通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病介入術(shù)后患者療效觀察及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥因子影響

李軍英，郭志剛

（新樂(lè)市醫(yī)院心內(nèi)科，河北 新樂(lè) 050700）

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)作為一種有效的治療冠心病手段，在臨床上應(yīng)用廣泛，但術(shù)后復(fù)發(fā)心絞痛或并發(fā)再狹窄，且效果并不十分理想［1-3］。因此，對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后采取有效的治療方法可明顯提高療效，降低術(shù)后并發(fā)癥及降低心絞痛等。隨著近年來(lái)中醫(yī)藥的不斷研究及廣泛應(yīng)用于冠心病，取得了良好的臨床療效［4-6］。因此，本研究探討通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病介入術(shù)后患者療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥因子影響，旨在為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取新樂(lè)市醫(yī)院于2015年1月至2017年6月收治的行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的冠心病患者98 例，依據(jù) 《缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］與 《中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2016》［8］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為治療組、對(duì)照組，各 49 例。治療組中，男 28 例、女21 例，年齡 41～74 歲、平均年齡（59.83±5.67）歲，其中單支病變 18 例、多支病變 31 例；對(duì)照組中，男 29 例、女20 例，年齡 43～75 歲、平均年齡（60.18±6.12）歲，其中單支病變19 例、多支病變30 例。2 組一般資料比較具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 均行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后，且符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡40～75 歲；自愿加入研究簽訂知情同意書(shū)者；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 重度心律失常、充血性心力衰竭者；急性心肌梗死者；合并肝腎功能異常者；精神疾病者。

1.3 治療方法 2 組患者均于介入術(shù)后給予ACEI 類、他汀類、低分子肝素及腸溶阿司匹林等常規(guī)治療。治療組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）3 粒／次，3 次／d。療程均為 3 個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［9］

1.4.1 心絞痛癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)降低50%～80%；無(wú)效，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)降低50%以下。

1.4.2 心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效，患者靜息心電圖缺血型ST 改變恢復(fù)正常；有效，患者靜息心電圖缺血性ST 降低，并且于治療后回升0.05 mV 以上；無(wú)效，患者治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo) 2 組治療前后心功能變化，包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），采用心臟彩色超聲檢查；2 組治療前后血管內(nèi)皮功能變化，包括內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO），分別于清晨空腹抽取3 mL 外周靜脈血，以 15 cm為離心半徑，以 3 000 r／min 為離心轉(zhuǎn)速，以 10 min 為離心時(shí)間，分離血漿，置于-70 ℃下保存待測(cè)；2 組治療前后炎癥因子變化，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6），分別于清晨空腹抽取 3 mL外周靜脈血，以 15 cm 為離心半徑，以 3 000 r／min 為離心轉(zhuǎn)速，以 10 min 為離心時(shí)間，分離血清，置于-70 ℃下保存待測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)于計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)方法為χ2 檢驗(yàn)，表示方法為百分率；其中對(duì)于計(jì)量資料，檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)，表示方法為（）。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛癥狀改善療效比較 心絞痛癥狀總有效率治療組（91.84%）高于對(duì)照組（71.43% ）（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2 組患者心絞痛癥狀改善療效（例， n=49）

2.2 心電圖變化比較 心電圖改變總有效率治療組（89.80% ）高于對(duì)照組（67.35% ）（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2 組患者心電圖變化比較（例， n=49）

2.3 治療前后心功能指標(biāo)變化比較 2 組治療后LVEDD 和LVESD 下降而 LVEF 升高（治療組，t= 13.002、10.984、15.582；對(duì)照組，t=5.400、4.918、7.187，P＜0.05）；治療組治療后LVEDD 和LVESD 低于對(duì)照組而LVEF 高于對(duì)照組（t=9.189、5.078、8.195，P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2 組患者治療前后心功能指標(biāo)變化（，n=49）

表3 2 組患者治療前后心功能指標(biāo)變化（，n=49）

注：與治療前比較?P＜0.05；與治療后比較，△P＜0.05

組別 LVEDD／mm LVEF／% LVESD／mm治療組 治療前 66.83±3.41 38.91±3.25 59.56±3.62治療后 58.91±2.56?△ 47.38±4.31?△ 49.08±3.01?△對(duì)照組 治療前 67.36±3.52 39.35±3.17 59.10±3.47治療后 63.89±2.80? 43.03±4.17? 54.24±3.22?

2.4 治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化比較 2 組治療后ET-1 水平下降而 NO 水平升高（治療組，t= 14.534、14.635；對(duì)照組，t=5.920、10.382，P＜0.05）；治療組治療后ET-1 水平低于對(duì)照組而 NO 水平高于對(duì)照組（t=9.329、5.738，P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 2 組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化（， n=49）

表4 2 組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化（， n=49）

注：與治療前比較?P＜0.05；與治療后比較，△P＜0.05

組別 ET-1／（μg·L-1）NO／（μmol·L-1）治療組 治療前 95.21±14.62 47.12±4.56治療后 60.19±8.41?△ 64.22±6.79?△對(duì)照組 治療前 94.87±15.13 46.58±4.87治療后 78.92±11.26? 57.19±5.24?

