• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于數(shù)據(jù)挖掘的施杞治療強(qiáng)直性脊柱炎用藥規(guī)律研究

    2019-07-01 02:32鐘聲顧玉彪解駿李瑜琳肖漣波施杞
    中國中醫(yī)藥信息雜志 2019年5期
    關(guān)鍵詞:用藥規(guī)律強(qiáng)直性脊柱炎聚類分析

    鐘聲 顧玉彪 解駿 李瑜琳 肖漣波 施杞

    摘要:目的 ?分析施杞教授診治強(qiáng)直性脊柱炎遣方用藥規(guī)律,為臨床提供參考。方法 ?收集施教授2012年1月-2018年2月于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、附屬光華醫(yī)院及附屬岳陽醫(yī)院特需門診治療的強(qiáng)直性脊柱炎醫(yī)案。采用R3.4.4軟件及相關(guān)程序包進(jìn)行聚類分析、因子分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,并進(jìn)行可視化展示。結(jié)果 ?納入醫(yī)案182則,包括藥物178味,藥性以溫、平、寒性,甘、辛、苦味為主,多歸肝、脾、肺、腎經(jīng)。高頻藥物可穩(wěn)定聚為4類;因子分析得出6個(gè)公因子,聚類得出7個(gè)藥物組合,其中包括2組逆向因子;關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出防風(fēng)、牛膝、香附、黃芪、川芎、白芍為核心藥物。結(jié)論 ?施教授遣方可分為解表清熱、活血化瘀、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎4類主體組分;強(qiáng)調(diào)辨證施治,組方中養(yǎng)血行氣與滋陰清熱、活血化瘀與補(bǔ)益氣血不兼用;核心藥物共奏行氣健脾、祛風(fēng)除濕之功。

    關(guān)鍵詞:強(qiáng)直性脊柱炎;用藥規(guī)律;聚類分析;因子分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

    中圖分類號(hào):R255.6;R2-05 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A ???文章編號(hào):1005-5304(2019)05-0109-05

    DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2019.05.023 開放科學(xué)(資源服務(wù))標(biāo)識(shí)碼(OSID):

    Abstract: Objective To explore Prof. SHI Qis medication rules in the treatment of ankylosing spondylitis; To provide references for clinic. Methods Medical cases of ankylosing spondylitis treated by Prof. SHI Qi from January 2012 to February 2018 in special outpatient of Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, affiliated Guanghua Hospital and affiliated Yueyang Hospital were collected. Cluster analysis, factor analysis and association rule analysis were performed by using R3.4.4 software and related packages, and visualization was displayed. Results Totally 182 medical cases were included, covering 178 kinds of Chinese materia medica. The medicinal properties were mostly warm, flat, and cold. The medicinal tastes were mostly sweet, spicy, and bitter, and mainly belonged liver, spleen, lung and kidney meridians. High-frequency medicine could be clustered into four categories. Six common factors were obtained by factor analysis. Seven medicine combinations were clustered and two groups of adverse factors were found. The association analysis showed that the core medicines were Saposhnikoviae Radix, Achyranthis Bidentatae Radix, Cyperi Rhizoam, Astragali Radix, Chuanxiong Rhizoma and Paeoniae Radix alba. Conclusion The medication of Prof. SHI Qi can be divided into four main components: relieving heat, promoting blood circulation and reducing stasis, expelling wind and removing dampness, and replenishing liver and kidney. The diagnosis and treatment emphasize dialectical treatment. The medicine of nourishing blood were not used with nourishing yin and clearing away heat. The medicine of promoting blood circulation and reducing stasis were not used with replenishing qi and blood. The core medicines for the treatment of ankylosing spondylitis can promote the flow of qi and tonify spleen, and expel wind and remove dampness.

    Keywords: ankylosing spondylitis; medication rules; cluster analysis; factor analysis; association rule analysis

    強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種以脊柱和骶髂關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性病變?yōu)橹鞯难尻幮约怪P(guān)節(jié)病。臨床特點(diǎn)為嚴(yán)重的疼痛和脊柱僵硬,最終發(fā)展成為脊柱融合,在一項(xiàng)長達(dá)17年的隨訪研究中,約有20%的患者發(fā)生脊柱融合,形成竹節(jié)樣脊柱[1]。AS主要累及中軸骨、骶髂關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié),致殘程度與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相當(dāng)[2]。AS與HLA-B27基因呈強(qiáng)關(guān)聯(lián),但因目前仍主要以影像學(xué)上發(fā)現(xiàn)明確的骶髂關(guān)節(jié)炎證據(jù)作為診斷依據(jù),早期診斷依舊困難。目前,AS的治療通常從患病中期開始,推薦治療方案以非甾體抗炎藥(NSAIDs)、緩解病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抑制劑為主,但由于藥物針對性不強(qiáng)、不良反應(yīng)較多、生物制劑價(jià)格昂貴等因素,AS的疾病控制情況并不樂觀。

