厄貝沙坦片聯(lián)合比索洛爾治療老年高血壓伴心力衰竭的心臟結(jié)構(gòu)及心功能的影響

黃振東

[摘要] 目的 分析高血壓伴心力衰竭的老年患者臨床以厄貝沙坦、比索洛爾聯(lián)合治療的可行性。方法 方便選取2016年8月—2017年10月期間62例Hp高血壓伴心力衰竭老年者為研究對象，按數(shù)字表法隨機分組，對照組共30例（厄貝沙坦）、觀察組共32例（厄貝沙坦+比索洛爾），觀察患者血壓、心功能治療前后指標變化，統(tǒng)計不良反應發(fā)生，比較兩組療效差異。 結(jié)果 治療后觀察組LVEF為（43.2±4.3）%、NO為（57.3±6.8）μgmol/L，高于對照組（38.9±4.2）%、（46.2±6.1）μgmol/L，觀察組PW T為（10.5±2.1）mm、IVST為（9.7±1.8）mm、ET-1為（53.0±5.6）ng/L，低于對照組（9.3±2.3）mm、（8.6±2.0）mm、（63.4±5.2）ng/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.979、6.750、2.147、2.219、7.564，P<0.05）;觀察組治療率為93.8%，高于對照組80.0%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.364，P<0.05）;組間不良反應比較，觀察組發(fā)生率為9.4%，低于對照組20.0%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.480，P<0.05）。結(jié)論 高血壓伴心力衰竭的老年患者以厄貝沙坦、比索洛爾配合治療，治療效果理想，患者心臟結(jié)構(gòu)、心功能得到顯著改善，且不良反應發(fā)生少。

[關鍵詞] 心功能;比索洛爾;療效;心力衰竭;厄貝沙坦

[中圖分類號] R541.6;R544.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）04（c）-0107-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical feasibility of Irbesartan plus Bisoprolol in elderly high pressure （HP） patients with diastolic heart failure （DHF）. Methods A total of 62 elderly HP patients with DHF treated from August 2016 to October 2017 were convenient selected and randomly divided into control group （n=30） and observation group （n=32）. The control group received Irbesartan; the observation group received Irbesartan plus Bisoprolol. The blood pressure， cardiac function， adverse reactions and clinical efficacy were recorded and compared. Results After treatment， the values of LVEF （left ventricular ejection fraction） and NO （nitric oxide） in the observation group were （43.2±4.3）% and （57.3±6.8）μgmol/L respectively， which were higher than those in the control group [（38.9±4.2）%， （46.2±6.1）μgmol/L]. The values of PWT （posterior wall thickness）， IVST （interventricular septal thickness） and ET-1 （plasma endothelin-1） in the observation group were （10.5±2.1）mm， （9.7±1.8）mm and （53.0±5.6）ng/L， which were lower than those in the control group [（9.3±2.3）mm， （8.6±2.0）mm， （63.4±5.2）ng/L] ，the difference was statistically significant（t=3.979、6.750、2.147、2.219、7.564， P<0.05）. The cure rate in the observation group was 93.8%， which was higher than that in the control group （80.0%），the difference was statistically significant（χ2=8.364， P<0.05）. The rate of adverse reactions in the observation group was 9.4%， which was lower than that in the control group （20.0%），the difference was statistically significant（χ2=4.480， P<0.05）. Conclusion The combined mode of Irbesartan and Bisoprolol can increase the therapeutic effect， improve the cardiac structure and cardiac function of the elderly HP patients with DHF， and reduce the adverse event rate.

[Key words] Cardiac function; Bisoprolol; Therapeutic effect; Diastolic heart failure; Irbesartan

