伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)比聯(lián)合順鉑治療肺癌的效果及毒副作用

李文斌

【摘要】 目的：探討伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)比聯(lián)合順鉑治療肺癌的效果及毒副反應(yīng)發(fā)生率。方法：選擇2015年5月-2017年4月治療的肺癌患者76例作為對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（n=38）和觀察組（n=38）。對(duì)照組給予伊立替康聯(lián)合順鉑治療，觀察組采用伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，3個(gè)周期后對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)估，比較兩組近期療效、肺功能水平及毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療后近期療效率為57.89%，與對(duì)照組的52.63%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組與對(duì)照組治療后3周期肺功能FEV1、FVC水平，均高于治療前（P<0.05）;觀察組治療后惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝腎毒性發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑與聯(lián)合順鉑用于肺癌患者中均能取得良好的治療效果，但是伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑毒副反應(yīng)發(fā)生率更低，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 伊立替康; 奈達(dá)鉑; 順鉑; 肺癌; 治療效果; 肺功能; 毒副反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.058 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）08-0-03

肺癌是臨床上發(fā)病率、死亡率較高的惡性腫瘤，且近50年諸多國(guó)家發(fā)病率明顯增高，成為威脅人群健康的重要疾病[1]。肺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為與吸煙、職業(yè)和環(huán)境接觸、電離輻射及既往肺部慢性疾病有關(guān)，患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)喪失了手術(shù)治療時(shí)機(jī)[2]。為了延長(zhǎng)壽命，更多的患者選擇化療，伊立替康聯(lián)合順鉑是肺癌患者首選化療方案，雖然能延緩病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者壽命，但是化療毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者耐受性、依從性較差，影響患者預(yù)后[3-4]。奈達(dá)鉑（NDP）是一種新型的鉑類抗癌藥物，具有療效顯著、毒副反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，但是與伊立替康聯(lián)合使用在肺癌患者中的效果研究較少[5-6]。因此，本文采用隨機(jī)對(duì)照方法進(jìn)行研究，探討伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)比聯(lián)合順鉑治療肺癌的效果及毒副反應(yīng)發(fā)生率，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月-2017年4月治療的肺癌患者76例作為對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，均經(jīng)病理組織檢查確診;（2）符合伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑、伊立替康聯(lián)合順鉑治療適應(yīng)證，且患者均能耐受治療;（3）均能遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能異常或存在心肺疾病者;（2）合并精神異?；蚪谑褂闷渌椒ㄖ委熣?（3）病情持續(xù)惡化或預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者;（4）伴有凝血功能異?；蜃陨砻庖呦到y(tǒng)疾病者。隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組38例，男21例，女17例，年齡46～77歲，平均（64.39±5.64）歲;KPS評(píng)分61～88分，平均（73.34±3.51）分;TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期18例;病理類型：鱗癌11例，腺癌12例，大細(xì)胞癌10例，未分化癌5例。觀察組38例，男20例，女18例，年齡45～78歲，平均（65.11±5.73）歲;KPS評(píng)分60～87分，平均（74.18±3.54）分;TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期16例;病理類型：鱗癌10例，腺癌11例，大細(xì)胞癌13例，未分化癌4例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期及病理類型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予營(yíng)養(yǎng)、鎮(zhèn)痛等對(duì)癥支持治療，對(duì)照組：給予伊立替康聯(lián)合順鉑治療。第1、8天取伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020687）60 mg/m2混合0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜滴;第1天取順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）75 mg/m2混合0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜滴，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期（1個(gè)療程）。觀察組：采用伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療。第1、8天取伊立替康60 mg/m2混合0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜滴;第2天取奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064294）85 mg/m2，靜滴，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期（1個(gè)療程），3個(gè)周期后對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）近期療效率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)從完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）對(duì)患者療效率進(jìn)行評(píng)估[8-9]。近期療效=CR+PR。（2）肺功能水平。兩組治療前、治療3個(gè)周期后采用platinumEliteDL型肺功能測(cè)定儀測(cè)定兩組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及二者比值（FEV1/FVC）水平[10-11]。（3）毒副作用。記錄兩組治療期間惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝腎毒性發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效率比較

觀察組治療后近期療效率為57.89%，與對(duì)照組的52.63%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組肺功能水平

觀察組與對(duì)照組治療前、治療3周期后肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組與對(duì)照組治療3周期后肺功能FEV1、FVC水平，均高于治療前（P<0.05），見表2。

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療后惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝腎毒性發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

3 討論

肺癌是一種病因相對(duì)復(fù)雜的惡性腫瘤，且隨著人們居住環(huán)境的惡化，導(dǎo)致疾病發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，成為威脅我國(guó)居民生命的重要疾病之一[12]。臨床研究表明，肺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)患者為非小細(xì)胞肺癌，普遍認(rèn)為與患者長(zhǎng)期吸煙有關(guān)，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[13]。靜脈化療是肺癌患者首選治療方法，對(duì)于身體狀態(tài)良好、能耐受化療者具有良好的效果。但是，臨床上化療方案較多，患者選擇何種方案缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[14]。伊立替康與順鉑是常被用來(lái)治療肺癌的化療藥物，能獲得良好的治療效果，但是長(zhǎng)期用藥毒副作用明顯，容易影響患者耐受性、依從性[15]。

