2015年版《中國藥典》一部中含三七成方制劑的歸納與分析

田 靜任雨賀蘇 蕊劉淑瑩萬茜淋?

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林省人參科學(xué)研究院，吉林 長春 130117；2.中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所，吉林 長春 130022）

《中國藥典》 是由國家藥典委員會編寫的具科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性、權(quán)威性的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，共分為4 部，其中第一部收載成方制劑和單味制劑［1］。從1985年第四版開始，藥典每5年修訂1 次，而2015版是建國以來第10版，已于2015年12月 1 日起正式實(shí)施。

三七俗名田七，是五加科植物三七Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen 的干燥根［2］，始載于 《本草綱目》，《本草綱目拾遺》 記載其 “補(bǔ)血第一”。其為臨床常用化瘀止血藥，含有皂苷、黃酮、多糖、氨基酸等多種成分，具有抗動脈粥樣硬化、抗血栓形成、抗炎、抗氧化、改善心肌缺血、保護(hù)心肌、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞、止血作用等功能［3-4］。本研究對2015年版 《中國藥典》 一部收載的含三七成方制劑進(jìn)行歸納總結(jié)，發(fā)現(xiàn)共有98種含有該藥材，并對其中藥味數(shù)、劑型、制備方法、功能與主治、注意事項(xiàng)等方面進(jìn)行分析，為相關(guān)處方規(guī)范化及新藥開發(fā)提供參考。

1 藥材劑量與中藥味數(shù)

1.1 藥材劑量 2015年版 《中國藥典》 一部對含三七成方制劑未標(biāo)明劑量的有25種，占總數(shù)近26%。中成藥處方藥味、劑量是其正確表達(dá)的核心，故應(yīng)當(dāng)明確體現(xiàn)，對不含兩者的處方應(yīng)減少其收載數(shù)量。

1.2 中藥味數(shù) 中藥復(fù)方制劑是中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組成的方藥，理論中的 “相畏、相殺”和 “佐制藥配伍”均能起到減毒增效作用，并且中藥配伍具有物質(zhì)基礎(chǔ)多、環(huán)節(jié)多、靶點(diǎn)多等特點(diǎn)，可為中藥新藥研發(fā)提供理論指導(dǎo)與實(shí)踐依據(jù)，也是近年來研究的新方向［5-6］。我國古代書籍記載處方藥味大多在10 味以下，其中 《傷寒論》 112 個(gè)方劑中，平均每方4.81 味；《金醫(yī)要略》 201 個(gè)方劑中，平均每方4.60 味，藥精而專［7］，由此可認(rèn)為中藥組方藥味過多會造成藥材浪費(fèi)，廠家生產(chǎn)成本提高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加大，甚至影響臨床用藥療效。對含三七成方制劑（共有98 個(gè)）的中藥味數(shù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，見表1。

表1 含三七成方制劑的中藥味數(shù)

由表可知，含三七成方制劑用藥味數(shù)集中在1～5、6～10 味，遵循了 “藥精而專”理論。查閱文獻(xiàn)得知，絕大多數(shù)中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，從而限制了其發(fā)展，故建議今后應(yīng)加大對中藥配伍后的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與有效成分藥代動力學(xué)的研究，從而揭示中藥配伍規(guī)律，使中醫(yī)藥進(jìn)入系統(tǒng)的科學(xué)化領(lǐng)域［8］。

2 劑型與用法

2.1 劑型 表2顯示，含三七成方制劑的劑型較多，以膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑為主，但目前仍停留在普通制劑，生物利用度較低，故建議在保持或提高原藥功效的前提下應(yīng)開發(fā)新劑型。中藥制劑的開發(fā)應(yīng)從中藥多組分角度出發(fā)，采用多元化制劑技術(shù)建立其多元釋藥系統(tǒng)，如超微粉碎、固體分散、分子包合、乳化、研磨等，可將中藥復(fù)方中多種不同性質(zhì)的效應(yīng)組分制成不同釋藥單元，從而改變其釋藥行為、作用靶點(diǎn)［9］。

表2 含三七成方制劑的劑型

由此可知，同一處方4種劑型的有2 個(gè)，3種劑型的有 6 個(gè)，2種劑型的有 2 個(gè)，占總數(shù) 10.20% 。同一處方制成不同劑型后，藥物效應(yīng)不一，如起效時(shí)間、作用強(qiáng)度、作用部位、持續(xù)時(shí)間、不良反應(yīng)等，故建議應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)研究，增加多種用藥新途徑和新方法，從而達(dá)到增效減毒的作用，并提高患者用藥順應(yīng)性［10］。

2.2 用法 受傳統(tǒng)觀念的影響，人們普遍認(rèn)為中藥藥性緩和，安全無毒，導(dǎo)致患者盲目、隨意、長期少量或超量使用，發(fā)生各類因使用中藥制劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)甚至藥害事件［11］。在含三七成方制劑中，88種為口服，8種為患處直接給藥，三七血傷寧膠囊、珍黃膠囊既可口服又可在患處直接給藥，復(fù)方丹參滴丸、益心丸為舌下含服，麝香痔瘡栓為肛門給藥，復(fù)方丹參噴霧劑口腔噴射吸入，可知口服給藥為最常用、方便、比較安全的方式。另外，口服給藥中需黃酒送服的為5種，均為跌打損傷、氣滯血瘀、腰腿痛通類中成藥，中醫(yī)認(rèn)為黃酒具有通經(jīng)、活血、散寒的作用，并且作為藥引子可引經(jīng)入藥，有利于在指定位置藥效的發(fā)揮［12］，故建議在新增的成方制劑信息中應(yīng)添加中成藥正確使用的方法及原因，幫助醫(yī)師正確用藥以提高患者用藥安全性；糾正中藥 “有病治病、無病健身”的理念。