    施杞教授在長期探索慢性筋骨病診療過程中,建立了從痹論治AS的診療思維,認(rèn)為AS因內(nèi)外合邪致病,病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),早期痰瘀痹阻不通,后期腎督虧虛不榮,“氣血并病”而痰瘀互結(jié),故治以導(dǎo)氣行血,補(bǔ)腎強(qiáng)督,調(diào)養(yǎng)結(jié)合,療效顯著[3]。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘的研究方法,對施教授診治AS的醫(yī)案進(jìn)行整理和分析,分析其用藥配伍規(guī)律,探索辨治思路,從而指導(dǎo)臨床診療。

    1 ?資料與方法

    1.1 ?數(shù)據(jù)來源

    收集施教授2012年1月-2018年2月于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、附屬光華醫(yī)院及附屬岳陽醫(yī)院特需門診治療的AS醫(yī)案。

    1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》[4]所述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及2009年國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估工作組(ASAS)標(biāo)準(zhǔn)[5];②就診期間以施教授所開中藥方劑為主要治療方式,未出現(xiàn)其他嚴(yán)重合并癥;③醫(yī)案記錄完整清晰,病史、舌脈、診斷、方藥無疏漏。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①既往已行脊柱融合、關(guān)節(jié)置換手術(shù)者;②患有嚴(yán)重肝腎功能不全,病毒性肝炎、結(jié)核等傳染病者;③治療期間出現(xiàn)并發(fā)癥而反復(fù)停藥者。

    1.3 ?數(shù)據(jù)規(guī)范

    中藥在實(shí)際應(yīng)用中,為體現(xiàn)其炮制方式或道地產(chǎn)區(qū)會(huì)使用多種別名,不利于數(shù)據(jù)分析。在本研究中,統(tǒng)一采用2015年版《中華人民共和國藥典》[6]中藥標(biāo)準(zhǔn)名稱,對存在別名的藥物進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。如“明天麻”統(tǒng)一為“天麻”,“大元參”統(tǒng)一為“玄參”,“八月札”統(tǒng)一為“預(yù)知子”,“川斷肉”統(tǒng)一為“續(xù)斷”,“米仁”統(tǒng)一為“薏苡仁”等。而通過炮制使藥物性味發(fā)生較大變化,則作為2種藥物處理,如“生地黃”“熟地黃”和“生姜”“干姜”等。

    1.4 ?數(shù)據(jù)篩選與錄入

    門診醫(yī)案均由人工錄入普通電子文檔,其中可能出現(xiàn)錯(cuò)誤和疏漏,在建立數(shù)據(jù)庫時(shí)糾正錯(cuò)別字、刪除一首方劑重復(fù)出現(xiàn)的藥物、轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)構(gòu)造。在疾病診斷中,錄入時(shí)未采用ICD編碼系統(tǒng),故處理時(shí)將不同的診斷名稱按照2012年頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中名稱進(jìn)行規(guī)范。

    將標(biāo)準(zhǔn)化處理后的數(shù)據(jù)使用Excel2016進(jìn)行錄入,每一行錄入單個(gè)病案的處方用藥明細(xì),藥物之間以逗號(hào)分隔,后續(xù)可由R軟件建立稀疏矩陣,免去直接錄入二分類數(shù)據(jù)的繁雜工作。數(shù)據(jù)錄入時(shí)由2人分別獨(dú)立錄入,再進(jìn)行數(shù)據(jù)庫對比,糾正錄入差錯(cuò),保障分析結(jié)果的可靠性。

    1.5 ?數(shù)據(jù)分析

    采用Excel2016進(jìn)行數(shù)據(jù)庫建立和管理,并使用R3.4.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,包括聚類分析、主成分因子分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

    對所有門診醫(yī)案中出現(xiàn)的藥物進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì),并將藥物四氣、五味、歸經(jīng)作分類頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。頻數(shù)統(tǒng)計(jì)由Excel2016完成,并報(bào)告頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表。

    采用層次聚類算法對高頻中藥(頻率>20%)進(jìn)行聚類分析,采用類平均法計(jì)算類間距離,并以樹形圖報(bào)告統(tǒng)計(jì)結(jié)果。采用聚類分析,將高頻藥物進(jìn)行分類,探索用藥規(guī)律,聚類分析采用cluster程序包實(shí)現(xiàn)[8]。

