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    γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73及甲胎蛋白檢測對早期原發(fā)性肝癌的診斷價值

    2019-07-01 08:17:32郭鴻雁劉慶峰
    癌癥進展 2019年11期
    關(guān)鍵詞:高爾基體谷氨肽酶

    郭鴻雁,劉慶峰

    1首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院臨檢中心,北京100069

    2中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院檢驗科,北京1000530

    原發(fā)性肝癌是臨床中常見的惡性腫瘤,嚴重威脅患者的生命健康。肝癌的發(fā)病機制尚不清楚,可能與環(huán)境、遺傳、病毒感染等多種因素有關(guān),任何年齡段均可發(fā)生肝癌,若不接受治療,患者的5年生存率小于5%[1]。肝癌患者的早期臨床癥狀并不明顯,大多數(shù)患者在確診時已處于中晚期,錯過了最佳治療時期,增加了臨床治療難度,且治愈率極低[2-3]。因此,提高肝癌的早期診斷率,并給予患者適當?shù)闹委熓茄娱L其生存時間的有效方法[4]。甲胎蛋白是目前臨床診斷原發(fā)性肝癌最有效的腫瘤標志物,也是最普遍的腫瘤標志物之一,但其靈敏度和特異度欠佳,導致早期原發(fā)性肝癌的確診率較低,易出現(xiàn)漏診或誤診[5]。隨著醫(yī)療水平的不斷進步,蛋白質(zhì)組學技術(shù)不斷提高,新的腫瘤標志物也相繼被發(fā)現(xiàn),高爾基體蛋白73、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶均被認為是有價值的肝癌血清標志物,對提高早期原發(fā)性肝癌的診斷率具有積極作用[6]。本研究對早期原發(fā)性肝癌患者、肝硬化患者及健康體檢者的血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73及甲胎蛋白水平進行檢測,旨在探討上述指標單獨及聯(lián)合檢測對早期原發(fā)性肝癌的診斷價值,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2015年7月至2016年8月于首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院接受治療的肝病患者。納入標準:經(jīng)病理學檢查確診為早期原發(fā)性肝癌,或符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中肝硬化的診斷標準。排除標準:①合并嚴重心、腎功能障礙;②合并免疫系統(tǒng)功能障礙;③合并凝血功能障礙。根據(jù)納入和排除標準,本研究共納入94例肝病患者,其中早期原發(fā)性肝癌患者48例(肝癌組),肝硬化患者46例(肝硬化組)。另選擇同期于首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院進行體檢的45例健康體檢者作為對照組。肝癌組中,男25例,女23例;年齡32~58歲,平均(45.89±4.57)歲。肝硬化組中,男24例,女22例;年齡31~57歲,平均(45.62±4.60)歲;對照組中,男22例,女23例;年齡32~57歲,平均(45.71±4.52)歲。3組研究對象的性別、年齡比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 檢測方法

    抽取3組研究對象的清晨空腹外周靜脈血4 ml,離心后分離血清,置于-20℃冰箱中備用。采用電化學發(fā)光法檢測血清甲胎蛋白水平,采用生化分析儀檢測血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平,采用免疫層析法檢測血清高爾基體蛋白73水平。聯(lián)合檢測時,任意一個指標為陽性即診斷為陽性。血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的正常值為3~50 U/L,高爾基體蛋白73的正常值為24.9~43.4 ng/ml,甲胎蛋白的正常值為<25 ng/ml。

    1.3 觀察指標及評價方法

    比較肝癌組、肝硬化組及對照組的血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白水平。以病理診斷結(jié)果為“金標準”,計算血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73、甲胎蛋白單獨及聯(lián)合檢測診斷早期原發(fā)性肝癌的靈敏度、特異度和準確度。靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性+假陰性)例數(shù)×100%,特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性+假陽性)例數(shù)×100%,準確度=(真陽性+真陰性)例數(shù)/總例數(shù)×100%。其中,肝癌組48例患者均進行了病理檢查;肝硬化組患者中,29例患者進行了病理檢查;對照組未進行病理檢查。

    1.4 統(tǒng)計學分析

    采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,多組比較采用方差分析,多組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t檢驗,計數(shù)資料以例數(shù)和率(%)表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 血清 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白水平的比較

    肝癌組、肝硬化組和對照組的血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。肝癌組患者的血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白水平均高于肝硬化組和對照組,肝硬化組患者的血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白水平均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(表1)

    表1 3組研究對象血清 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白水平的比較(±s)

    表1 3組研究對象血清 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白水平的比較(±s)

