獨活寄生湯藥理作用與臨床應用研究進展

張超 姚金彤 馬瑩瑩 李澤光

摘要：本文從藥理作用及臨床應用方面對近年獨活寄生湯相關研究文獻進行梳理。獨活寄生湯藥理作用主要表現(xiàn)為抗炎、抗氧化、抑凋亡、促再生、抗腫瘤，其臨床應用廣泛且療效確切，目前已不局限于風濕免疫科、骨科疾病，獨活寄生湯及其加減類方已逐步應用于內分泌科、腫瘤科等疾病。

關鍵詞：獨活寄生湯;藥理作用;臨床應用;綜述

中圖分類號：R285 ???文獻標識碼：A ???文章編號：1005-5304（2019）05-0141-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.05.033 開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Abstract： This article combed the relevant literature about Duhuo Jisheng Decoction in recent years from pharmacological effects and clinical application. The pharmacological effects of Duhuo Jisheng Decoction mainly manifest as anti-inflammatory， anti-oxidation， anti-apoptosis， promotion of regeneration and anti-tumor. Its clinical application is extensive and efficacy is confirmed. Duhuo Jisheng Decoction is no longer limited to rheumatology and orthopedic diseases. Duhuo Jisheng Decoction and its modified prescriptions are increasingly used in various diseases such as endocrinology and oncology.

Keywords： Duhuo Jisheng Decoction; pharmacological effects; clinical application; review

獨活寄生湯由唐代著名醫(yī)家孫思邈所創(chuàng)，包含獨活、桑寄生等15味中藥。該方被稱為臨床治療風寒濕痹日久證之常用名方，具有祛風濕、止痹痛、益肝腎、補氣血功效。獨活寄生湯主治痹證日久，肝腎兩虛，氣血不足證，現(xiàn)代醫(yī)家臨床多用獨活寄生湯治療痹證日久正虛邪實者。本文對獨活寄生湯的最新研究進展進行綜述，歸納總結了其藥理作用及廣泛的臨床應用，以期為獨活寄生湯的研究開發(fā)及臨床應用提供參考與借鑒。

1 ?藥理作用研究

1.1 ?抗炎

獨活寄生湯能抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）的表達，從而抑制炎癥因子對關節(jié)軟骨的破壞，起到抗炎的作用。TNF-α主要影響IL-6、IL-8等炎癥因子[1]，而hs-CRP是由促炎癥因子調節(jié)的急性期蛋白[2]。Nong等[3]以艾灸聯(lián)合獨活寄生湯治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎，結果hs-CRP、IL-1β和TNF-α水平明顯下降。杜津莉等[4]發(fā)現(xiàn)獨活寄生湯含藥血清能抑制滑膜細胞中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的表達。

1.2 ?抗氧化

獨活寄生湯可提高抗氧化類物質的表達，發(fā)揮抗氧化作用，從而減少氧自由基破壞軟骨細胞，抑制關節(jié)軟骨的退變。金先躍等[5]用獨活寄生湯治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎300例，治療前后對比發(fā)現(xiàn)，獨活寄生湯與治療儀配合使用能更好抑制膝關節(jié)液中IL-1β、基質金屬蛋白酶（MMP）-3的表達，并可增加超氧化物歧化酶（SOD）含量，SOD的增加能清除更多的氧自由基。高曉鵬等[6]發(fā)現(xiàn)獨活寄生湯能增加SOD活性，同時增加血紅素氧合酶-1（HO-1）的表達等，以此增強其抗氧化能力。

1.3 ?抑凋亡

獨活寄生湯具有抑制軟骨細胞凋亡的作用。隨著軟骨及滑膜上的一氧化氮合酶（iNOS）產(chǎn)生的NO含量增加，使軟骨細胞增殖受到抑制，加速軟骨細胞凋亡。鄺高艷等[7]觀察加味獨活寄生合劑治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎90例，結果加味獨活寄生合劑能減少關節(jié)液中IL-1、IL-6、TNF-α及NO的含量。孫鵬等[8]發(fā)現(xiàn)，獨活寄生湯含藥血清能抑制葡萄糖調節(jié)蛋白78、增強子結合蛋白同源蛋白、衰老蛋白組蛋白調節(jié)因子及染色質組裝和調節(jié)復合因子1a的表達，起到抑制軟骨細胞凋亡、促進軟骨細胞再生的作用。