    對高頻中藥進(jìn)行因子分析,探索其公因子,即為中藥之間的潛在共性規(guī)律。因子分析前進(jìn)行相關(guān)系數(shù)矩陣的KMO檢驗(yàn)和Bartlett球形檢驗(yàn),若KMO值>0.7且Bartlett球形檢驗(yàn)顯示因子間存在相關(guān)性(P<0.05),則說明數(shù)據(jù)適合進(jìn)行因子分析。使用最大方差法進(jìn)行因子旋轉(zhuǎn),經(jīng)碎石檢驗(yàn)后提取公因子,并對因子分析結(jié)果作聚類,得到潛在藥物組合。因子分析使用psych和GPArotation程序包實(shí)現(xiàn)[9-10]。

    關(guān)聯(lián)規(guī)則分析有利于發(fā)現(xiàn)藥物組合的潛在規(guī)律。使用Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置支持度≥0.5、置信度≥0.8、提升度≥1、最大前項(xiàng)數(shù)為2~5項(xiàng)等條件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用arules程序包,并采用arulesViz程序包進(jìn)行可視化網(wǎng)絡(luò)展示[11-12]。

    2 ?結(jié)果

    2.1 ?藥物頻次

    納入病案182則,其中男性137例(75.27%),女性45例(24.73%)。處方涉及藥物178味,其中頻率(頻次÷病案數(shù))>30%的20味,總使用頻數(shù)為2217次(58.07%)。高頻藥物有柴胡、當(dāng)歸、甘草、秦艽、谷芽、黃芪、白芍等,見表1。

    2.2 ?性味歸經(jīng)

    藥性以溫、平、寒為主,藥味多為甘、辛、苦,多歸肝、脾、肺、腎經(jīng),見表2、表3。

    2.3 ?高頻藥物聚類

    本研究對高頻中藥(頻率>20%)進(jìn)行層次聚類分析,聚類分析樹狀圖(見圖1)表明,類間距為18時(shí),藥物可聚集為4類,分別是:①知母、葛根、蒼術(shù)、黃芩、苦參、升麻、茵陳、黨參、防風(fēng);②青風(fēng)藤、五靈脂、乳香、桃仁、生地黃、蜂房、土鱉蟲、枸杞子、熟附子、淫羊藿;③羌活、秦艽、柴胡、當(dāng)歸;④熟地黃、獨(dú)活、桂枝、杜仲、狗脊、白術(shù)、茯苓、香附、牛膝、川芎、黃芪、白芍。聚為4類時(shí),藥物組合趨于穩(wěn)定,聚類合理,故不再細(xì)分。

    2.4 ?高頻藥物因子分析

    本研究對高頻中藥(頻率>20%)進(jìn)行主成分因子分析,KMO檢驗(yàn)示KMO=0.749(>0.7),Bartlett球形檢驗(yàn)示近似卡方值為4031.395(df=190,P<0.001),解釋了因子之間無相關(guān)性,說明數(shù)據(jù)適合進(jìn)行因子分析,結(jié)果可靠。提取公因子數(shù)為6,累積方差貢獻(xiàn)率為81.4%,累積方差貢獻(xiàn)率>60%說明因子分析在降維過程中丟失信息在可接受范圍內(nèi)。根據(jù)因子得分進(jìn)行聚類可分為7個(gè)藥物組合,分別是:①黃芪、白芍、川芎、香附;②葛根、知母、蒼術(shù)、黃芩、苦參、升麻、茵陳;③黨參、防風(fēng)、桂枝、熟地黃、獨(dú)活、杜仲、狗脊、茯苓;④羌活、乳香、生地黃、五靈脂、桃仁;⑤秦艽、枸杞子、熟附子;⑥蜂房、土鱉蟲;⑦淫羊藿。其中①與②、③與④互為逆向因子。

    2.5 ?關(guān)聯(lián)規(guī)則

    將頻次>10的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,按提升度降序排列,排名前8位的關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4,關(guān)聯(lián)規(guī)則的平行坐標(biāo)及網(wǎng)絡(luò)見圖2、圖3。

    繼續(xù)運(yùn)用K-means聚類方法,將先導(dǎo)項(xiàng)(LHS)和后繼項(xiàng)(RHS)相似者歸為一類,關(guān)聯(lián)規(guī)則的分組矩陣圖見圖4。

