基于腸道微生態(tài)探討2型糖尿病從脾虛論治機(jī)理

郇鵬飛 金智生 高鈺瑩 董娜 張花治

摘要：近年來研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生態(tài)與糖尿病有緊密的關(guān)系。脾為后天之本，從脾虛論治糖尿病已取得良好療效，而健脾類中藥能調(diào)節(jié)腸道菌群，這為糖尿病從脾虛論治提供了依據(jù)。本文就三者之間關(guān)系進(jìn)行探討，以期為2型糖尿病從脾虛論治提供借鑒。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;腸道微生態(tài);脾虛

中圖分類號：R282.1 ???文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ???文章編號：1005-5304（2019）05-0008-03

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.05.002 開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Abstract： In recent years， studies have found that intestinal microecology has a close relationship with diabetes. The spleen is the foundation of the acquired one， and treatment of diabetes from spleen deficiency has achieved good efficacy， while tonifying spleen TCM can regulate the intestinal flora， which provides a basis for the treatment of diabetes from spleen deficiency. This article discussed the relationship among the three， in order to provide references for the treatment of type 2 diabetes from spleen deficiency.

Keywords： type 2 diabetes; intestinal microecology; spleen deficiency

2型糖尿病是以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，以胰島素抵抗為主要特點，常與肥胖癥、血脂異常、高血壓等同時或先后發(fā)生。糖尿病能引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、神經(jīng)、腎等多器官慢性病變。本病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，一般認(rèn)為陰虛燥熱是其主要病機(jī)，治療主張以滋陰清熱為原則。

近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與2型糖尿病密切相關(guān)，患者腸道中細(xì)菌的種類和數(shù)量與糖尿病存在一定關(guān)系[1]。當(dāng)人體處于脾虛狀態(tài)時，胃腸功能會發(fā)生異常，導(dǎo)致腸道菌群微生態(tài)失衡，從而對2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響。據(jù)此，筆者通過探討2型糖尿病、腸道菌群、脾虛三者之間關(guān)系，闡述2型糖尿病從脾虛論治的機(jī)理，以期為臨床相關(guān)治療提供參考。

1 ?2型糖尿病發(fā)病機(jī)制與腸道菌群失調(diào)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，2型糖尿病的發(fā)生與種族、遺傳、心理、肥胖、環(huán)境等因素有關(guān)。隨著對腸道微生態(tài)研究的逐漸深入，腸道菌群與2型糖尿病的關(guān)系逐漸被闡明。研究顯示，腸道菌群能通過影響短鏈脂肪酸、內(nèi)毒素、生長因子對2型糖尿病的發(fā)生產(chǎn)生影響[2]。

1.1 ?短鏈脂肪酸學(xué)說

腸道微生物能將食物中難以分解的碳水化合物轉(zhuǎn)化為代謝終產(chǎn)物短鏈脂肪酸（SCFA），研究發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食中適當(dāng)補(bǔ)充丁酸鹽（SCFA主要成分）可改善大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[3]。SCFA通過與脂肪細(xì)胞膜上G蛋白偶聯(lián)的脂肪酸受體結(jié)合，促進(jìn)游離脂肪酸和葡萄糖的吸收，并改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[4]。有研究表明，四君子湯能促進(jìn)SCFA產(chǎn)生相關(guān)菌屬的顯著增殖[5]。說明運(yùn)用健脾法對SCFA的產(chǎn)生有積極影響。

1.2 ?內(nèi)毒素學(xué)說

脂多糖（LPS）又稱內(nèi)毒素，是革蘭氏陰性菌死亡裂解后釋放的產(chǎn)物。研究表明，2型糖尿病患者血漿中LPS含量明顯增高[6]。當(dāng)腸道微生態(tài)遭到破壞時，人體內(nèi)革蘭氏陰性菌的含量顯著增多，使LPS的代謝發(fā)生紊亂，導(dǎo)致β細(xì)胞分泌功能受損，從而引起或促進(jìn)2型糖尿病發(fā)生發(fā)展。Cani等[7]發(fā)現(xiàn)，益生菌可增強(qiáng)高脂飲食老鼠對葡萄糖的耐受性，并減少其體內(nèi)LPS濃度。而黃芪有效成分黃芪多糖能促進(jìn)腸道有益菌的增長，調(diào)整腸道菌群的失衡和降低LPS含量[8]。陳偉仁[9]研究表明，香砂六君子湯能顯著降低脾虛痰濁小鼠血清中LPS的含量。

