特利加壓素+人血白蛋白治療肝硬化頑固性腹水

肝硬化晚期的主要表現(xiàn)為頑固性腹水，在肝硬化腹水中占比5%～10%，合并HRS、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病及白血癥等多種并發(fā)癥的幾率較高，治療難度極大，預(yù)后極大[1]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對HRS、頑固性腹水的治療情況均有報(bào)道，特利加壓素、人血白蛋白是當(dāng)前臨床治療KA患者常用的兩種藥物，主要針對I型HRS患者的治療[2]。本研究，以75例患者為主要研究對象，分別予以特利加壓素聯(lián)合人血蛋白治療、內(nèi)科綜合治療，旨在探究特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2018年6月醫(yī)院收治的75例肝硬化頑固性腹水患者作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)分組原則，將其分為治療組（38例）、對照組（37例）。治療組中，男21例（55.26%）、女17例（44.74%）；年齡41～72歲，平均（52.46±2.45）歲；依據(jù)肝硬化類型分成26例酒精性肝硬化（68.42%）、12例肝炎后肝硬化（31.58%）。對照組中，男22例（59.46%）、女15例（40.54%）；年齡41～72歲，平均（52.51±2.57）歲；依據(jù)肝硬化類型分成27例酒精性肝硬化（72.97%）、10例肝炎后肝硬化（27.03%）。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

75例患者均臥床休息，并限制其水鈉攝入，均接受保肝、利尿、血漿、白蛋白補(bǔ)充等內(nèi)科綜合治療，對于合并感染者給予三代頭孢類抗生素、左氧氟沙星、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑等抗生素進(jìn)行抗感染治療，依據(jù)患者的病情變化進(jìn)行多次腹腔穿刺放液治療，詳細(xì)記錄兩組患者每日入量。治療組在以上基礎(chǔ)予以人血白蛋白[廠家：Baxter AG，批號(hào)：S20160018規(guī)格：10 g（20%，50 mL）×1瓶/盒]治療，劑量為10～20 g加入150 mL葡萄糖注射液（5%），靜脈滴注2～3次/周。治療組在內(nèi)科綜合治療和人血白蛋白治療的基礎(chǔ)上增加特力加壓素（廠家：深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093804，規(guī)格：1 mg）治療，劑量為1 mg加入20 mL葡萄糖注射液（5%），靜脈滴注1次/d。兩組均持續(xù)治療2周，治療期間嚴(yán)密觀察其腹水變化。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組KA患者的腹圍、體質(zhì)量、尿鈉排泄量、總有效率及不良反應(yīng)（腹部不適、腹瀉）。腹圍測量方法：穿輕薄服裝，呈自然站立姿勢，呼吸自然，腹部呈放松狀態(tài)，手臂自然下垂至兩側(cè)，用布卷尺橫向患者的腰部進(jìn)行腹圍測量，準(zhǔn)確記錄其腹圍值；體質(zhì)量測量方法：選擇合適的工具，評估患者的體質(zhì)量、身高比例；尿鈉排泄量檢測方法：收集患者的空腹晨尿及24 h尿液標(biāo)本，應(yīng)用電極法檢測尿鈉、尿鉀，使用酶法檢測尿肌酐。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：經(jīng)治療后，患者的腹圍、體質(zhì)量及尿鈉排泄量已恢復(fù)正常，為顯效；患者的腹圍、體質(zhì)量及尿鈉排泄量有所改善，為有效；患者的腹圍、體質(zhì)量及尿鈉排泄量均無明顯變化為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腹圍、體質(zhì)量、尿鈉排泄量對比

治療前，兩組的腹圍、體質(zhì)量及尿鈉排泄量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組的腹圍、體質(zhì)量小于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其尿鈉排泄量多于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表1）。

2.2 總有效率對比

治療組的總有效率（86.84%）高于對照組（59.46%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.084，P=0.000）。

