、cTnI與NYHA心功能分級(jí)均呈正相關(guān)（P<0.001）。結(jié)論：血清TNF-α、cTnI水平均與風(fēng)心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，血清TNF-α、cTnI水平的聯(lián)合檢測(cè)可作為評(píng)估患者心功能的重要方法。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤壞死因子α; 肌鈣蛋白I; 評(píng)估; 風(fēng)濕性心臟病; 心功能

【Abstract】 Objective：To explore the relationship between serum TNF-α and cTnI levels and cardiac function in patients with rheumatic heart disease.Method：A total of 80 patients with rheumatic heart disease admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected as the rheumatic heart disease group，and 30 healthy persons in the same period were selected as the healthy group.Serum levels of TNF-α and cTnI were detected and their relationship with cardiac function was analyzed.Result：The serum levels of TNF-α and cTnI in rheumatic heart disease group were higher than those of healthy group（P<0.05）.The serum levels of TNF-α and cTnI in patients with NYHA heart function Ⅳ grade were significantly higher than those of Ⅱ and Ⅲ grades，and the serum levels of TNF-α and cTnI in Ⅲ grade were significantly higher than those of Ⅱ grade，the differences were statistically significant（P<0.05）.Spearman correlation analysis showed that TNF-α and cTnI were positively correlated with NYHA cardiac function classification（P<0.001）.Conclusion：Serum levels of TNF-α and cTnI are related to the occurrence and development of rheumatic heart disease，detection of serum levels of TNF-α and cTnI can be used as an important method to evaluate the cardiac function of patients.

【Key words】 TNF-α; cTnI; Assessment; Rheumatic heart disease; Cardiac function

First-authors address：The Central Peoples Hospital of Huizhou City，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.036

風(fēng)濕性心臟?。ê?jiǎn)稱(chēng)風(fēng)心?。┦怯捎陲L(fēng)濕熱反復(fù)發(fā)作，累及心臟而造成心臟瓣膜狹窄、關(guān)閉或功能不全的心血管疾病，臨床主要表現(xiàn)為心慌氣短、乏力、心絞痛等癥狀，隨著病情發(fā)展可進(jìn)一步加劇心功能受損和衰竭，故如何預(yù)防患者病情惡化，緩解患者心功能負(fù)擔(dān)具有重要意義[1]。近年來(lái)，多數(shù)研究報(bào)道指出肌鈣蛋白I（cTnI）是存在心肌的一種收縮蛋白，其水平變化與各種心臟疾病密切相關(guān)[2]。同時(shí)也有研究顯示，風(fēng)心病是一種自身免疫性疾病，其病機(jī)可能存在免疫調(diào)控和炎癥問(wèn)題，而腫瘤壞死因子α（TNF-α）是參與機(jī)體正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子。而TNF-α、cTnI兩個(gè)指標(biāo)與風(fēng)心病的心功能關(guān)系還有待進(jìn)一步考究[3-4]。對(duì)此，本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)TNF-α、cTnI水平，旨在探討上述指標(biāo)與風(fēng)心病患者心功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2018年6月本院收治的風(fēng)心病患者80例為風(fēng)心組，選取同期健康人員30例為健康組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)為風(fēng)心病[5];無(wú)精神病病史;院前1個(gè)月無(wú)糖皮質(zhì)激素、免疫、抗炎、抗凝等治療史;研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳特殊人群;勞累、感染等因素所致;有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病;拒絕或終止本次研究者。本次研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象在研究前應(yīng)保持充足的睡眠時(shí)間和良好的睡眠質(zhì)量，同時(shí)謹(jǐn)遵醫(yī)囑適當(dāng)攝入部分營(yíng)養(yǎng)后，于晨起抽取空腹上臂靜脈血4 mL置入標(biāo)記有A、B記號(hào)的無(wú)菌試管中，分離血清（3 000 r/min，10 min）后，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)A試管中的血清TNF-α，采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)B試管中的cTnI，試劑盒均購(gòu)自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 風(fēng)心組男45例，女35例;年齡28～70歲，平均（49.21±20.57）歲;BMI值19.21～30.87 kg/m2，平均（25.37±4.66）kg/m2;病程1～9年，平均（5.54±3.25）年;按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例、Ⅲ級(jí)32例、Ⅳ級(jí)23例。健康組男17例，女13例;年齡26～68歲，平均（47.41±20.12）歲;BMI值19.14～30.95 kg/m2，平均（25.44±4.70）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清TNF-α、cTnI水平比較 風(fēng)心組血清TNF-α、cTnI水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 不同心功能級(jí)別的血清TNF-α、cTnI水平比較 風(fēng)心組中NYHA心功能Ⅳ級(jí)患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者，Ⅲ級(jí)患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 TNF-α、cTnI與NYHA心功能分級(jí)的Spearman相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TNF-α、cTnI與NYHA心功能分級(jí)均呈正相關(guān)（r=0.824、0.867，P<0.001），見(jiàn)圖1、2。

