卡托普利治療早期糖尿病腎病的臨床療效及作用機(jī)理

呂國(guó)慶 高桂萍

[摘要] 目的 探討卡托普利治療早期糖尿病腎病的臨床療效與作用機(jī)理。方法 方便選取126例于2017年2月—2018年2月在該院接受診療的早期糖尿病腎病患者，依治療方法不同將其分為對(duì)照組和研究組，每組63例，對(duì)照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加施卡托普利治療，觀察并比較兩組患者治療前后的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的變化情況與臨床療效。結(jié)果 研究組患者治療總有效率為79.37%，明顯高于對(duì)照組的65.08%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.637；P<0.05）；治療后均有所下降，研究組患者治療后各項(xiàng)血液檢測(cè)指標(biāo)水平與24 h尿蛋白總量分別為（6.31±1.51）mmol/L、（1.47±0.22）mmol/L、（5.2±0.9）mmol/L、（96±2）mmHg、（29.9±16.1）mg，明顯低于對(duì)照組的（7.78±1.47）mmol/L、（2.12±0.21）mmol/L、（5.7±1.1）mmol/L、（114±8）mmHg、（86.4±21.7）mg，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.246，P<0.05；t=5.603，P<0.05；t=4.786，P<0.05；t=3.087，P<0.05；t=8.276；P<0.05）。 結(jié)論 給予早期糖尿病腎病患者卡托普利治療具有顯著療效，可使患者相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)水平恢復(fù)正常，緩解患者病情，值得在臨床當(dāng)中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎?。豢ㄍ衅绽?；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）03（b）-0023-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and mechanism of captopril in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods Convenient select a total of 126 patients with early diabetic nephropathy who were treated in our hospital from February 2017 to February 2018 were divided into control group and study group according to different treatment methods. Each group had 63 cases， and the control group gave routine basis treatment， the study group was treated with captopril on the basis of the control group， and the changes and clinical effects of the test indicators before and after treatment were observed and compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 79.37%， which was significantly higher than that of the control group （65.08%）. There was significant difference between the groups （χ2=5.637； P<0.05）. After treatment， the patients in the study group were treated. The blood test index level and total 24 h urine protein were （6.31±1.51） mmol/L， （1.47±0.22） mmol/L， （5.2±0.9） mmol/L， （96±2） mmHg， （29.9±16.1） mg， significantly lower than the control group （7.78±1.47） mmol/L， （2.12±0.21） mmol/L， （5.7±1.1） mmol/L， （114±8） mmHg， （86.4±21.7） mg， there was a significant difference between the groups （t=3.246， P<0.05； t=5.603， P<0.05； t=4.786， P<0.05； t=3.087， P<0.05； t=8.276； P<0.05）. Conclusion The treatment of captopril in patients with early diabetic nephropathy has significant curative effect， which can restore the level of relevant test indicators to normal and relieve the patient's condition. It is worthy of popularization and application in clinical practice.

[Key words] Diabetic nephropathy； Captopril； Clinical efficacy

糖尿病是一種臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，其極易引起多種臟器與組織發(fā)生病變，嚴(yán)重的還會(huì)威脅到患者的生命安全，糖尿病腎病即是因糖尿病而引起的病變之一。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明[1]，我國(guó)糖尿病腎病患者的人數(shù)占糖尿病總?cè)丝跀?shù)的36.4%，其中有11.6%因未于早期及時(shí)給予有效治療而死亡。該案方便選取了126例于2017年2月—2018年2月在該院接受診療的早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，旨在探討利用卡托普利進(jìn)行治療的臨床療效，并分析了些藥物的作用機(jī)理，現(xiàn)將其詳細(xì)醫(yī)學(xué)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該案研究對(duì)象為方便選取126例，均為在該院接受診療的早期糖尿病腎病患者，所有患者均確診為糖尿病患者，與WHO所制定的2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)血液檢查顯示肝腎功能基本正常，且為早期腎病，存在微量白蛋白尿，微量白蛋白尿排泄率處20～200 μg/min。排除因劇烈運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱、感染、明顯高血壓、心功能不全等因素而導(dǎo)致微量白蛋白尿的患者。依治療方法不同將患者分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組男性患者35例，女性患者28例；年齡38～78歲，平均年齡為（55.2±4.3）歲；病程2～13年，平均病程為（7.2±2.1）年。研究組男性患者34例，女性患者29例；年齡37～76歲，平均年齡為（55.1±4.1）歲；病程2～14年，平均病程為（7.3±2.1）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組患者行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括注射胰島素、口服降糖藥物、囑患者保持低鹽、低糖、高蛋白飲食、行糖尿病健康教育、適量運(yùn)動(dòng)等；研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加施卡托普利（國(guó)藥準(zhǔn)字H34021597）治療，口服，3次/d，25 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

于治療前后分別對(duì)兩組患者行血液檢查，抽取患者清晨空腹靜脈血液，檢測(cè)患者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、血尿素氮（BUN）及平均動(dòng)脈壓（MAP）等指標(biāo)；利用集尿器收集患者24 h尿液，檢測(cè)并記錄患者尿蛋白總量值。