1.4 ?促再生

獨活寄生湯能增加軟骨膠原含量，促進軟骨細胞再生。關節(jié)軟骨中最主要的膠原纖維Ⅱ型膠原可高度抵御蛋白酶的攻擊并且保持長久的半衰期[9]。馮雍等[10]發(fā)現(xiàn)獨活寄生湯能減少TNF-α及IL-1β的含量，同時保護纖維Ⅱ型膠原。賈峻等[11]發(fā)現(xiàn)獨活寄生湯能抑制細胞中降解細胞外基質的內肽酶MMP-13的表達，促進細胞中Ⅱ型膠原蛋白、聚集蛋白聚糖、骨形成蛋白-7及沉默信息調節(jié)因子相關酶1的表達，以實現(xiàn)抑制軟骨細胞凋亡、促進軟骨細胞再生的作用。

1.5 ?抗腫瘤

獨活寄生湯及其組成藥物均有良好的抗腫瘤作用。張若楠等[12]研究獨活寄生湯對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用，分別對50只小鼠造模分組研究，實驗表明獨活寄生湯能提高T細胞增殖能力，增加NK細胞活性和IL-2分泌水平，同時可明顯抑制S180瘤重，抑瘤率可達32.45%～43.75%。藥理研究表明，獨活寄生湯組成藥物或有效成分具有抗腫瘤作用，如獨活[13]、桑寄生[14]、當歸[15]、杜仲[16]、防風[17]等。

2 ?臨床應用研究

2.1 ?類風濕關節(jié)炎

陳倩倩[18]以獨活寄生湯治療類風濕關節(jié)炎（RA），結果美洛昔康聯(lián)合獨活寄生湯治療組的CRP、IL-1、細胞間黏附分子-1、TNF-α、類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）水平均低于美洛昔康治療組。郭乃亮等[19]發(fā)現(xiàn)獨活寄生湯聯(lián)合甲氨蝶呤片能提高RA患者臨床療效，并且降低血清CRP、ESR、RF、TNF-α、IL-6、IL-1指標。王麗娜等[20]研究表明，獨活寄生湯聯(lián)合針灸治療能降低RA患者的ESR及CPR，聯(lián)合治療總有效率達93.62%，而僅采用針灸治療總有效率為74.47%。

2.2 ?風濕性多肌痛

張鳳等[21]以獨活寄生湯聯(lián)合強的松治療風濕性多肌痛患者80例，40例予強的松治療，另40例予強的松聯(lián)合獨活寄生湯治療。結果聯(lián)合應用治療臨床緩解、顯效例數(shù)更多，改善效果更顯著。楊孝兵等[22]治療風濕性多肌痛，34例患者用加味獨活寄生湯配合糖皮質激素治療，總有效率為97.06%;31例患者采用糖皮質激素治療，總有效率為83.87%，前者ESR比后者下降快，潑尼松用量較小。

2.3 ?強直性脊柱炎

孫鵬等[23]以獨活寄生湯加減治療強直性脊柱炎（AS）120例，分為獨活寄生湯加減治療組、美洛昔康片聯(lián)合柳氮磺胺吡啶片治療組，結果獨活寄生湯組臨床療效更優(yōu)，AS療效評價指標及強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)達標率均高于西藥聯(lián)合組。赫軍等[24]在治療強直性脊柱炎時，對照組口服美洛昔康片聯(lián)合柳氮磺胺吡啶片，觀察組服用獨活寄生湯配合中藥熏蒸等。結果在中醫(yī)證候積分、患者疾病總體評價指數(shù)、晨僵等方面，觀察組改善更明顯。

2.4 ?骨質疏松癥

孟山明[25]治療骨質疏松癥70例，常規(guī)西藥治療總有效率為68.6%，而常規(guī)治療聯(lián)合自擬獨活寄生湯加減治療總有效率為88.6%，聯(lián)合應用的患者疼痛程度及骨鈣素水平顯著降低，骨密度明顯提高。龐江娜等[26]治療老年骨質疏松癥96例，48例口服鈣爾奇聯(lián)合骨化三醇治療，48例采用獨活寄生湯聯(lián)合摩擦步訓練治療，總有效率分別為75.00%、91.67%。