3 討論

風(fēng)心病是由于風(fēng)濕性炎癥過(guò)程累及心臟包括心肌、心瓣膜及其他心臟部位的損害，從而導(dǎo)致二瓣膜、主動(dòng)脈瓣膜等瓣膜狹窄或關(guān)閉不全的常見(jiàn)心臟病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳血、心力衰竭等癥狀，病情持續(xù)惡化會(huì)加劇心功能受損而發(fā)生猝死等后果，嚴(yán)重危及患者的生命安全，故如何針對(duì)性預(yù)防風(fēng)心病患者病情惡化具有重要的臨床意義[6-7]。

近年來(lái)，臨床關(guān)于風(fēng)心病有不少的研究報(bào)道，如文獻(xiàn)[8-9]指出，收縮蛋白的降解及磷酸化修飾可能在心功能的損傷及功能下降中起重要作用。而cTnI是心肌興奮收縮耦聯(lián)的主要調(diào)節(jié)蛋白，其作用是在沒(méi)有Ca2+的情況下抑制肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白復(fù)合物中ATP酶的活動(dòng)，從而抑制肌肉收縮和伸張[10-11]。此外，TNF-α是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，同時(shí)也是導(dǎo)致全身結(jié)締組織炎癥以及關(guān)節(jié)、心臟損傷的重要因子，其水平過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)心肌炎、心肌肥厚、心室擴(kuò)張、心肌纖維化等變化[12-13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，風(fēng)心組血清TNF-α、cTnI水平均高于健康組（P<0.05），表明TNF-α、cTnI水平與風(fēng)心病的發(fā)生密切相關(guān)，而秦亞錄等[14]、李代挑等[15]、蔣斌等[16]的研究也證實(shí)了TNF-α、cTnI的水平在心肌損傷中會(huì)持續(xù)上升，這有可能由于心臟瓣膜的病變會(huì)使心臟血液的流通出現(xiàn)障礙，從而加大血液的阻力，造成左心房、右心室的壓力和容量負(fù)荷過(guò)度增加，最終導(dǎo)致心臟的舒張和伸張節(jié)奏出現(xiàn)異常，從而使cTnI水平明顯升高，并且隨著心臟負(fù)擔(dān)的加重，會(huì)促使心肌肥大以代償心功能，進(jìn)而刺激神經(jīng)系統(tǒng)分泌更多的TNF-α。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，風(fēng)心組中NYHA心功能Ⅳ級(jí)患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者，Ⅲ級(jí)患者血清TNF-α、cTnI水平明顯高于Ⅱ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。黃學(xué)成等[17]、周景霞等[18]研究結(jié)果也證實(shí)了在不同的心臟疾病中，TNF-α、cTnI水平變化與心功能密切相關(guān)，而本研究進(jìn)一步證實(shí)了隨著心功能分級(jí)越高，血清TNF-α、cTnI水平越高。這有可能由于風(fēng)心病是甲組乙型溶血性鏈球菌感染引起結(jié)締組織、心肌及血管平滑肌等交叉反應(yīng)，繼而引起組織損傷的自身免疫性疾病，故隨著心功能損傷的持續(xù)惡化，結(jié)締組織、心肌及血管平滑肌的損傷也隨之增加，繼而釋放更多的損傷酶，激活了炎癥細(xì)胞，加劇心臟負(fù)荷和心肌肥厚，促使血清TNF-α、cTnI水平大量釋放。此外，Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TNF-α、cTnI與NYHA心功能分級(jí)均呈正相關(guān)（P<0.05），而文獻(xiàn)[19-20]也指出TNF-α、cTnI與心力衰竭患者的心功能相關(guān)，進(jìn)一步推測(cè)TNF-α、cTnI的水平上升會(huì)加劇患者心功能負(fù)擔(dān)，提示醫(yī)生應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注風(fēng)心病患者的TNF-α、cTnI水平變化，若其水平過(guò)度表達(dá)，可能是病情的惡化所致。

本研究仍存在不足，如樣本量太少不足以代表所有案例，且TNF-α、cTnI水平變化與患者的預(yù)后治療還有待進(jìn)一步深入研究，但血清TNF-α、cTnI水平與風(fēng)心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，提示聯(lián)合檢測(cè)血清TNF-α、cTnI水平可作為評(píng)估患者心功能的重要方法。

參考文獻(xiàn)

[1] Nishimura R A，Otto C M，Bonow R O，et al.2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with valvular heart disease：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Thorac Cardiovasc Surg，2014，148（1）：e1-e132.