    3 ?討論

    焦樹德[13]提出“大僂”作為AS的中醫(yī)病名?!按髢E”出自《素問·生氣通天論篇》“陽氣者……寒氣從之,乃生大僂”,其病位責(zé)之于肝腎,臨床尤以寒證居多,患者多喜暖畏寒、腰骶冷痛、屈伸不利、舌苔薄白、脈沉細(xì)或弦,病機(jī)則為腎虛督寒,陽氣不升,腰骶背脊寒邪凝滯,下肢失榮。AS病機(jī)復(fù)雜,各醫(yī)家形成了不同的辨證體系和處方經(jīng)驗(yàn),較普遍的認(rèn)識(shí)是以肝腎、督脈為中心,以溫補(bǔ)腎督、散寒祛瘀為治療原則。

    本研究藥物頻次分析表明,藥性以溫、平、寒為主,藥味多為甘、辛、苦。這符合大僂腎虛督寒、邪瘀化熱的病機(jī)特點(diǎn),辛以溫、甘以補(bǔ)、苦以堅(jiān)腎也契合補(bǔ)益肝腎、壯督強(qiáng)筋,并佐以疏風(fēng)清熱、祛瘀散寒。藥物歸經(jīng)以肝、脾、肺、腎為主,肝藏血、腎藏精,精血同源;肝主筋、腎主骨,筋骨并重;脾為后天之本,氣血生化之源,久病脾胃虛弱更應(yīng)行氣健脾,水谷得運(yùn)化,氣血乃生。施教授繼承石氏傷科特色,并崇尚薛立齋“治病求本,務(wù)滋化源”之說,遣方常以李東垣“圣愈湯”為底,旨在“以氣為主、以血為先”。高頻藥物以柴胡為首,為行氣解郁之要藥。大僂患者病情反復(fù),邪郁半表半里,施教授用柴胡和解少陽,多佐以黃芩、黨參、半夏及姜棗,合小柴胡湯之意。

    本研究使用層次聚類法探索處方的整體結(jié)構(gòu)。第一類主要為解表、清熱類藥物,功效以滋陰、清熱為主,兼有補(bǔ)氣、祛風(fēng)濕藥;第二類藥主要為活血化瘀類,主要功效為行氣活血,兼有補(bǔ)陽、補(bǔ)血藥;第三類藥主要為解表藥和祛風(fēng)濕藥,主要功效為祛風(fēng)除濕、行氣活血;第四類主要為補(bǔ)益類藥物,主要功效為補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、行氣健脾。此四類藥物即為施教授的處方整體結(jié)構(gòu)和思路,第一類主要針對“邪瘀化熱”型患者,此型因病癥初起,腰骶疼痛、有灼熱感,伴下肢牽掣,口干少津,舌紅苔薄黃,脈弦滑,故治以祛風(fēng)解表、滋陰清熱。第二類活血化瘀為施教授援引傷科特色以治風(fēng)濕,“治傷必先治血”發(fā)展至“治風(fēng)濕必先治血”,二者皆以“瘀”為特點(diǎn),“血行風(fēng)自滅”,寒濕得以清解開化,以期蠲痹之效。第三類均為痹證高頻用藥,秦艽、羌活均為祛風(fēng)除濕之要藥。第四類藥行補(bǔ)益之功,為施教授“脾腎并養(yǎng)、調(diào)治結(jié)合”思想的體現(xiàn),其中獨(dú)活、杜仲、牛膝、川芎、白芍、茯苓存“獨(dú)活寄生湯”之意。其證屬正虛邪實(shí),兼治以扶正祛邪,祛風(fēng)散寒除濕,補(bǔ)肝益氣強(qiáng)腎。

    本研究從主成分因子分析結(jié)果,提取了6個(gè)公因子,進(jìn)而聚類所得7個(gè)藥物組合,并發(fā)現(xiàn)了2組逆向因子,表明組①和②、組③和④這2組藥物中存在隱性的互斥因素。組①均為藥性溫補(bǔ)、養(yǎng)血行氣,組②多為滋陰清熱、性味苦寒,此2類藥物分別針對寒、熱證。同樣,組③藥物益氣補(bǔ)血和組④藥物活血化瘀分別針對虛、瘀證。提示需辨病與辨證相結(jié)合,把握四診八綱,從而有條不紊。組⑤⑥⑦為施師的特色用藥,如組⑥中蜂房和土鱉蟲均屬蟲類藥。痹證日久,草木之藥難以透達(dá)血絡(luò),蟲藥性攻逐走竄,可搜剔疏利,通經(jīng)達(dá)絡(luò)而無所不至。蟲藥可祛頑邪,同時(shí)因其性燥,故需白芍、枸杞子、當(dāng)歸等藥以制其偏性。組⑦淫羊藿可補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕。