2.5 治療前后血清炎癥因子水平變化比較 2 組治療后血清 TNF-α、CRP 和 IL-6 水平下降（治療組，t= 25.443、13.953、16.246；對(duì)照組，t=11.735、4.827、6.714，P＜0.05）；治療組治療后血清 TNF-α、CRP 和 IL-6 水平低于對(duì)照組（t=11.323、9.590、9.695，P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 2 組患者治療前后血清炎癥因子水平變化（， n=49）

表5 2 組患者治療前后血清炎癥因子水平變化（， n=49）

注：與治療前比較?P＜0.05；與治療后比較，△P＜0.05

組別 TNF-α／（ng·L-1）CRP／（mg·L-1）IL-6／mm治療組 治療前 34.28±4.72 12.45±3.25 12.08±2.43治療后 13.20±3.37?△ 5.63±1.07?△ 5.78±1.21?△對(duì)照組 治療前 33.90±5.03 11.70±3.41 11.94±2.67治療后 22.45±4.62? 8.92±2.15? 8.83±1.84?

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病病理過(guò)程與 “心脈不通”“心脈痹阻”類似，屬血瘀證范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為行介入冠心病以本虛為主，兼有實(shí)邪，正氣不足，氣血不能調(diào)和，瘀血、痰濁內(nèi)生，導(dǎo)致瘀阻脈絡(luò)，發(fā)為胸痛。因此，臨床上應(yīng)以活血通絡(luò)、益氣止痛為治療原則。通心絡(luò)膠囊是1種純中藥制劑，具有益氣活血、通絡(luò)止痛功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，其具有降低膽固醇、減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，降低微血管增生，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定作用；抑制易損斑塊單核細(xì)胞趨化蛋白1、炎性因子，降低環(huán)氧化酶-2 表達(dá)，穩(wěn)定易傷斑塊；抑制 ET 分泌，升高降鈣素和NO 基因相關(guān)肽，改善血管內(nèi)皮功能；減少缺氧所致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制阻力血管肥厚，抑制血管損傷后血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移［10-11］。本研究表明，治療組心絞痛癥狀改善總有效率高于對(duì)照組，心電圖改變總有效率高于對(duì)照組，治療后LVEDD 和LVESD 低于對(duì)照組而LVEF 高于對(duì)照組，表明通心絡(luò)膠囊可提高療效及改善心功能。近年來(lái)，臨床上關(guān)于通心絡(luò)膠囊治療冠心病研究較多［12-13］，但主要集中于臨床癥狀療效、心電圖改變療效及心功能變化研究，而本研究在證實(shí)上述研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討了其對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)的影響，旨在為臨床用藥機(jī)制提供參考。

近年來(lái)，認(rèn)為血管內(nèi)皮功能參與冠心病發(fā)生、發(fā)展［14］。ET-1 和 NO 是反映內(nèi)皮細(xì)胞功能的 2種代表性指標(biāo)。其中ET-1 是1種縮血管物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)心血管功能作用；NO 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放。ET-1 和NO 的動(dòng)態(tài)平和對(duì)維持心血管系穩(wěn)態(tài)和基礎(chǔ)血管張力具有重要作用。當(dāng)內(nèi)皮功能不全時(shí)，NO 合酶翻譯障礙，使NO 生成降低；血管內(nèi)皮細(xì)胞被破壞，使 ET-1 生成增加［15］。本研究表明，治療組治療后ET-1 水平低于對(duì)照組而NO 水平高于對(duì)照組，表明通心絡(luò)膠囊可通過(guò)降低ET-1 水平和提升NO 水平，改善患者血管內(nèi)皮功能。

冠心病的發(fā)生機(jī)制涉及持續(xù)的炎癥反應(yīng)過(guò)程，其中炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的 1 個(gè)核心因素［16］。TNF-α 主要通過(guò)直接細(xì)胞毒作用，使血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性受破壞，造成內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)炎癥介質(zhì)CRP 和IL-6 的分泌，從而使血管壁增厚，管腔狹窄以及外周阻力升高［17］。此外，TNF-α 還可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和擴(kuò)大，促進(jìn)中性粒細(xì)胞脫顆粒，加速脂質(zhì)過(guò)氧化，進(jìn)一步破壞內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整。CRP 是全身炎癥反應(yīng)的1種標(biāo)志物，認(rèn)為CRP 水平上升會(huì)增加新出現(xiàn)的糖尿病和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)，且與粥樣硬化程度呈線性正相關(guān)。IL-6 是炎癥免疫反應(yīng)的1種重要介質(zhì)，是冠心病重要的1 個(gè)危險(xiǎn)因素，主要參與動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展［18］。本研究表明，治療組治療后血清 TNF-α、CRP 和 IL-6 水平低于對(duì)照組，表明通心絡(luò)膠囊可降低血清 TNF-α、CRP 和 IL-6 水平，減輕患者微炎癥狀態(tài)。

綜上所述，本研究通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病介入術(shù)后患者療效顯著，可改善患者血管內(nèi)皮功能和減輕微炎癥狀態(tài)，具有重要研究意義。但還存在納入研究對(duì)象較少、觀察療程較短等不足，因此還需在后續(xù)研究中，增加研究對(duì)象，延長(zhǎng)觀察療程及進(jìn)行多中心研究，以期為臨床應(yīng)用提供參考。