高血壓是臨床一種以患者血壓異常升高為特征的疾病，以老年人多發(fā)，近些年發(fā)病人群逐漸趨于年輕化，目前國內(nèi)外學者均已證實高血壓是引發(fā)心血管疾病的主要因素之一，同時血壓長時間升高還會損害靶器官。心力衰竭（DHF）便是高血壓者常見并發(fā)癥之一，對于兩種疾病合并者，若不及時治療病情發(fā)展，患者心肌重構(gòu)，心臟負荷增加、心室順應性降低，會加重心衰程度，危及患者生命安全[1]。如何用藥控制病情、改善患者癥狀、促心功能、心臟結(jié)構(gòu)恢復正常得到臨床關注，厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制藥能產(chǎn)生降壓、保護靶器官作用，從而改善患者心肌肥厚癥狀，是臨床治療常用藥[2]。有學者發(fā)生比索洛爾臨床能改善左心室舒張功能，減緩心肌重構(gòu)、減少心律失常的發(fā)生，用于心衰治療能有效改善患者癥狀[3]。該文觀察2016年8月—2017年10月期間32例患者以厄貝沙坦、比索洛爾性聯(lián)合治療的可行性，旨在為今后疾病用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取62例Hp高血壓伴心力衰竭老年者為研究對象，按數(shù)字表法隨機分組，對照組共30例，患者年齡61～78歲，平均年齡（69.8±2.1）歲，病程3～12年，平均時間（6.4±1.2）年，男17例，女13例;觀察組共32例，患者年齡61～76歲，平均年齡（39.3±2.0）歲，病程3～10年，平均時間（6.3±1.0）年，男18例，女14例，病程、性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

納入標準：符合相關診斷標準（舒張壓90 mmHg以上，收縮壓140 mmHg以上，存在不同程度左心室肥厚、心房擴大等），經(jīng)檢查確診，醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者無言語、精神障礙，用藥禁忌癥，簽署知情同意書。

排除標準：患者合并嚴重器質(zhì)性病變、惡性腫瘤，經(jīng)檢查為冠心病、心肌炎等其他病因所致心衰，臨床資料不完全，患者合并糖尿病，自愿退出治療。

1.2? 方法

所有患者經(jīng)檢查確診后立即給予常規(guī)治療，包括吸氧，使用利尿劑（氫氯噻嗪）減輕心臟負荷，糾正酸堿紊亂、維持水電解平衡，在血壓允許情況下以硝酸鹽擴管。

對照組：在上述治療基礎上使用厄貝沙坦治療（國藥準字H20100164? 產(chǎn)品規(guī)格：75 mg），給藥方式：口服;用藥劑量：150 mg/次，1次/d，用時時間：2個月。

觀察組：在常規(guī)治療基礎上行厄貝沙坦+比索洛爾治療，使用比索洛爾片（國藥準字H20023132? 產(chǎn)品規(guī)格：2.5 mg），用藥方式：口服;給藥劑量：初始劑量為1.25 mg/次，1次/d，用藥1周后，逐漸增加劑量至患者耐受劑量（最大10 mg/d），后維持此劑量持續(xù)用藥，用時時間：2個月。

1.3? 觀察指標

觀察患者心臟結(jié)構(gòu)、心功能治療前后指標變化，統(tǒng)計不良反應發(fā)生，比較兩組療效差異。該次觀察指標左心室射血分數(shù)（LVEF）、后壁厚度（PWT）、室間隔厚度（IVST）采用彩色多普勒超聲診斷;一氧化氮（NO）取血清采用硝酸還原酶法測含量，血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）使用快速定量檢測儀（TRIAGE 美國）檢測，不良反應統(tǒng)計包括：口干、頭暈、消化道反應、咳嗽等。

1.4? 療效評價

療效評估[4]：顯效：經(jīng)治療心衰癥狀消失或趨于消失，心臟結(jié)構(gòu)、心功能及血壓指標恢復正常范圍;改善： 經(jīng)治療癥狀得到改善，相關指標（血壓、心功能等）得到改善，但仍需治療;無效：經(jīng)治療癥狀無明顯改善或加重，相關指標無明顯變化。治療率=（治愈+改善）/總?cè)藬?shù)×100.00%。

1.5? 統(tǒng)計方法

該次數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，其中計數(shù)資料、計量資料分別以[n（%）]、（x±s）表示，采用χ2檢驗、t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 心臟結(jié)構(gòu)、心功能指標變化

治療后觀察組LVEF、NO、PWT、IVST水平高于對照組， ET-1 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1、表2。

2.2? 兩組療效觀察

觀察組治療率為93.8%，高于對照組80.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3? 不良反應統(tǒng)計

觀察組發(fā)生率為9.4%，低于對照組20.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

心力衰竭是高血壓者常見的合并癥，臨床認為高血壓可造成機體心肌肥大、心肌損失，而心肌損失會興奮多種系統(tǒng)，促體內(nèi)多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子激活釋放，引發(fā)心肌重構(gòu)，而心肌重構(gòu)的相應病理變化（左心室肥厚、心律失常等）又會興奮交感神經(jīng)、腎素血管醛固酮系統(tǒng)，進一步加重心肌重構(gòu)，造成惡性循環(huán)致心衰[5]。兩種疾病合并能相互作用，加速病情發(fā)展、增加治療難度，危及患者生命安全，如何有效治療得到臨床關注。

