兩種糖皮質(zhì)激素給藥方式 治療嬰幼兒哮喘急性發(fā)作的療效比較

劉志鑫

毛細(xì)支氣管炎和支氣管哮喘是嬰幼兒哮喘的最常見類型，若不及時(shí)給予有效治療對(duì)病情進(jìn)行控制，不僅影響正常生長(zhǎng)發(fā)育，甚至可威脅患兒生命安全[1]。目前臨床治療常用補(bǔ)液、鎮(zhèn)靜、抗感染和吸痰等方式，研究證明，給予糖皮質(zhì)激素是最有效的治療方法[2]，但糖皮質(zhì)激素的不同給藥方式會(huì)對(duì)效果產(chǎn)生較大影響，因此選用何種用藥方式以提高預(yù)后，促進(jìn)患兒康復(fù)已成為臨床研究熱點(diǎn)?；诖?，本研究就 糖皮質(zhì)激素不同給藥方式治療嬰幼兒哮喘急性發(fā)作的療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2017年12月于大石橋市中心醫(yī)院接受治療的哮喘急性發(fā)作嬰幼兒90例作為研究對(duì)象，按照治療方式不同將其分為觀察組（45例）與對(duì)照組（45例）。對(duì)照組患兒男25例，女20例，年齡8個(gè)月至3歲，平均（22.17±5.43）個(gè)月；觀察組患兒男27例，女18例，年齡7個(gè)月至3歲，平均（20.49±5.82）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合哮喘臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2）近2周內(nèi)無糖皮質(zhì)激素、白三烯、色甘酸鈉等藥物應(yīng)用史；3）患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署了授權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。?）心、肝、腎功能障礙；3）對(duì)本研究藥物禁忌。

1.3 治療方法

所有患兒均接受鎮(zhèn)靜、吸痰和抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用醋酸潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675）治療，根據(jù)1～2 mg/（kg·d）的劑量用藥，注意每日攝入最大劑量不超過40 mg，口服同時(shí)配合吸氧，每天2～3次，連續(xù)治療1周。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，澳大利亞，批號(hào)：H20140475）霧化吸入治療，取1 ml 布地奈德溶于0.9%氯化鈉注射液2 ml中進(jìn)行稀釋，每天吸入2次，每次氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入持續(xù)10 min，連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

分別抽取2組患兒的靜脈血進(jìn)行嗜酸性粒細(xì)胞檢測(cè)，同時(shí)使用雙抗體夾心法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）和免疫球蛋白E（IgE）水平，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群水平。比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況和臨床癥狀消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用±s表示癥狀消失時(shí)間、嗜酸性粒細(xì)胞、IgE、IL-4及外周血T細(xì)胞亞群水平等計(jì)量資料，組間比較行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時(shí)間

觀察組患兒咳嗽消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、痰鳴音消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 嗜酸性粒細(xì)胞、IgE、IL-4及外周血T細(xì)胞亞群水平

治療后，觀察組患兒嗜酸性粒細(xì)胞、IgE、IL-4均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），外周血T細(xì)胞亞群與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

相關(guān)數(shù)據(jù)資料顯示，我國(guó)成年人哮喘的發(fā)病率為1%，而小兒發(fā)病率為2%[4-5]。兒童患者不僅發(fā)病率高，而且臨床癥狀也相對(duì)較重，若不能及時(shí)給予針對(duì)性治療，會(huì)因?yàn)楹粑粫骋鹑毖跣阅X病，甚至發(fā)生呼吸衰竭和心力衰竭，導(dǎo)致患兒死亡。治療的關(guān)鍵在于緩解哮喘癥狀、縮短發(fā)作時(shí)間?；谝陨显瓌t近年來出現(xiàn)多種治療方法，但效果并不理想，目前最有效的治療方式還是給予糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素進(jìn)入人體后能夠快速抑制炎癥細(xì)胞，阻斷氣道黏膜腺體的分泌[6]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，不同給藥方式會(huì)出現(xiàn)療效差異，普通口服和靜脈注射患兒用藥后會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制、心動(dòng)過緩和嗜睡等癥狀[7]。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(d±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(d±s)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 呼吸困難消失時(shí)間 痰鳴音消失時(shí)間 喘息消失時(shí)間 對(duì)照組 45 9.13±4.54 5.11±0.93 8.43±0.79 9.51±0.51 觀察組 45 8.92±0.53 4.96±0.79 8.16±0.99 9.42±0.46 images/BZ_116_1222_2538_1222_2545.pngt值 0.308 0.825 1.430 0.879 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞、IgE、IL-4及外周血T細(xì)胞亞群水平比較±s)