近年來(lái)，伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑在肺癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療后近期療效率為57.89%，與對(duì)照組的52.63%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑用于肺癌患者中能獲得與伊立替康聯(lián)合順鉑相仿的臨床療效，驗(yàn)證了該治療方案的有效性。伊立替康是肺癌患者中常用的化療藥物，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，能抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ活性水平，從而誘導(dǎo)DNA單鏈損傷，有助于阻斷DNA的復(fù)制，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性，能有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng)，從而能延緩病情發(fā)展[16]。學(xué)者給予老年肺癌患者伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，結(jié)果表明：患者控制率為76.1%，中位總生存期為10.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.32個(gè)月[17]。由此看出，伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑能提高肺癌患者生存時(shí)間。奈達(dá)鉑屬于是新一代鉑類化合物，具有臨床療效好、毒副作用少等優(yōu)點(diǎn)。臨床研究表明，伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑用于肺癌患者中具有良好的臨床療效[18]。本研究中，觀察組與對(duì)照組治療3周期后肺功能FEV1、FVC水平，均高于治療前（P<0.05），由此說(shuō)明伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑用于肺癌患者中有助于改善患者肺功能水平，但是與伊立替康聯(lián)合順鉑效果相仿。臨床上，將伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑用于肺癌患者中能發(fā)揮兩種化療藥物的協(xié)同作用，并且藥物的聯(lián)合使用能降低單一化療藥物使用劑量，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，有助于提高患者耐受性、依從性，利于患者康復(fù)[19]。本研究中，觀察組治療后惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝腎毒性發(fā)生率，均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑用于肺癌患者中毒副作用較低，能提高患者治療配合度。但是，無(wú)論何種化療方案均會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的影響，化療前應(yīng)加強(qiáng)患者身體狀態(tài)評(píng)估，對(duì)于可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)進(jìn)行預(yù)見性干預(yù);化療過(guò)程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者的生命體征，對(duì)于出現(xiàn)異?；颊呋螂y以難受化療者應(yīng)及時(shí)降低藥物劑量或調(diào)整化療方案，使得患者的治療更具科學(xué)性[20]。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑與聯(lián)合順鉑用于肺癌患者中均能取得良好的治療效果，但是伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑毒副反應(yīng)發(fā)生率更低，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張照偉，方甜子，劉健霞.伊立替康與拓?fù)涮婵捣謩e聯(lián)合奈達(dá)鉑治療小細(xì)胞肺癌的療效及安全性比較[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2017，22（8）：943-947.

[2]張敬，史曉宇，孟瑋，等.伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2016，32（2）：23-24.

[3] Kanekiyo S，Takeda S，Nakajima M，et al.Efficacy and safety of biweekly docetaxel in combination with nedaplatin as second-line chemotherapy for unresectable or recurrent esophageal cancer[J].Anticancer Research，2016，36（4）：1923-1927.

[4]黎啟菊，劉娛，邊界，等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑與聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性比較[J].中國(guó)臨床研究，2017，30（9）：1178-1181.

[5]茍佳麗.吉西他濱聯(lián)合順鉑方案與多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療晚期肺鱗癌的對(duì)比觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（22）：25-27.

[6]劉瑞敏.伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案新輔助化療用于局部晚期宮頸癌患者的臨床療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2017，30（2）：137-139.

[7] Kurmasheva R T，Kurmashev D，Reynolds C P，et al.Initial testing （stage 1） of M6620 （formerly VX-970），a novel ATR inhibitor，alone and combined with cisplatin and melphalan，by the Pediatric Preclinical Testing Program[J].Pediatric Blood & Cancer，2017，65（2）：e26825.

[8]嚴(yán)瓊.伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑新輔助化療方案應(yīng)用于宮頸癌治療的價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2016，18（7）：50-52.

[9]段舟萍，彭洪薇，魏筱華，等.UGT1A1*6及*28基因雙雜合型患者使用伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑化療致重度骨髓抑制伴遲發(fā)性腹瀉1例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（12）：1041-1042.

[10]周宇，何立香，黃仕思.吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺鱗癌療效與安全性臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2017，24（15）：1083-1086.

[11] Reiss K A，Herman J M，Zahurak M L，et al.A Phase I study of veliparib （ABT-888） in combination with low-dose fractionated whole abdominal radiation therapy in patients with advanced solid malignancies and peritoneal carcinomatosis[J].Gynecologic Oncology，2017，144（3）：486-490.

[12]蘇永超，吳挺洲，李妮，等.欖香烯脂質(zhì)體聯(lián)合奈達(dá)鉑腔內(nèi)灌注治療小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（z1）：232-233.

[13]胡永梅，張浩玲，何霞，等.奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌和食管癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2016，27（24）：3397-3400.

[14]和勁光.替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑及同步三維適形放射治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（13）：78-80.

[15] Mai K，Toyofumi A，Akira N，et al.Metastatic testicular cancer presenting with liver and kidney dysfunction treated with modified BEP chemotherapy combined with continuous hemodiafiltration and rasburicase[J].Anti-Cancer Drugs，2016，27（4）：364-368.

[16]蘭四友，張德芬，鄧述愷，等.小牛脾提取物聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)，2017，37（2）：401-403.

[17]鄧杰，解明然，郭明發(fā)，等.胸苷酸合成酶檢測(cè)指導(dǎo)肺腺癌患者術(shù)后輔助化療的臨床研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，51（10）：1509-1513.

[18]馮謝敏，年亮，崔潔，等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療對(duì)肺腺癌患者近期療效及遠(yuǎn)期生存率的影響[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2017，17（8）：1056-1059.

[19] Abou-Taleb H A，Koshiyama M，Matsumura N，et al.Clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy with irinotecan （CPT-11） and nedaplatin followed by radical hysterectomy for locally advanced cervical cancer[J].Journal of International Medical Research，2016，44（2）：154-167.

[20]賽特爾·努爾蘭，劉春玲，顧國(guó)民，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及其安全性探討[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2016，26（19）：141.