    從關(guān)聯(lián)分析的平行坐標(biāo)圖來看,后繼項(xiàng)主要落在防風(fēng)、牛膝、香附3味藥上,說明為施教授治療AS的核心用藥,同時(shí)在關(guān)聯(lián)分析網(wǎng)絡(luò)圖中,此3味藥支持度和提升度最高。防風(fēng)性味甘溫,功擅祛風(fēng)勝濕止痛。牛膝性酸味微苦,入肝腎二經(jīng),功擅補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨。AS患者多為“腎虛督寒”,臨床多見其累及骶髂關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié),牛膝可引血下行,以資腎精,故可強(qiáng)腰膝。香附性辛微苦,入肝、三焦經(jīng),功擅理氣解郁,為血中之氣藥,得參、術(shù)則補(bǔ)氣,得歸、地則補(bǔ)血,得木香則流滯和中,用于AS緩解期“因痹而郁”,療效顯著。

    AS雖不屬于罕見病范疇,但病源少于臨床常見病,本研究收集了近6年門診醫(yī)案,僅納入完整病案182則,在數(shù)據(jù)挖掘研究中數(shù)據(jù)庫體量較小,需在今后的研究中繼續(xù)積累。此外,在挖掘用藥規(guī)律時(shí),僅采用高頻藥物分析,而不可避免地忽略了少數(shù)“特色用藥”的發(fā)掘,在方法學(xué)上還需探索改進(jìn)。綜上,施教授遣方可分為解表清熱、活血化瘀、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎4類主體組分;強(qiáng)調(diào)辨證施治,組方中養(yǎng)血行氣與滋陰清熱、活血化瘀與補(bǔ)益氣血不為兼用;核心藥物共奏行氣健脾、祛風(fēng)除濕之功。

    參考文獻(xiàn):

    [1] GRAN J T, SKOMSVOLL J F. The outcome of ankylosing spondylitis:??a study of 100 patients[J]. British Journal of Rheumatology, 1997,36(7):766-71.

    [2] ZINK A, BRAUN J, LISTING J, et al. Disability and handicap in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis -results from the German rheumatological database. German Collaborative Arthritis Centers[J]. The Journal of Rheumatology,2000,27(3):613–622.

    [3] 李具寶,王擁軍,周泉,等.施杞從痹論治強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn)初探[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2010,44(12):1-2.

    [4] 王承德.實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:413- 422.

    [5] SIEPER J, RUDWALEIT M, BARALIAKOS X, et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook:a guide to assess spondyloarthritis.[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2009,68(Suppl 2):ii1-44.

    [6] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典:一部[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.

    [7] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2012:46-48.

    [8] AECHLER M, ROUSSEEUW P, STRUYF A, et al. Cluster:cluster analysis basics and extensions[M]. Auckland:R Packages,2016:1-30.

    [9] REVELLE W. Psych:procedures for psychological, psychometric, and personality research[M]. Auckland:R Packages,2018:1-464.

    [10] BERNAARDS C A, I.JENNRICH R. Gradient projection algorithms and software for arbitrary rotation criteria in factor analysis[J]. Educational and Psychological Measurement,2005,65:676-696.

    [11] HAHSLER M, CHELLUBOINA S, HORNIK K, et al. The arules R-package ecosystem:analyzing interesting patterns from large transaction datasets[J]. Journal of Machine Learning Research,2011,12:1977- 1981.

    [12] HAHSLER M. ArulesViz:Visualizing Association Rules and Frequent Itemsets[M].Auckland:R Packages,2018:1-12.

    [13] 焦樹德.“大僂”芻議[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2000,7(6):1-3.

    (收稿日期:2018-05-23)

    (修回日期:2018-06-21;編輯:向宇雁)