2.5 ?膝關節(jié)骨性關節(jié)炎

馬擁軍[27]以獨活寄生湯治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎60例，對照組28例服塞來昔布膠囊，觀察組32例服獨活寄生湯，治療后對比，觀察組患者晨僵積分、關節(jié)休息痛積分、關節(jié)壓痛積分和關節(jié)腫脹積分均低于對照組，觀察組IL-6、TNF-α和IL-1水平均更優(yōu)，總有效率為96.88%，高于對照組的75.00%。傅品來等[28]應用塞來昔布防治早期膝關節(jié)骨性關節(jié)炎38例，總有效率為86.84%，而采用聯(lián)合獨活寄生湯防治早期膝關節(jié)骨性關節(jié)炎38例時，總有效率可達97.37%，而且聯(lián)合治療的患者MMP-3、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低更顯著。

2.6 ?頸椎病

趙永等[29]治療神經(jīng)根型頸椎病58例，29例采用針刺療法，29例針刺加以服用獨活寄生湯，治療后2組患者血漿P物質及TNF-α濃度均明顯降低，聯(lián)合應用效果更明顯，總有效率為96.43%，單純針刺療法總有效率為88.89%。李昭凱等[30]應用獨活寄生湯治療神經(jīng)根型頸椎病70例，分為口服甲鈷胺片組及服用獨活寄生湯組，2組均給予理療，結果治療后服用湯藥90.72%有效，中醫(yī)癥候積分下降更明顯，口服甲鈷胺片72.47%有效。

2.7 ?腰椎間盤突出癥

吳宗英[31]治療腰椎間盤突出癥105例，52例予常規(guī)牽引配合中醫(yī)骨傷手法按摩治療，53例予常規(guī)治療聯(lián)合獨活寄生湯加減治療。結果聯(lián)合治療VAS疼痛評分及TNF-α、IL-1水平較常規(guī)治療顯著降低，腰椎JOA評分增加明顯，外用法有效率為80.8%，外用聯(lián)合內服法有效率達92.4%。孫鵬等[32]治療腰椎間盤突出癥70例，口服雙氯芬酸鈉緩釋片治療與獨活寄生湯配合電針治療對比，結果獨活寄生湯配合電針組VAS評分、簡式McGill評分、JOA評分、腰椎活動度及炎癥因子水平均優(yōu)于西藥組，總有效率為94.29%，高于西藥組的77.14%。

2.8 ?椎間盤源性腰痛

唐廣軍等[33]用獨活寄生湯聯(lián)合經(jīng)皮穿刺低溫等離子髓核成形術治療椎間盤源性腰痛，隨機分組治療后發(fā)現(xiàn)，術后常規(guī)治療總有效率為71.43%，常規(guī)治療配合獨活寄生湯總有效率為92.86%，且JOA評分顯著低于常規(guī)治療。王曉東[34]在應用獨活寄生湯治療椎間盤源性腰痛時，僅采用針灸治療總有效率為70.0%，在此基礎上予獨活寄生湯加減聯(lián)合熏洗治療，總有效率可達93.3%，同時患者的痛感緩解、腰椎功能改善、VAS評分降低及JOA評分增加程度更明顯。

2.9 ?糖尿病周圍神經(jīng)病變

周蒨等[35]將90例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機分3組，分別為對照1組口服依帕司他片、對照2組加減獨活寄生湯熏蒸、治療組獨活寄生湯熏蒸聯(lián)合依帕司他口服，治療后對比，治療組脛前神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動和感覺神經(jīng)傳導速度提高程度均高于對照組，總有效率（90.0%）也分別高于對照1組（40.0%）及2組（56.7%）。崔杰等[36]治療糖尿病周圍神經(jīng)病變128例（獨活寄生湯口服62例、獨活寄生湯熏蒸66例），臨床癥狀積分降低的有效率分別為口服組83.9%、熏蒸組86.4%。

2.10 ?癌癥骨轉移

吳衍偉等[37]治療乳腺癌骨轉移50例，其中25例采用吉西他濱加唑來膦酸治療，另25例西藥聯(lián)合治療加獨活寄生湯治療。治療前后對比發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結合治療SF-36評分優(yōu)于西藥聯(lián)合治療，且骨相關事件（SREs）發(fā)生率也更低;CA153、CA125、CEA、鐵蛋白濃度及骨保護素、核因子-κB受體活化因子配體改變幅度均較西藥聯(lián)合組更明顯。黃海福[38]以唑來膦酸聯(lián)合獨活寄生湯治療乳腺癌骨轉移，疾病進展時間結果、卡氏評分結果及SREs發(fā)生率均優(yōu)于單純使用唑來膦酸。王志光等[39]用獨活寄生湯治療肺癌溶骨性骨轉移放療61例，對照組予放療聯(lián)合唑來膦酸治療，治療組在此基礎上予獨活寄生湯治療，結果治療組SREs發(fā)生率低于對照組，治療組較對照組能明顯延遲出現(xiàn)新骨轉移灶的時間。