表2 兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞、IgE、IL-4及外周血T細(xì)胞亞群水平比較±s)

組別 例數(shù) 嗜酸性粒細(xì)胞(×109/L) IgE(IU/ml) IL-4(ng/L) CD4+/CD8+ 對(duì)照組 45 194.37±37.19 165.33±29.67 21.71±4.92 1.41±0.33 觀察組 45 136.12±31.23 136.51±30.19 16.19±3.76 1.47±0.37 t值 8.046 4.567 5.980 0.812 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

潑尼松片是一種常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較強(qiáng)的抗過敏、消炎作用[8]，服用后可以明顯降低機(jī)體內(nèi)CD4+細(xì)胞水平，分析其治療哮喘的機(jī)制可能是通過抑制Th2類細(xì)胞因子，如IL-4的過度分泌，調(diào)節(jié)Th亞群功能失衡進(jìn)而抑制IgE合成和釋放，減輕氣道炎癥和降低氣道高反應(yīng)性。但由于該藥物在肝內(nèi)把11位酮基還原成為11位羥基，還原反應(yīng)完成后才能發(fā)揮作用，因此起效速度較慢[9]。

布地奈德是一種與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合能力高的糖皮質(zhì)激素類藥物，兩者的結(jié)合物與細(xì)胞漿內(nèi)的不飽和脂肪酸變成復(fù)合物，能夠酯解并游離出布地奈德物質(zhì)，延長(zhǎng)布地奈德在肺部滯留時(shí)間，增加肺部抗炎作用。同時(shí)，布地奈德還能夠抑制氣道局部IgE合成，使IgE的活性減弱，改善毛細(xì)血管通透性，阻礙過敏性細(xì)胞對(duì)過敏介質(zhì)的釋放[10]。此外，布地奈德還可將炎性抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移至炎癥發(fā)作部位，防止氣道炎癥發(fā)生。紅細(xì)胞免疫功能障礙是支氣管患者的明顯特征，霧化吸入布地奈德能夠有效改善急性支氣管炎患者紅細(xì)胞功能下降現(xiàn)象，避免疾病導(dǎo)致的紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率減低和E-ICR的增加[11]。該藥物在臨床治療中主要通過霧化吸入方式發(fā)揮藥效，霧化吸入是指把藥物霧化成為可吸收的微粒，微粒直徑均在3 μm以下，患兒不需要用力吸入就可以將藥物直接送達(dá)靶器官，起效迅速[12]。布地奈德相較于其他糖皮質(zhì)激素親和力高，水溶性好，能夠長(zhǎng)時(shí)間沉積在肺內(nèi)，氣道黏液中的藥物濃度也會(huì)長(zhǎng)期處于較高水平，從而達(dá)到局部抗炎目的。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒主要病癥消失時(shí)間方面相似，說明兩種給藥方式都能起到很好的效果。但治療后觀察組患兒嗜酸性粒細(xì)胞、IgE、IL-4均顯著低于對(duì)照組。說明霧化吸入的方式能在很短的時(shí)間之內(nèi)改善患兒免疫失衡狀態(tài)，減輕氣道炎癥。

綜上所述，嬰幼兒哮喘急性發(fā)作期運(yùn)用糖皮質(zhì)激素口服以及霧化吸入兩種給藥方式治療效果相當(dāng)，但霧化吸入治療方式對(duì)患兒的嗜酸性粒細(xì)胞、IgE、IL-4等相關(guān)指標(biāo)的改善更具優(yōu)勢(shì)。