    注:a與對照組比較,P<0.05;b與肝硬化組比較,P<0.05

    組別肝癌組(n=48)肝硬化組(n=46)對照組(n=45)F值P值γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(U/L)95.8±5.5a b 65.2±6.2a 17.8±3.3 2675.935 0.000高爾基體蛋白73(ng/ml)256.3±31.3a b 142.1±20.1a 43.5±3.5 1108.368 0.000甲胎蛋白(ng/ml)196.0±24.3a b 125.6±12.1a 6.0±1.8 1681.512 0.000

    2.2 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73、甲胎蛋白單獨及聯(lián)合檢測對早期原發(fā)性肝癌的診斷效能

    γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白單獨檢測診斷早期原發(fā)性肝癌的靈敏度分別為56.25%(27/48)、58.33%(28/48)和 54.17%(26/48),均低于3項指標聯(lián)合檢測的87.50%(42/48)。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白單獨檢測診斷早期原發(fā)性肝癌的準確度分別為67.53%(52/77)、67.53%(52/77)和63.64%(49/77),均低于3項指標聯(lián)合檢測的80.52%(62/77)。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73、甲胎蛋白單獨及聯(lián)合檢測診斷早期原發(fā)性肝癌的特異度分別為86.21%(25/29)、82.76%(24/29)、79.31%(23/29)、68.97%(20/29)。(表2)

    表2 3種血清腫瘤標志物單獨及聯(lián)合診斷早期原發(fā)性肝癌與病理診斷結(jié)果的對照

    3 討論

    原發(fā)性肝癌是臨床中最常見的惡性腫瘤之一,由于確診時間較晚,治療效果差,導致病死率較高。早期診斷對提高原發(fā)性肝癌的治療效果尤為關(guān)鍵。研究表明,肝癌的惡性程度較高,病情進展快,預后差,臨床診斷主要依靠影像學檢查和腫瘤標志物檢測,而影像學檢查無法確定腫瘤的良惡性[4]。甲胎蛋白是既往臨床診斷原發(fā)性肝癌的最常用的指標,但數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明,大約30%的肝癌患者甲胎蛋白水平正常,其靈敏度較低[8]。另有研究證實,甲胎蛋白與其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高早期原發(fā)性肝癌的診斷率[9]。

    高爾基體蛋白73屬于高爾基體中的一種跨膜蛋白,在正常機體組織中,高爾基體蛋白73主要在膽管上皮細胞中表達,在肝細胞中表達較少甚至不表達,但在肝細胞受到病毒感染,或出現(xiàn)肝癌、肝硬化時,高爾基體蛋白73表達異常升高,高爾基體蛋白73表達可能與維持高爾基體結(jié)構(gòu)的完整性有關(guān),而細胞結(jié)構(gòu)的改變與腫瘤的發(fā)生具有密切關(guān)系[10-11]。研究表明,肝細胞中高爾基體蛋白73表達的增量調(diào)節(jié)是肝癌患者血清高爾基體蛋白73升高的主要原因,表明高爾基體蛋白73可能成為診斷早期原發(fā)性肝癌的血清標志物[12]。另有研究指出,原發(fā)性肝癌患者的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶表達水平異常升高,其診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度和特異度均較高,可作為診斷早期原發(fā)性肝癌的腫瘤標志物[13]。本研究結(jié)果表明,肝癌組患者的血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白水平均高于肝硬化組和對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明以上3項指標在原發(fā)性肝癌患者血清中的表達水平較高,可作為臨床輔助診斷早期原發(fā)性肝癌的重要血清標志物。

    甲胎蛋白對肝癌的早期診斷具有良好的臨床應用價值,高爾基體蛋白73、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在肝癌的臨床檢測和診斷中也有一定的應用,但迄今為止并未發(fā)現(xiàn)一種血清腫瘤標志物能夠100%地檢測出早期肝癌。本研究結(jié)果表明,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白聯(lián)合檢測診斷早期原發(fā)性肝癌的靈敏度和準確度分別為87.50%和80.52%,均高于3項指標單獨檢測的結(jié)果。分析原因可能是多種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測可減少單一腫瘤標志物檢測導致的誤診、漏診,提高診斷準確度,彌補單一腫瘤標志物檢測的不足[14-15]。研究表明,多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高早期原發(fā)性肝癌的檢出率,對提高患者的生存率具有重要作用[16-17]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致,證明了γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白聯(lián)合檢測的有效性,對評估患者病情具有重要作用,是診斷早期原發(fā)性肝癌的有效方法。

    綜上所述,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、高爾基體蛋白73和甲胎蛋白聯(lián)合檢測對早期原發(fā)性肝癌具有較高的診斷價值,是臨床診斷肝癌的有效方法,對原發(fā)性肝癌高危人群的篩查具有重要意義。

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