2.3 不良反應(yīng)對比

治療組中有1例腹部不適（2.63%）、1例腹瀉（2.63%）；對照組中有例4例腹部不適（10.81%）、3例腹瀉（8.11%）；治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率（5.26%）低于對照組（18.92%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.778，P=0.000）。

3 討論

肝硬化是消化系統(tǒng)疾病中常見的病癥之一，其中腹水是晚期肝硬化患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，可反復(fù)發(fā)作，經(jīng)飲食調(diào)節(jié)，攝入限鈉鹽與利尿藥治療無效者，可稱為KA。臨床研究發(fā)現(xiàn)，有5%～10%的肝硬化患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為頑固性腹水[4]。KA的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，與門靜脈高壓、血流動(dòng)力學(xué)、低蛋白血癥及有效循環(huán)血容量變化均存在密切關(guān)系。近年來，在KA患者的臨床治療中仍然缺乏有效藥物，專家們?nèi)孕璨粩嘌芯?，為治療KA研發(fā)出更為有效的治療方案[5]。輸注白蛋白、利尿劑是治療KA的常規(guī)療法，在此基礎(chǔ)上可施行腹穿放液治療登封昂發(fā)，近期療效顯著，僅能在一段時(shí)間內(nèi)有效控制腹水病情，無法根治腹水。若腹水反復(fù)出現(xiàn)，且持續(xù)不消退，可引發(fā)腹水感染及肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。

特利加壓素屬于加壓素的一種前體藥物，當(dāng)藥品進(jìn)入患者的血液后，可纏身催化水解作用，形成活性較強(qiáng)的賴氨酸加壓素，可顯著減少腹水[6-7]。本品可經(jīng)過患者內(nèi)臟血管的收縮，顯著減少門靜脈系統(tǒng)的壓力，同時(shí)減少肝門脈、腸系膜以及脾臟的血流量，進(jìn)而達(dá)到減少腹水的作用[8-9]。本品還可重新分布于血管收縮后的內(nèi)臟血流中，顯著增加其腎臟灌注，對交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)降低循環(huán)血中腎素及醛固酮的濃度，從而減少腹水[10]。而人血白蛋白是一種從健康人血液內(nèi)提取的藥物，可靜脈注射于KA患者的體內(nèi)，可有效治療失血?jiǎng)?chuàng)傷、腦水中、燒傷所致的休克癥狀、顱內(nèi)壓升高、腎病引發(fā)的水腫、肝硬化引發(fā)的腹水等癥狀，具有穩(wěn)定血液滲透壓及增加人體內(nèi)循環(huán)血容量的作用，其藥理作用為結(jié)合陰離子、陽離子充分發(fā)揮其運(yùn)輸、解毒的功效，可作為氮源為KA患者的組織提供豐富的營養(yǎng)[11-12]。本研究中，對照僅用人血白蛋白進(jìn)行治療，治療組則聯(lián)合應(yīng)用特力加壓素、人血白蛋白進(jìn)行治療法，發(fā)現(xiàn)治療組治療后的腹圍、體質(zhì)量小于對照組；其尿鈉排泄量多于對照組；治療組的總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況均優(yōu)于對照組。提示兩種藥物聯(lián)合治療可獲得顯著療效，顯著改善預(yù)后。

綜上所述，對KA患者給予特利加壓素、人血白蛋白聯(lián)合治療，療效顯著，不良反應(yīng)少。

表1 腹圍、體質(zhì)量、尿鈉排泄量對比（±s）

表1 腹圍、體質(zhì)量、尿鈉排泄量對比（±s）

images/BZ_136_177_2434_2267_2572.png治療組（n=38） 97.58±7.32 90.11±6.32 58.62±5.24 52.47±4.71 71.45±4.57 82.75±4.91對照組（n=37） 97.37±7.41 94.12±7.14 58.57±5.19 56.31±4.67 71.75±4.68 72.12±5.41 t值 0.123 2.577 0.083 3.544 0.280 8.915 P值 0.902 0.012 0.933 0.000 0.779 0.000