3 ?小結

獨活寄生湯藥理學研究不僅從現(xiàn)代研究角度證實了獨活寄生湯的抗炎、抑制軟骨細胞凋亡、促進軟骨細胞再生作用，還發(fā)現(xiàn)其能抗氧化、抗腫瘤等，但對其作用機制的研究尚不足，為進一步闡明獨活寄生湯的作用機制，仍需加強對其藥理作用的進一步挖掘，為獨活寄生湯的臨床應用提供依據(jù)。通過對獨活寄生湯臨床應用研究進展相關文獻梳理發(fā)現(xiàn)，獨活寄生湯在改善患者癥狀等方面均具有明顯療效，獨活寄生湯的應用已不限于風濕免疫科、骨科等疾病，還可用于內分泌科、腫瘤科等相關疾病，但目前對于本方治療其他疾病的臨床應用報道不多，因此，深入研究其潛在的應用仍是今后的重點。

參考文獻：

[1] AGGARWAL B B， GUPTA S C， SUNG B. Curcumin：an orally bioavailable blocker of TNF and other pro-inflammatory biomarkers[J]. Br J Pharmacol，2013，169（8）：1672-1692.

[2] CALABRO P， CHANG D W， WILLERSON J T， et al. Release of creactive protein in response to inflammatory cytokines by human adipocytes：linking obesity to vascular inflammation[J]. J Am Coll Cardiol，2005，46（6）：1112-1113.

[3] NONG X G， CHENG W P， ZENG L J. Effect of moxibustion plus Duhuo Jisheng decoction on hs-CRP，IL-1β and TNF-α levels in middle- aged and elderly patients with knee osteoarthritis[J]. Journal of Acupuncture and Tuina Science，2017，15（4）：277-280.

[4] 杜津莉，樊煒駿，李建，等.獨活寄生湯含藥血清對膝關節(jié)OA大鼠滑膜細胞TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10表達的影響及其機制[J].山東醫(yī)藥， 2017，57（44）：14-17.

[5] 金先躍，李宏宇，田文，等.獨活寄生湯聯(lián)合體外沖擊波對膝骨關節(jié)炎患者IL-1β和SOD及MMP-3表達的影響[J].中國臨床新醫(yī)學，2017， 10（9）：838-842.

[6] 高曉鵬，魯貴生.獨活寄生湯改善佐劑性關節(jié)炎大鼠氧化應激機制探討[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2018，35（4）：683-689.

[7] 鄺高艷，嚴可，柴爽，等.加味獨活寄生合劑治療膝骨關節(jié)炎臨床療效及對關節(jié)液中IL-1，IL-6，TNF-α及NO的影響[J].中國實驗方劑學雜志， 2017，23（1）：174-178.

[8] 孫鵬，李建，樊煒駿，等.獨活寄生湯含藥血清對膝骨性關節(jié)炎大鼠關節(jié)軟骨細胞凋亡及GRP78，CHOP，HIRA及ASFla表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（13）：158-163.

[9] GU Y Y， CHEN J， MENG Z L， et al. Research progress on osteoarthritis treatment mechanisms[J]. Biomed Pharmacother， 2017，93（1）：1246-1252.

[10] 馮雍，鄒季.獨活寄生湯對兔膝骨性關節(jié)炎關節(jié)液中白介素-1β、腫瘤壞死因子-α和Ⅱ型膠原的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2017， 19（1）：15-18.

[11] 賈峻，榮兵，李建，等.獨活寄生湯含藥血清對膝骨性關節(jié)炎大鼠軟骨細胞代謝，BMP-7及SIRT1表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2017， 23（17）：159-165.

[12] 張若楠，王三虎，任東青.獨活寄生湯對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用研究[J].中國實驗方劑學雜志，2007，13（10）：28-31.

[13] 林黎，錢曉萍，劉寶瑞，等.獨活醇提物及其單體蛇床子素體外抗腫瘤活性的實驗研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2013，21（9）：1930-1932.

[14] 肖義軍，范延麗，陳炳華，等.紅花桑寄生多糖抑制小鼠S180肉瘤生長的研究[J].中國中藥雜志，2010，35（3）：381-384.

[15] 任峰，李健，賀國洋，等.當歸多糖對肝細胞Hepcidin表達的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（19）：4749-4751.