3 三七制法

表3顯示，含三七成方制劑中三七制法較多，其中采用粉碎成細(xì)粉直接入藥的最多，共有67種，還有水煎煮法、回流法、浸漬法、醇提法，另有 2種未收載制法，2種將皂苷類成分直接入藥。三七為細(xì)貴藥材，采用直接打粉入藥較經(jīng)濟(jì)合理，但目前三七與其混偽品外觀相似，功能主治大有差異，故其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍待完善［13］。三七主要藥用成分為皂苷、三七素、蛋白質(zhì)、氨基酸等［14］，近幾年隨著現(xiàn)代科技發(fā)展，這些的新型提取方法逐漸應(yīng)用到生產(chǎn)實(shí)踐中，如細(xì)胞破碎提取法、超聲波提取法、大孔吸附樹脂法、超濾技術(shù)、內(nèi)部沸騰法、泡沫分離法等［15］，雖然傳統(tǒng)提取工藝具有操作簡便、儀器投資少等優(yōu)勢，但會對三七活性物質(zhì)造成損失，致使藥材資源浪費(fèi)?！吨袊幍洹?對中成藥企業(yè)的生產(chǎn)具指南性，故建議應(yīng)增加對新型提取工藝的收載，簡化三七提取工藝，實(shí)現(xiàn)藥材資源節(jié)省，并研究低成本、低耗能、無污染、提取效率高的新型提取方法，從而實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

表3 含三七成方制劑的三七制法

4 功能主治

三七在我國已有近500年的藥用歷史，其味甘、微苦，性溫，歸肝、胃、心、小腸經(jīng)，具有止血、散瘀、消腫、止痛、補(bǔ)虛等功效［16］，所適用的外傷瘀滯證正是跌打損傷的主要證候，而血瘀證、氣滯血瘀證、氣虛血瘀證等是心系疾病的主要證候。目前，該藥材在眼科、骨科、婦科、冠心病、心絞痛等方面的臨床應(yīng)用較廣［17-18］。對含三七成方制劑的功能主治進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，見表4。

由表可知，含三七成方制劑的功能主治中以止痛、活血化瘀最多，其次是活血，同時(shí)也有補(bǔ)益功效，如滋養(yǎng)心陰、滋補(bǔ)氣血、補(bǔ)氣健脾、健胃、滋補(bǔ)肝腎等，現(xiàn)代研究表明，它還具有較好的增強(qiáng)免疫力、增智、抗肝纖維化、抗腫瘤作用。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，人們超負(fù)荷工作而休息不足，從而產(chǎn)生疲勞、免疫力下降、慢性疾病等癥狀，故建議應(yīng)對三七增強(qiáng)免疫力的作用應(yīng)用到日常保健，同時(shí)根據(jù)含三七成方制劑的功能主治來充分研究其活性成分的藥理作用，開發(fā)相關(guān)新藥，增加臨床適應(yīng)癥。

5 注意事項(xiàng)

表5顯示，含三七成方制劑的注意事項(xiàng)中以 “孕婦禁忌”最多，目前市面上銷售絕大多數(shù)藥物都可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，孕婦及哺乳期婦女用藥后將不可避免地對胎兒或嬰兒產(chǎn)生影響［19］，特別是中成藥中往往含有多種成分，不良反應(yīng)可能更復(fù)雜。成方制劑對孕婦的忌用級別為忌服15種、慎用28種、禁用20種，禁忌品種大多具有

活血化瘀、行氣導(dǎo)滯、理氣止痛等功效，經(jīng)過進(jìn)一步整理后發(fā)現(xiàn)，部分為同一處方不同劑型品種，因其功能不變，故禁忌類別也不變，如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參顆粒、復(fù)方丹參片均為孕婦慎用；病證禁忌中以心血管、胃腸道疾病為主；一些品種在孕婦禁忌或病癥禁忌的同時(shí)還有飲食禁忌，如珍黃膠囊、頸舒顆粒、胃康膠囊、頸痛顆粒等，主要為辛辣、生冷、油膩之品，大部分所禁忌的飲食種類不止1種，如胃乃安膠囊同時(shí)忌生冷、油膩、不易消化食物，戒煙酒，故建議在服用中成藥期間應(yīng)嚴(yán)格按照用藥說明服用，并且不宜服用與藥性相克的食物。

表4 含三七成方制劑的功能主治

表5 含三七成方制劑的注意事項(xiàng)

6 結(jié)語

本研究歸納分析了2015年版 《中國藥典》 一部中含三七的成方制劑，認(rèn)為可根據(jù)其功能與主治充分研究三七活性成分的藥理作用，開發(fā)相關(guān)新藥，增加三七臨床適應(yīng)癥。同時(shí)，在今后中成藥研究過程中應(yīng)注重對傳統(tǒng)制備工藝創(chuàng)新，如細(xì)胞破碎提取法、超聲波提取法、大孔吸附樹脂法等；推動新劑型發(fā)展，實(shí)現(xiàn)多途徑給藥方式，改變釋藥行為與作用靶點(diǎn)，提高生物利用度；進(jìn)一步明確藥理成分，加快復(fù)方制劑研發(fā)，從而更有效地利用三七。