1.3 ?生長因子學(xué)說

胰島素樣生長因子具有降低血糖、減緩胰島細(xì)胞凋亡的速率、保護(hù)胰島細(xì)胞免受內(nèi)毒素的損傷等作用，因此，對2型糖尿病的發(fā)生有重要影響。腸道細(xì)菌能發(fā)酵膳食纖維，促進(jìn)近端結(jié)腸L細(xì)胞的分化，增加胰島素樣生長因子的分泌[10]。張潔等[11]研究發(fā)現(xiàn)，參苓組方能升高2型糖尿病小鼠的胰島素樣生長因子水平。

2 ?脾虛與腸道菌群

中醫(yī)“脾”對維持腸道正常菌群數(shù)量的穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。研究表明，脾虛患者的腸道有益菌數(shù)量明顯減少而致病菌相對過盛，導(dǎo)致腸道菌群的失調(diào)與紊亂[12]。脾乃后天之本，主運(yùn)化，主統(tǒng)血。脾虛多由后天飲食、情志勞倦失調(diào)等所致，反映的是機(jī)體功能的紊亂，臨床以便溏、納差、腹脹為主要癥狀。當(dāng)脾胃功能發(fā)生異常時，腸道有益厭氧菌如雙歧桿菌、乳桿菌的數(shù)量明顯減少，而腸桿菌等致病菌含量增加[13]。

另一方面，腸道菌群紊亂導(dǎo)致胃腸不適，消化功能下降，出現(xiàn)泄瀉、腹脹等中醫(yī)脾虛證。運(yùn)用健脾法可恢復(fù)腸道菌群的平衡，如參苓白術(shù)散能使雙歧桿菌等厭氧菌數(shù)量恢復(fù)正常，且可明顯抑制以腸球菌為代表的需氧菌的數(shù)量，從而提升腸道正常菌群的作用[14]。從以上論述可知，腸道菌群失調(diào)能加重脾虛，而使用健脾中藥可調(diào)整腸道菌群失衡狀態(tài)，繼而對腸道菌群通過SCFA、LPS、生長因子等途徑參與糖尿病的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)生影響。

3 ?脾虛是糖尿病發(fā)病基礎(chǔ)

《素問·奇病論篇》云：“夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也。此人必數(shù)食甘美而多肥，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”闡述了過食肥甘損傷脾胃而導(dǎo)致消渴發(fā)生。后世醫(yī)家對脾與消渴的關(guān)系多有闡述，如劉河間認(rèn)為“今消渴者，脾胃極虛，益宜溫補(bǔ)，若服寒藥，耗損脾胃，本氣虛乏，而難治也”，明確指出消渴患者脾胃多虛，不可過服寒涼藥物，以免傷及脾胃陽氣。

脾胃乃后天之本，氣血生化之源，飲食水谷的吸收與運(yùn)化均依賴脾轉(zhuǎn)輸與布散，即《素問·經(jīng)脈別論篇》“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”?，F(xiàn)代人過食肥甘厚膩之品，加之生活壓力增大，往往造成脾胃負(fù)擔(dān)過重，導(dǎo)致脾虛證出現(xiàn)。脾氣虛弱，脾不散精，不能上輸于肺，故出現(xiàn)口干、口燥;脾虛升清功能障礙，水谷精微不得布散，下趨膀胱，出現(xiàn)小便量多、混濁不清;胃為陽臟，易化熱生燥，胃功能正常與脾密切相關(guān)，脾虛則不能為胃行津，胃陰不足則口渴多飲，胃熱則消谷。脾失健運(yùn)，精微不能被人體吸收，導(dǎo)致體質(zhì)量減輕。此即消渴“三多一少”病機(jī)。脾虛則水濕代謝障礙，日久化為痰瘀，阻塞血絡(luò)，引起糖尿病眼病、神經(jīng)病變等并發(fā)癥。胰島素抵抗為2型糖尿病的主要原因，而脾虛痰濕與2型糖尿病胰島素抵抗密切相關(guān)[15]。

4 ?小結(jié)

脾虛患者體內(nèi)的腸道菌群失衡，導(dǎo)致SCFA、LPS、生長因子代謝出現(xiàn)異常。健脾一方面能調(diào)控SCFA、LPS、生長因子，另一方面又能維護(hù)腸道菌群生態(tài)平衡。健脾方可促進(jìn)脾虛患者腸道有益菌增長，調(diào)整腸道微生態(tài)，使失衡的腸道菌群恢復(fù)平衡。而穩(wěn)定的腸道菌群能增加患者體內(nèi)SCFA、胰島素樣生長因子和減少LPS水平，改善2型糖尿病臨床癥狀。

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（收稿日期：2018-03-25）

（修回日期：2018-05-29;編輯：梅智勝）