促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑與米非司酮 治療子宮肌瘤的臨床療效

許向貞

子宮肌瘤是一種臨床常見的女性生殖器官良性腫瘤，也是人體中最常見的腫瘤之一。多因子宮平滑肌細(xì)胞增殖所致，其中存在少量纖維組織，因此又稱為平滑肌瘤或纖維肌瘤。其主要臨床表現(xiàn)為子宮出血、疼痛、白帶異常、腹部包塊，甚至出現(xiàn)不孕和流產(chǎn)等癥狀，發(fā)病率較高，可高達(dá)77%左右，可對(duì)育齡婦女的身心健康造成嚴(yán)重不良影響[1]。本研 究就促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）與米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—12月營(yíng)口市鲅魚圈區(qū)婦幼保健 計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的84例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)B型超檢查確；排除嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙以及妊娠期、哺乳期。將患者隨機(jī)分為兩組，A組（GnRH-a組）42例，年齡22～46歲，平均（33.8±3.2）歲；處于生育年齡32例，已絕經(jīng)10例；平均肌瘤體積（74±13）cm3；肌壁間肌瘤24例，黏膜下肌瘤8例，漿膜下肌瘤10例。B組（米非司酮組）42例，年齡23～47歲，平均（34.2±3.1）歲；處于生育年齡33例，已絕經(jīng)9例；平均肌瘤體積（75±14）cm3；肌壁間肌瘤25例，黏膜下肌瘤7例，漿膜下肌瘤10例。兩組患者年齡、肌瘤大小及種類等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組（GnRH-a組）：于月經(jīng)來潮第2天開始，肌內(nèi)或皮下注射GnRH-a 15 μg，1次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。B組（米非司酮組）：在月經(jīng)來潮的1～3 d開始服用米非司酮，每次12.5 mg，1次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后子宮體積與肌瘤體積變化情況，同時(shí)統(tǒng)計(jì)月經(jīng)量增多、痛經(jīng)、下腹墜痛、尿頻等發(fā)生情況。子宮體積測(cè)評(píng)方法可采用手診法與超聲測(cè)量方法進(jìn)行聯(lián)合診斷，手診法是由臨床醫(yī)師根據(jù)自身手診感覺對(duì)子宮大小與肌瘤大小進(jìn)行描述；超聲測(cè)量法：對(duì)患者子宮與肌瘤長(zhǎng)度、厚度及寬度進(jìn)行測(cè)量，子宮肌瘤多發(fā)患者測(cè)量最大肌瘤。子宮大小計(jì)算方法：子宮頸內(nèi)口至子宮底之間的距離為長(zhǎng)度，子宮底部最大前后徑為厚度，子宮底部最大前后徑寬度為寬度，子宮體積以橢圓球體進(jìn)行計(jì)算，長(zhǎng)度、寬度、厚度三者之間乘以0.5236獲得子宮體積，肌瘤體積以圓球進(jìn)行計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較

治療后兩組子宮體積、子宮肌瘤有所縮小，且B組子宮體積、子宮肌瘤明顯小于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較(cm3±s)

表1 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較(cm3±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與A組治療后比較，bP＜0.05

子宮體積 肌瘤體積 組別例數(shù)治療前 治療后 治療前治療后 A組42 321±32214±34a 74±13 50±14a B組42 323±28186±36ab 75±14 37±12ab

2.2 兩組患者臨床癥狀比較

治療后兩組月經(jīng)量增多、下腹墜痛、尿頻、痛經(jīng)患者比例明顯下降，且B組月經(jīng)量增多、痛經(jīng)患者比例明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀比較[例(%)]

3 討論

子宮肌瘤是一種臨床常見的盆腔良性腫瘤，多見于生育年齡婦女，對(duì)于妊娠超過12周的子宮肌瘤患者常應(yīng)用肌瘤剔除術(shù)、子宮切除術(shù)進(jìn)行治療。近年來，隨著研究不斷深入，對(duì)于子宮中存在的生物活性物質(zhì)、內(nèi)分泌功能均進(jìn)行了深入研究探討，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)多種生物活性物質(zhì)與內(nèi)分泌功能直接參與機(jī)體生理、病理以及生殖等過程中，并發(fā)揮著重要作用[2]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前保留卵巢、切除子宮者的更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等疾病的發(fā)病時(shí)間均明顯提前[3]。故在臨床治療中逐漸采用藥物治療方式對(duì)子宮肌瘤患者進(jìn)行保守治療。