    猜你喜歡
    用藥規(guī)律強(qiáng)直性脊柱炎聚類分析
    多序列聯(lián)合應(yīng)用MRI檢查在早期強(qiáng)直性脊柱炎骶髂關(guān)節(jié)病變的診斷價(jià)值
    沙利度胺治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效分析
    基于數(shù)據(jù)挖掘的龍華醫(yī)院風(fēng)濕科治療干燥綜合征用藥規(guī)律與特色分析
    中醫(yī)藥治療兒童過敏性紫癜辨證及用藥規(guī)律分析
    中藥局部外敷治療肝癌疼痛的用藥規(guī)律研究
    農(nóng)村居民家庭人均生活消費(fèi)支出分析
    強(qiáng)直性脊柱炎X線特點(diǎn)與發(fā)病年齡和HLA—B27的關(guān)系
    基于省會(huì)城市經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度的實(shí)證分析
    基于聚類分析的互聯(lián)網(wǎng)廣告投放研究
    “縣級供電企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營統(tǒng)計(jì)一套”表輔助決策模式研究
    一进一出抽搐动态| 999久久久精品免费观看国产| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 精品一品国产午夜福利视频| 国产成人精品无人区| 日本vs欧美在线观看视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲人成77777在线视频| 久9热在线精品视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 可以在线观看毛片的网站| 免费观看精品视频网站| 中文字幕久久专区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 男女下面进入的视频免费午夜 | 在线观看一区二区三区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 成人国语在线视频| 超碰成人久久| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 女性被躁到高潮视频| 国产av在哪里看| 久久久久久国产a免费观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 高潮久久久久久久久久久不卡| 久久国产精品影院| 99热只有精品国产| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲美女黄片视频| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲人成电影免费在线| netflix在线观看网站| 18禁观看日本| 黄色视频不卡| 精品无人区乱码1区二区| 91老司机精品| 国产高清视频在线播放一区| 久久久久久大精品| 桃色一区二区三区在线观看| 国产亚洲精品一区二区www| www.自偷自拍.com| 日韩欧美免费精品| 色综合欧美亚洲国产小说| 成人永久免费在线观看视频| 午夜福利18| 久久久精品欧美日韩精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 午夜福利影视在线免费观看| 涩涩av久久男人的天堂| а√天堂www在线а√下载| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产亚洲欧美98| 欧美日本视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲中文av在线| 国产熟女午夜一区二区三区| 丝袜美足系列| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美日韩乱码在线| √禁漫天堂资源中文www| 精品福利观看| 欧美黑人精品巨大| 嫁个100分男人电影在线观看| 成人18禁在线播放| 老司机靠b影院| 国产一区二区三区综合在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 在线视频色国产色| 最近最新免费中文字幕在线| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 极品教师在线免费播放| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产午夜福利久久久久久| 欧美黑人欧美精品刺激| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 青草久久国产| 色综合婷婷激情| 国产男靠女视频免费网站| 极品教师在线免费播放| 午夜成年电影在线免费观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 黄色视频不卡| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲国产欧美网| 免费看a级黄色片| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲国产中文字幕在线视频| 少妇粗大呻吟视频| av在线天堂中文字幕| 十分钟在线观看高清视频www| av电影中文网址| 波多野结衣av一区二区av| 男女之事视频高清在线观看| 久久影院123| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美激情极品国产一区二区三区| 热99re8久久精品国产| 色综合婷婷激情| 国产野战对白在线观看| 两个人视频免费观看高清| 亚洲精品国产一区二区精华液| 97人妻天天添夜夜摸| 国产亚洲精品第一综合不卡| cao死你这个sao货| 久久青草综合色| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲av电影在线进入| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产乱人伦免费视频| 免费av毛片视频| 青草久久国产| 一级毛片高清免费大全| 啦啦啦免费观看视频1| 精品免费久久久久久久清纯| 久久人妻av系列| 久久婷婷成人综合色麻豆| 美女高潮到喷水免费观看| 免费在线观看亚洲国产| 午夜激情av网站| 国产91精品成人一区二区三区| 好男人在线观看高清免费视频 | 99国产极品粉嫩在线观看| 国产av精品麻豆| 中出人妻视频一区二区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 99在线视频只有这里精品首页| 成人精品一区二区免费| 国产不卡一卡二| 亚洲五月婷婷丁香| 久久精品国产综合久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 国产精品久久视频播放| 麻豆一二三区av精品| 国产野战对白在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲成人国产一区在线观看| 成人国语在线视频| 不卡一级毛片| 欧美成人性av电影在线观看| 91老司机精品| 大型黄色视频在线免费观看| av天堂在线播放| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 色哟哟哟哟哟哟| 露出奶头的视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 精品一区二区三区四区五区乱码| 久久国产精品影院| 淫秽高清视频在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 国产精品综合久久久久久久免费 | 国产成人免费无遮挡视频| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 大型黄色视频在线免费观看| 一级,二级,三级黄色视频| 日韩大尺度精品在线看网址 | 在线播放国产精品三级| 此物有八面人人有两片| 又大又爽又粗| 一本综合久久免费| 欧美黑人精品巨大| 最新在线观看一区二区三区| 久久婷婷成人综合色麻豆| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 婷婷精品国产亚洲av在线| 最近最新免费中文字幕在线| 色综合婷婷激情| 国产高清激情床上av| 成年人黄色毛片网站| 久久精品国产综合久久久| av视频免费观看在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 91九色精品人成在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 