[16] 李暉，駱志國.杜仲總多糖EOP高調肺癌LLC細胞中caspase3表達來抑制腫瘤細胞增殖的機制研究[J].實用癌癥雜志，2018，33（7）：1045- 1048，1060.

[17] 孫曉紅，李洪濤，邵世和.防風對胃癌SGC-7901細胞抑制作用的實驗研究[J].中國老年學雜志，2009，29（23）：3076-3078.

[18] 陳倩倩.獨活寄生湯聯(lián)合美洛昔康治療類風濕關節(jié)炎臨床研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2017，19（5）：203-206.

[19] 郭乃亮，王偉.獨活寄生湯聯(lián)合甲氨蝶呤片治療類風濕關節(jié)炎的臨床療效[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（6）：1405-1408.

[20] 王麗娜，王素芳，李洋.獨活寄生湯聯(lián)合針灸治療對類風濕性關節(jié)炎患者紅細胞沉降率、C-反應蛋白及關節(jié)功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥， 2018，38（4）：462-464.

[21] 張鳳，陳亮.獨活寄生湯聯(lián)合強的松治療風濕性多肌痛療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2018，20（1）：187-189.

[22] 楊孝兵，蔣峰，秦理.加味獨活寄生湯配合糖皮質激素治療風濕性多肌痛療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學刊，2011，29（2）：425-427.

[23] 孫鵬，李建，沙明波，等.獨活寄生湯加減對強直性脊柱炎腎虛督寒證骨代謝和炎癥因子的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（24）：202- 207.

[24] 赫軍，諸葛天諭，李冬冬，等.獨活寄生湯為主的中醫(yī)綜合療法治療強直性脊柱炎（脊痹寒濕犯腰證）的臨床觀察[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志， 2017，25（2）：19-23.

[25] 孟山明.獨活寄生湯加減聯(lián)合西藥治療脾腎陽虛型骨質疏松癥70例臨床研究[J].四川中醫(yī)，2018，36（5）：140-142.

[26] 龐江娜，武永富，梁芳，等.獨活寄生湯聯(lián)合摩擦步訓練對老年骨質疏松癥患者骨密度及下肢肌力的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（2）：378- 381，385.

[27] 馬擁軍.獨活寄生湯治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎32例臨床觀察[J].中醫(yī)學報，2018，33（1）：153-157.

[28] 傅品來，丘青中，李劍.獨活寄生湯聯(lián)合塞來昔布膠囊防治早期膝骨性關節(jié)炎臨床研究[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2018，13（1）：66-69.

[29] 趙永，黎華茂.獨活寄生湯配合針刺對神經(jīng)根型頸椎病患者SP及TNF-α的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（6）：1112-1114.

[30] 李昭凱，杜文平.獨活寄生湯治療神經(jīng)根型頸椎病的臨床研究[J].中西醫(yī)結合心血管病電子雜志，2018，6（2）：154-154.

[31] 吳宗英.獨活寄生湯加減聯(lián)合中醫(yī)骨傷手法按摩治療腰椎間盤突出癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2018，27（7）：759-762.

[32] 孫鵬，張潔瑛，沙明波，等.電針夾脊穴結合獨活寄生湯治療腰椎間盤突出癥臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（6）：1263-1266.

[33] 唐廣軍，夏建龍，蔡平，等.獨活寄生湯聯(lián)合PCN治療椎間盤源性腰痛的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（5）：854-857.

[34] 王曉東.獨活寄生湯加減內服聯(lián)合熏洗、針灸辨治椎間盤源性腰痛的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（28）：3135-3137.

[35] 周蒨，董萍，李晗，等.加減獨活寄生湯熏蒸聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].河北中醫(yī)，2016，38（8）：1198-1201.

[36] 崔杰，牛素貞，談力欣，等.獨活寄生湯對氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者一氧化氮和內皮素的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2018， 24（13）：135-140.

[37] 吳衍偉，金軍，杜家豪.獨活寄生湯對乳腺癌骨轉移患者骨相關事件及OPG和RANKL表達的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（5）：1187-1190.

[38] 黃海福.獨活寄生湯對乳腺癌骨轉移患者骨相關事件的影響[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2017，23（9）：1267-1268.

[39] 王志光，李新，王三虎，等.獨活寄生湯對肺癌溶骨性骨轉移放療患者骨相關事件的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（5）：70-71.

（收稿日期：2018-08-07）

（修回日期：2018-09-06;編輯：向宇雁）