子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤[4]。該腫瘤生長(zhǎng)的主要因素是雌激素，也有學(xué)者認(rèn)為與生長(zhǎng)激素有關(guān)[5]，此外長(zhǎng)期性的生活不規(guī)律引起盆腔的慢性充血也可能誘發(fā)子宮肌瘤，因此該腫瘤是多方面因素共同所致。臨床研究表明，對(duì)于卵巢性激素的有效抑 制，可抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)[6]。目前，雖然我國(guó)手術(shù)治療方法較多，但是部分患者仍需用藥治療，用藥治療可降低患者體內(nèi)雌激素水平，且不誘發(fā)雌激素癥狀，抑制肌瘤生長(zhǎng)，達(dá)到子宮肌瘤的治療目的，保障患者的生活質(zhì)量[7]。關(guān)于治療子宮肌瘤的藥物有很多種，一般使用GnRH-a和非米司酮，均具有一定的臨床治療效果，可有效控制患者體內(nèi)肌瘤生長(zhǎng)，保障患者的生活質(zhì)量。

GnRH-a主要是由人工合成，與腺垂體的GnRH有很高的親密度，能使GnRH去敏感，抑制黃體生成素和卵泡刺激素分泌，從而降低卵巢功能，減少了雌激素分泌，故可減少月經(jīng)量，使子宮肌瘤縮小。GnRH-a的臨床治療機(jī)制是通過有效結(jié)合垂體特異性受體，抑制促性腺激素發(fā)揮，使性激素的釋放受到抑制，降低性腺功能，停藥后患者的性軸調(diào)節(jié)功能可恢復(fù)，對(duì)于促性腺激素水平的降低具有可逆性與安全性。GnRH-a可有效抑制特異性垂體促性腺激素及卵巢甾體激素的分泌，用藥治療期間，可使患者機(jī)體內(nèi)的內(nèi)源性雌二醇降低，且達(dá)到絕經(jīng)期婦女水平，在低E2環(huán)境類似藥物性卵巢切除作用，可有效減少肌瘤，改善患者的臨床癥狀。根據(jù)臨床證實(shí)，GnRH-a可有效減少子宮與肌瘤內(nèi)的血流量，進(jìn)而縮小肌瘤大小[7]。然而，GnRH-a用藥后容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，如出汗、失眠、抑郁、易疲勞和激動(dòng)等，同時(shí)在停藥半年后，肌瘤很可能回到從前大小，比較適合無法手術(shù)的患者，但仍無法取代手術(shù)的作用，具有很大的局限性。

米非司酮屬于化學(xué)合成的甾體類藥物，米非司酮可通過調(diào)控該系統(tǒng)抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)[8]。它具有抑制糖皮質(zhì)激素和孕激素的效用，在使肌瘤縮小的同時(shí)，能夠改善肌瘤的臨床癥狀，減輕患者的痛苦。服用米非司酮米治療期間，可明顯降低患者體內(nèi)的孕激素水平，對(duì)組織內(nèi)孕激素受體數(shù)量也具有一定的影響，可有效阻斷孕激素作用。米非司酮服用后的靶器官為子宮內(nèi)膜，尤其是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞[9]。米非司酮作用于機(jī)體內(nèi)后可取代孕酮，并與孕酮受體有效結(jié)合，有效抑制孕酮活性，對(duì)于卵巢黃體具有促進(jìn)溶解作用，可使機(jī)體內(nèi)的孕酮與雌二醇水平降低。米非司酮口服后孕酮值接近3倍時(shí)，可有效縮小肌瘤，證實(shí)缺乏內(nèi)源性孕酮時(shí)無周期性激素模式誘發(fā)作用[10]，有效縮小肌瘤體積，同時(shí)利用非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用，對(duì)于下丘腦-垂體-靶腺軸進(jìn)行破壞，對(duì)子宮肌瘤退縮具有促進(jìn)作用，并誘發(fā)閉經(jīng)。米非司酮的不良反應(yīng)也較小，低雌激素的反應(yīng)較輕，作用明顯優(yōu)于GnRH-a[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組子宮體積、子宮肌瘤有所縮小，且B組子宮體積、子宮肌瘤均明顯小于A組；治療后兩組月經(jīng)量增多、下腹墜痛、尿頻、痛經(jīng)患者比例均明顯下降，且B組月經(jīng)量增多、痛經(jīng)患者比例均明顯低于A組。提示應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤可有效改善患者的子宮肌瘤、子宮體積，且改善效果明顯優(yōu)于GnRH-a，且患者的臨床癥狀改善效果明顯更優(yōu)。

綜上所述，與GnRH-a相比較，米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效更好。