欧美乱妇无乱码| 黑人操中国人逼视频| 国产高清激情床上av| 可以在线观看的亚洲视频| 天天一区二区日本电影三级 | 极品人妻少妇av视频| 一级毛片高清免费大全| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产免费男女视频| 国产一区二区激情短视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 999久久久精品免费观看国产| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久久国产亚洲av麻豆专区| 午夜福利欧美成人| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 中文字幕久久专区| 1024香蕉在线观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 多毛熟女@视频| 欧美不卡视频在线免费观看 | 人人妻人人澡欧美一区二区 | 久久热在线av| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 此物有八面人人有两片| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久午夜亚洲精品久久| 国内精品久久久久精免费| 999精品在线视频| 久久中文看片网| 日本 欧美在线| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 91老司机精品| 国产亚洲精品av在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精品免费一区二区三区在线| 视频在线观看一区二区三区| 级片在线观看| 成年版毛片免费区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲第一青青草原| 香蕉丝袜av| 一区二区三区精品91| 国产精品久久电影中文字幕| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 黄色成人免费大全| 啦啦啦免费观看视频1| 久久中文字幕人妻熟女| 91国产中文字幕| 啦啦啦韩国在线观看视频| ponron亚洲| 美女高潮到喷水免费观看| 久久香蕉激情| 久久久久久久久免费视频了| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 午夜福利在线观看吧| 两人在一起打扑克的视频| 看免费av毛片| 老司机靠b影院| 午夜福利免费观看在线| 一区二区三区精品91| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 女性被躁到高潮视频| 宅男免费午夜| 亚洲成av人片免费观看| 欧美大码av| 又紧又爽又黄一区二区| 午夜福利18| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲av成人一区二区三| 丝袜在线中文字幕| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲五月婷婷丁香| 91精品国产国语对白视频| 韩国精品一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 好男人在线观看高清免费视频 | 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美日韩一级在线毛片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲精品在线观看二区| 成在线人永久免费视频| bbb黄色大片| 91在线观看av| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美日本亚洲视频在线播放| 三级毛片av免费| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 91精品三级在线观看| 午夜福利视频1000在线观看 | 色哟哟哟哟哟哟| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲av电影在线进入| tocl精华| 最新美女视频免费是黄的| 麻豆成人av在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 国产97色在线日韩免费| 国产精品免费视频内射| 亚洲第一青青草原| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精华一区二区三区| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲最大成人中文| 日韩精品青青久久久久久| av有码第一页| 正在播放国产对白刺激| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日韩欧美免费精品| 在线av久久热| 91精品国产国语对白视频| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 亚洲av片天天在线观看| 午夜免费成人在线视频| 日本免费a在线| 午夜久久久在线观看| 亚洲电影在线观看av| 久久精品影院6| 一区在线观看完整版| 国产高清videossex| 麻豆成人av在线观看| 在线永久观看黄色视频| 在线观看午夜福利视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| av欧美777| 中亚洲国语对白在线视频| av天堂久久9| 欧美一区二区精品小视频在线| 91av网站免费观看| 午夜久久久久精精品| ponron亚洲| а√天堂www在线а√下载| 国产人伦9x9x在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 日韩三级视频一区二区三区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久久久国内视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 无遮挡黄片免费观看| 日韩高清综合在线| 国产激情欧美一区二区| 亚洲精品在线观看二区| 午夜福利在线观看吧| 日本三级黄在线观看| 精品久久久久久,| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 久久中文字幕人妻熟女| 国产精品野战在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 欧美日韩一级在线毛片| 不卡av一区二区三区| АⅤ资源中文在线天堂| 欧美黄色淫秽网站| 动漫黄色视频在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 色尼玛亚洲综合影院| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美激情高清一区二区三区| 91老司机精品| 久久亚洲精品不卡| 在线观看免费日韩欧美大片| 高潮久久久久久久久久久不卡| 97碰自拍视频| 丝袜美腿诱惑在线| 性少妇av在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 欧美日韩精品网址| 99re在线观看精品视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 精品久久久久久成人av| 九色亚洲精品在线播放| 宅男免费午夜| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲av片天天在线观看| 午夜福利18| 精品免费久久久久久久清纯| www.