該次對照組治療率為80.0%，結(jié)構(gòu)表明厄貝沙坦用于疾病治療能起到積極作用，改善患者癥狀。此藥是AngⅡ受體阻滯劑，能選擇性阻斷AngⅡ，從而促血管平滑肌收縮、降低外周血管阻力，起到降壓作用，同時此藥還有改善心血管重塑的作用，能抑制醛固酮釋放、減少內(nèi)皮素分泌、促前列環(huán)素、NO合成，使血管張力恢復[6]。但臨床認為單以控制血壓來改善心肌肥厚等情況效果不理想，患者心衰發(fā)生與心室重構(gòu)、心臟負荷增加、心肌收縮力降低有關，因此臨床治療時還應注重臟器保護、減輕或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，避免心功能進一步惡化。該次觀察組治療率為93.8%高于對照組（P<0.05）;同時兩組心結(jié)構(gòu)、心功能指標觀察比較，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后觀察組LVEF水平高于對照組，PWT、IVST 低于對照組（P<0.05），結(jié)果提示以厄貝沙坦、比索洛爾用于高血壓、心力衰竭治療能有效改善患者心臟結(jié)構(gòu)。比索洛爾作為β受體阻滯劑，能阻斷心臟β1受體，來減少心臟輸血量、降低心臟血管阻力，從而改善心肌缺血情況，避免心肌進一步損失[7]。同時此藥在降壓的同時能減少動脈血管牽拉，減少彈力纖維斷裂或退行性病患，通過發(fā)揮生物學效應抑制機體自主神經(jīng)、腎素血管醛固酮系統(tǒng)興奮，減少血液中兒茶酚胺釋放來減緩心肌重構(gòu)[8]。

有研究表明血管內(nèi)皮功能障礙在心衰發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，血漿內(nèi)皮素濃度升高，會導致血管收縮加重，引發(fā)血流動力學障礙，從而使心室僵硬度、心臟后負荷增加，進而造成心肌纖維化、心室肥厚，使心室舒張功能下降、順應性降低[9]。NO能增加心室順應性，在心衰中發(fā)揮心臟保護作用，當其水平下降時表明機體冠狀動脈舒張功能受損，患者會因心臟功能不全引發(fā)心肌重構(gòu)。該次觀察組治療后ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組（P<0.05）;在祝河忠等[10]學者研究中試驗組（常規(guī)治療+酸比索洛爾）治療 3 個月后NO水平為（57.27±13.60）μgmol/L、ET-1水平為（53.12±7.85）ng/L，與對照組（常規(guī)治療）（45.19±13.08）μgmol/L、（65.26±7.20）ng/L比較，ET-1明顯降低、NO水平顯著升高（P<0.05），與該次研究結(jié)果相符。表明聯(lián)合用藥能促患者心功能改善，比索洛爾能調(diào)節(jié)改善內(nèi)皮功能，阻滯、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，從而有效恢復患者改善左心室舒張功能，兩者聯(lián)合用藥能起到協(xié)同作用，從多途徑、不同靶點作用，來降壓，減輕心室重構(gòu)、心肌重塑，避免心肌損失加重，從而提高治療效果，促患者癥狀改善。該次觀察組不良反應發(fā)生率為為9.4%低于對照組20.0%（P<0.05），表明聯(lián)合用藥安全性良好，分析原因比索洛爾對β1受體具有高選擇性，可經(jīng)腎、肝雙途徑排泄，且無內(nèi)源性交感作用，有強膜穩(wěn)定性，不易造成患者不耐受，同時考慮此藥具有較弱收縮血管、負性肌力作用，臨床在用藥時先以小劑量用藥，后逐漸增加藥量至患者最大耐受，已發(fā)揮其生物學效應，避免心功能惡化，達到治療效果。

綜上所述，高血壓伴心力衰竭的老年患者以厄貝沙坦、比索洛爾配合治療，治療效果理想，患者心臟結(jié)構(gòu)、心功能得到顯著改善，且不良反應發(fā)生少。

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（收稿日期：2019-01-27）