比較兩組患者臨床療效，患者臨床癥狀明顯改善或消失，24 h尿蛋白水平恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，各項(xiàng)生理指標(biāo)明顯改善為顯效；患者臨床癥狀明顯改善或消失，24 h尿蛋白水平逐步恢復(fù)正常，各項(xiàng)生理指標(biāo)有所改善為有效；患者臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，各項(xiàng)生理指標(biāo)無(wú)改善為無(wú)效[2]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究所得數(shù)據(jù)利用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），計(jì)數(shù)資料表示為例數(shù)百分比[n（%）]，并進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床治療總有效率為79.37%，明顯高于對(duì)照組的65.08%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)血液檢測(cè)指標(biāo)水平變化情況

兩組患者治療前各項(xiàng)血液檢測(cè)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均有所改善，且研究組治療后各項(xiàng)血液檢測(cè)指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者24 h尿蛋白總量比較

研究組與治療組患者治療前24 h尿蛋白總量分別為（205.6±52.7）mg、（204.8±53.2）mg，治療后分別為（29.9±16.1）mg、（86.4±21.7）mg，兩組治療前24 h尿蛋白總量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.302；P>0.05），治療后均有所下降，研究組治療后水平明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.276，P<0.05）。

3 討論

卡托普利是一種ACEI類(lèi)降血壓藥物。據(jù)1983年Feriere的報(bào)道，ACEI會(huì)引起低血糖以來(lái)，致力于利用ACEI治療糖尿病腎病的研究不斷增多，實(shí)踐證明，ACEI確實(shí)可通過(guò)改善腎小球高濾過(guò)狀態(tài)而減少尿白蛋白的排泄，從而有效抑制糖尿病腎病病情的發(fā)展[3-6]?，F(xiàn)卡托普利已被世界公認(rèn)是治療糖尿病腎病的首選藥物?？ㄍ衅绽坏勺饔糜谝汛嬖趪?yán)重蛋白尿的糖尿病腎病患者起作用，且還可有效預(yù)防及逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎，分析其原因，其作用機(jī)理可能在于以下方面：①對(duì)醛固酮的分泌起抑制作用，有利減少水鈉的潴留，幫助患者降低血壓，而血壓的降低有利緩解患者糖尿病癥狀，從而抑制病情的發(fā)展[7]；②可阻滯腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ的生成，致出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，以使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓下降；③促使腎小球基底膜上的碳酸類(lèi)肝素物質(zhì)恢復(fù)正常，以改善腎小球的濾過(guò)膜電荷與結(jié)構(gòu)屏障；④可使腎小球系膜細(xì)胞內(nèi)的皮素-1mRNA表達(dá)下降，抑制內(nèi)皮素的合成，進(jìn)而阻礙內(nèi)皮素介導(dǎo)促細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖；⑤加強(qiáng)胰島素的敏感性，有效緩解患者糖尿病病情，從而抑制糖尿病腎病的發(fā)展[8]?？傮w看來(lái)，卡托普利一方面可減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，使腎內(nèi)壓力下降，腎小球血流動(dòng)力學(xué)得到改善；另一方面，能抑制腎小求系膜細(xì)胞肥大，改善濾膜電荷分布，減少蛋白悄與尿蛋白的排泄，有效保護(hù)腎臟功能，減少了疾病對(duì)腎臟的損傷，從而緩解腎功能的損害速度，有效降低患者的病死率，提高了患者的生存質(zhì)量[9-10]。

該案將于該院進(jìn)行診療的糖尿病腎病患者分為兩組，對(duì)照組行常規(guī)基礎(chǔ)治療，研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加施卡托普利治療。研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組（79.37% vs 65.08%），表明卡托普利治療早期糖尿病腎病具較佳療效。研究組患者治療后FPG、TG、BUN及MAP等血液檢測(cè)指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組和研究組治療前，此提示卡托普利有利降低患者各項(xiàng)血液檢測(cè)指標(biāo)水平，這非常有利患者緩解患者臨床癥狀。另，該研究結(jié)果還顯示，研究組治療后的24 h尿蛋白總量為（29.9±16.1）mg，明顯低于治療前的（205.6±52.7）mg與對(duì)照組治療后的（86.4±21.7）mg，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此研究結(jié)果與姚軍等人[11]的研究結(jié)果[觀察組與對(duì)照組治療后的24 h尿蛋白總量分別為（41.6±26.0）mg、（81.3±10.5）mg]基本保持一致，糖尿病腎病的起病相對(duì)隱匿，處早期時(shí)往往無(wú)典型臨床特征，僅表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率或是24 h尿白蛋白排泄增多[12]。因此，臨床通常認(rèn)為早期糖尿病腎病即顯示為微量白蛋白尿排泄率處20～200 μg/min。由兩組治療前的24 h尿蛋白總量可看出，兩組患者均處病情均處早期，此時(shí)給予患者有效治療可有效抑制患者病情的發(fā)展，甚至還可逆轉(zhuǎn)患者腎病情況。該研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，研究組患者的尿蛋白總量?jī)H為（29.9±16.1）mg，表明卡托普利治療早期糖尿病腎病可有效緩解患者病情，同時(shí)還能對(duì)患者腎功能起保護(hù)作用。分析其原因，主要是卡托普利可改善患者血流動(dòng)力學(xué)，同時(shí)還能對(duì)腎小球基底膜產(chǎn)生影響而導(dǎo)致的。

綜上所述，利用卡托普利治療早期糖尿病腎病具良好臨床療效，可使患者血液檢測(cè)指標(biāo)水平恢復(fù)至正常范圍，降低患者24 h尿蛋白排出量，有利保護(hù)患者腎功能，抑制病情的發(fā)展，值得在臨床當(dāng)中廣泛推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-12-19）