精华液| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 色综合站精品国产| 国产精品亚洲av一区麻豆| 一二三四在线观看免费中文在| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美激情久久久久久爽电影 | 中文字幕色久视频| 色综合婷婷激情| 欧美黑人精品巨大| 一区在线观看完整版| 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 成在线人永久免费视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久久久久久午夜电影| www国产在线视频色| 麻豆成人av在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 久久草成人影院| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲精品在线美女| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲在线自拍视频| 国产三级在线视频| 桃红色精品国产亚洲av| 两个人看的免费小视频| 在线观看www视频免费| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久伊人香网站| 妹子高潮喷水视频| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 欧美日本中文国产一区发布| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 手机成人av网站| 欧美午夜高清在线| 最新在线观看一区二区三区| 国产一区二区三区视频了| 亚洲人成77777在线视频| 可以在线观看的亚洲视频| 天天一区二区日本电影三级 | 亚洲国产精品久久男人天堂| 成人av一区二区三区在线看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 99久久精品国产亚洲精品| 999久久久精品免费观看国产| 最近最新中文字幕大全免费视频| 看片在线看免费视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| x7x7x7水蜜桃| 免费在线观看影片大全网站| 精品久久久久久久毛片微露脸| 一级a爱视频在线免费观看| 深夜精品福利| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 在线观看66精品国产| 91成年电影在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品影院久久| 日韩av在线大香蕉| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 多毛熟女@视频| 乱人伦中国视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 18禁美女被吸乳视频| 中文字幕久久专区| 美女午夜性视频免费| 中文字幕人妻熟女乱码| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产精品九九99| www.熟女人妻精品国产| 自线自在国产av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 波多野结衣高清无吗| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 淫秽高清视频在线观看| 精品国产乱子伦一区二区三区| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲三区欧美一区| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| avwww免费| 亚洲欧美激情综合另类| 妹子高潮喷水视频| 久久久久久久精品吃奶| 午夜日韩欧美国产| 亚洲视频免费观看视频| 精品久久蜜臀av无| ponron亚洲| 午夜免费激情av| 国产精品国产高清国产av| 成人亚洲精品一区在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| av欧美777| 亚洲一区高清亚洲精品| 午夜福利高清视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 精品久久久精品久久久| 男女床上黄色一级片免费看| 色综合欧美亚洲国产小说| 精品人妻1区二区| 久久午夜亚洲精品久久| 又黄又爽又免费观看的视频| 国内精品久久久久精免费| 免费av毛片视频| 高清在线国产一区| 波多野结衣av一区二区av| 可以在线观看的亚洲视频| 久久精品91蜜桃| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 在线国产一区二区在线| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 高清在线国产一区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国内精品久久久久久久电影| 免费在线观看影片大全网站| a在线观看视频网站| 曰老女人黄片| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 激情在线观看视频在线高清| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 国产一卡二卡三卡精品| 级片在线观看| 十八禁网站免费在线| 99国产精品99久久久久| 国产一区二区在线av高清观看| 麻豆一二三区av精品| 黑丝袜美女国产一区| 韩国av一区二区三区四区| 欧美日韩乱码在线| 日韩精品中文字幕看吧| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人永久免费在线观看视频| 天天添夜夜摸| 波多野结衣巨乳人妻| 国产精品精品国产色婷婷| 91在线观看av| 丝袜美腿诱惑在线| 一本大道久久a久久精品| or卡值多少钱| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲无线在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 日韩视频一区二区在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 日本免费a在线| 亚洲最大成人中文| 欧美在线一区亚洲| 色老头精品视频在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 一二三四在线观看免费中文在| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲精品中文字幕在线视频| 99精品久久久久人妻精品| 韩国精品一区二区三区| 亚洲免费av在线视频| 免费少妇av软件| 久久久久国产一级毛片高清牌| 一a级毛片在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 一进一出好大好爽视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 长腿黑丝高跟| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产成人精品久久二区二区91| 国产精品1区2区在线观看.| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 麻豆国产av国片精品| 嫩草影视91久久| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产av在哪里看| 在线av久久热| 久久亚洲精品不卡| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲av成人av| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲九九香蕉| 曰老女人黄片| 免费看十八禁软件| av免费在线观看网站| 一本久久中文字幕| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲国产毛片av蜜桃av| www.精华液| 一进一出好大好爽视频| 欧美大码av| 免费高清视频大片| 日日爽夜夜爽网站| 成人免费观看视频高清| 国产伦一二天堂av在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 国语自产精品视频在线第100页| 给我免费播放毛片高清在线观看| 精品电影一区二区在线| 性欧美人与动物交配| 亚洲视频免费观看视频| 国产精品电影一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美日韩精品网址| 一本久久中文字幕| 大型黄色视频在线免费观看| 久久久国产成人精品二区| 国产xxxxx性猛交| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产三级黄色录像| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲七黄色美女视频| 757午夜福利合集在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 好男人电影高清在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 欧美午夜高清在线| 成人精品一区二区免费| 两个人视频免费观看高清| 日韩中文字幕欧美一区二区| 在线观看免费午夜福利视频| 一级a爱片免费观看的视频| 级片在线观看|