維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療 糖尿病腎病的有效性及對(duì)炎癥介質(zhì)水平的影響

呂睿婷

2型糖尿病是以血糖升高為特征的內(nèi)分泌疾病之一，主要是由人體生物學(xué)效應(yīng)受損或胰島素分泌缺陷所致[1]。隨著人們生活水平不斷提高，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。若不及時(shí)給予有效治療，可引起心臟、腎臟等臟器并發(fā)癥，其中以糖尿病腎病最為常見。糖尿病腎病對(duì)機(jī)體危害較大，可引起腎衰竭，需通過早期干預(yù)遏制疾病發(fā)展。糖尿病腎病臨床表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚，系膜基質(zhì)增寬，腎臟肥大，最終導(dǎo)致腎小球硬化，腎功能衰竭，甚至死亡，是糖尿病患者死亡的主要原因[2]?；诖?，本研究就糖尿病腎病應(yīng)用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的有效性及其對(duì)患者炎癥介質(zhì)水平的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鞍山市雙山醫(yī)院2017年1月至2018年2月收治的100例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與聯(lián)合組，各50例。對(duì)照組中男27例，女23例；年齡45～79歲，平均（56.78±2.42）歲；糖尿病腎病病程1～6年，平均（4.72±0.26）年；體重41～85 kg，平均（62.25±2.61）kg；合并骨質(zhì)疏松9例，高血壓12例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病5例。聯(lián)合組中男26例，女24例；年齡45～79歲，平均（56.78±2.42）歲；糖尿病腎病病程1～6年，平均（4.77±0.23）年；體重41～86 kg，平均（62.21±2.66）kg；合并骨質(zhì)疏松10例，高血壓12例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病5例。所有患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容、目的均知情，并自愿簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370）口服治療，0.5 g/次，2次/d，治療6個(gè)月。

聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維格列?。∟ovartis Pharma Stein AG，瑞士，國藥準(zhǔn)字H20170023）治療，50 mg/次，2次/d，治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療有效率；血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)以及腎功能改善時(shí)間；治療前后腎功能、炎癥介質(zhì)水平；不良反應(yīng)發(fā)生情況。腎功能指標(biāo)：包括24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮。炎癥介質(zhì)：包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血糖達(dá)標(biāo)，腎功能、炎癥介質(zhì)水平改善70%以上，癥狀體征消失；有效：腎功能、炎癥介質(zhì)水平等改善30%～70%；無效：病情無變化或加重[3]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)以及腎功能改善時(shí)間、腎功能、炎癥介質(zhì)水平采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

聯(lián)合組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組腎功能、炎癥介質(zhì)水平比較

治療前兩組患者腎功能、炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后聯(lián)合組腎功能、炎癥介質(zhì)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)以及腎功能改善時(shí)間比較

聯(lián)合組血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時(shí)間（3.12±1.22）d明顯短于對(duì)照組的（5.31±2.68）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.881，P=0.000＜0.05）；聯(lián)合組腎功能改善時(shí)間（4.24±1.34）d明顯短于對(duì)照組的（6.37±2.21）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.836，P=0.000＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%（3/50），其中惡心1例，低血糖1例，頭暈1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.00%（3/50），其中惡心1例，低血糖1例，頭暈1例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000＞0.05）。

表2 兩組患者腎功能、炎癥介質(zhì)水平比較±s)

表2 兩組患者腎功能、炎癥介質(zhì)水平比較±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0.05

組別 例數(shù) 24 h尿蛋白定量(mg) 肌酐(μmol/L) 尿素氮(mmol/L) CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) 對(duì)照組 50 治療前 154.11±3.18 112.95±24.56 7.94±1.91 10.20±0.34 162.21±16.41 治療后 117.78±2.12a 101.22±23.11a 7.16±0.51a 5.12±0.45a 121.89±2.01a 聯(lián)合組 50 治療前 154.21±3.25 112.01±24.72 7.93±1.92 10.14±0.51 162.51±16.22 治療后 81.25±2.37ab 71.18±11.24ab 7.01±0.51ab 2.10±0.56ab 61.22±2.15ab

3 討論

糖尿病患者的主要臨床表現(xiàn)是“三多一少”，即多食、多飲、多尿和體重下降。若不及時(shí)給予治療，患者可能會(huì)出現(xiàn)糖類、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)、脂肪等代謝障礙，進(jìn)而對(duì)腎臟等臟器造成損傷，發(fā)生糖尿病腎病。目前，對(duì)于糖尿病腎病主要采用雙胍類降糖藥物、格列奈類促胰島素分泌藥物、磺酰脲類藥物以及胰島素增敏劑等進(jìn)行治療[4]。

二甲雙胍是治療糖尿病常用藥物之一，其主要作用機(jī)制是通過抑制腸道吸收葡萄糖來提高胰島素敏感性，增加葡萄糖利用率，進(jìn)而降低血糖水平[5]。在安全性方面，相關(guān)研究顯示其安全性較高，不良反應(yīng)較少[3]。雖然二甲雙胍降低血糖效果明顯，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，其在預(yù)防糖尿病并發(fā)癥方面預(yù)防效果較差[6]。

維格列汀具有促進(jìn)胰島素分泌功能，同時(shí)可保護(hù)B細(xì)胞，增強(qiáng)其抗凋亡能力，延緩2型糖尿病進(jìn)展，具有低血糖發(fā)生率低和不增加體重等優(yōu)點(diǎn)[7]。同時(shí)，維格列汀可延長(zhǎng)內(nèi)源性腸促胰島素活性，改善A細(xì)胞和B細(xì)胞功能障礙，糾正胰島素和胰高血糖素比例失衡，調(diào)節(jié)血糖水平，維持相對(duì)穩(wěn)定的血糖狀態(tài)。此外，維格列汀還可促進(jìn)胰島素釋放[8]，并降低胰高血糖素水平。將維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療可有效改善胰島B細(xì)胞功能，獲得理想血糖控制效果，還可以維持胰腺分泌物的儲(chǔ)備能力，對(duì)糖尿病腎病患者的治療更有效[9]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床療效、血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時(shí)間、腎功能改善時(shí)間以及治療后腎功能、炎癥介質(zhì)水平均優(yōu)于對(duì)照組；聯(lián)合組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所得結(jié)論與蘇晉鋒[10]的研究結(jié)果相似，但本研究增加了聯(lián)合用藥對(duì)患者腎功能的影響。此外，由于時(shí)間所限，本研究未對(duì)聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期效果及不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察，可在今后研究中進(jìn)一步進(jìn)行深入討論。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療糖尿病腎病臨床效果顯著，可以有效降低患者炎癥介質(zhì)水平，改善腎功能，緩解臨床癥狀，安全性高。