[2]習(xí)昕，劉澤英，張穎，等.探討高敏肌鈣蛋白I用于評(píng)估急性肺栓塞患者預(yù)后的價(jià)值[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2015，14（3）：278-281.

[3] Kirvan C A，Galvin J E，Hilt S，et al.Identification of streptococcal m-protein cardiopathogenic epitopes in experimental autoimmune valvulitis[J].J Cardiovasc Transl Res，2014，7（2）：172-181.

[4] ?zer Yücel ?，Berker E，Mesci L，et al.Analysis of TNF-α（-308）polymorphism and gingival crevicular fluid TNF-αlevels in aggressive and chronic periodontitis：A preliminary report[J].Cytokine，2015，72（2）：173-177.

[5]李崢嶸，王凌，石增成，等.風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄伴心房纖顫臨床路徑中的藥學(xué)服務(wù)研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（11）：1317-1321.

[6] Wright K，Crowson C S，Gabriel S E.Cardiovascular comorbidity in rheumatic diseases：a focus on heart failure[J].Heart Fail Clin，2014，10（2）：339-352.

[7] Rostagno C，Gelsomino S，Capecchi I，et al.Factors related to sinus rhythm at discharge after radiofrequency ablation of permanent atrial fibrillation in patients undergoing mitral valve surgery[J].Heart Vessels，2016，31（4）：593-598.

[8]張加強(qiáng)，張衛(wèi).右美托咪定對(duì)風(fēng)濕性心臟病合并肺高壓患者行瓣膜置換術(shù)時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（6）：469-472.

[9]方珊娟，王春梅，艾輝，等.非缺血性慢性收縮性心力衰竭患者高敏肌鈣蛋白T與心功能指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（32）：3914-3917.

[10]鄭永紅，鹿秀霞，陳德偉.脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2與冠狀動(dòng)脈病變程度及心功能變化的關(guān)系[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（20）：2398-2401.

[11]劉良田，李屏，吳小花.聯(lián)合檢測(cè)NT-proBNP、H-FABP和cTnI對(duì)老年重癥心力衰竭患者的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（10）：15-19.

[12]孫偉娜，陳院朝，蔡文杰，等.急性冠脈綜合征患者血漿D-二聚體和心肌標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果與分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（19）：52-54.

[13]胡媛媛，呂潔萍，田首元，等.七氟醚維持麻醉對(duì)心臟瓣膜置換術(shù)患者血清超敏肌鈣蛋白I、IL-6和TNF-α的影響[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，45（4）：325-328.

[14]秦亞錄，許鋒成，余朝萍，等.Notch2、3、4和Jagged-1在風(fēng)濕性心臟病患者外周血淋巴細(xì)胞上表達(dá)及其與IL-1β、IL-8、TNF-α水平的相關(guān)性研究[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36（9）：1240-1243.

[15]李代挑，解少?gòu)?qiáng)，邱正強(qiáng).腫瘤壞死因子α在風(fēng)心病中的表達(dá)及其與心功能關(guān)系的研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43（4）：403-405.

[16]蔣斌，曾建業(yè)，葉寧，等.丹參多酚酸鹽對(duì)風(fēng)濕性心臟病患者體外循環(huán)下心瓣膜置換術(shù)后心功能及炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（7）：731-734.

[17]黃學(xué)成，農(nóng)美虹，郭筱燕，等.擴(kuò)張型心肌病患者血清腫瘤壞死因子-α水平變化對(duì)其心功能及預(yù)后的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（3）：410-412.

[18]周景霞，任長(zhǎng)安，劉春濤，等.血清GDF-15、cTNI聯(lián)合檢測(cè)與心肺復(fù)蘇患者心功能及其近期預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（17）：93-97.

[19]洪飛，汪磊.慢性心力衰竭患者血清CA125、hs-CRP和TNF-α水平及其與心功能的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，46（9）：787-790.

[20]蔣敏勇，祝興超，高永興，等.心臟瓣膜病合并心力衰竭患者血漿BNP、cTnI、UA水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2016，56（46）：71-73.

（收稿日期：2018-08-03） （本文編輯：董悅）