甲基強(qiáng)的松龍與地塞米松治療急性播散性腦脊髓炎對(duì)患者脊髓功能對(duì)比研究

古麗波斯旦·阿尤甫 古再努爾·艾爾肯

新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，新疆喀什 844000

急性播散性腦脊髓炎（ADEM）患者由于臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)出多樣化的特征，起病急驟、進(jìn)展迅速，且缺乏特異性的癥狀與體征，故易發(fā)生誤診與漏診[1-2]。目前臨床上常用藥物對(duì)ADEM進(jìn)行治療，其中地塞米松的應(yīng)用較為廣泛。地塞米松屬于糖皮質(zhì)類(lèi)激素，具有抗炎、抗毒、抗過(guò)敏等作用。近年來(lái)有研究稱(chēng)[3]，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病可采用大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法治療，且效果顯著。甲基強(qiáng)的松龍可抑制非感染性和感染性的各類(lèi)炎癥，具有很強(qiáng)的消炎和抗過(guò)敏作用，并具有一定的免疫抑制作用[4]。本研究觀察并對(duì)比甲基強(qiáng)的松龍與地塞米松治療ADEM對(duì)患者脊髓功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月～2018年4月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的54例ADEM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《神經(jīng)病學(xué)（第3版）》[5]中ADEM的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)脊髓核磁共振成像（MRI）、腦脊液等檢查確診；入院時(shí)雙下肢肌力為0～3級(jí)（肌力評(píng)定分級(jí)）[6]，伴隨感覺(jué)平面及括約肌功能障礙者；神智清醒者；發(fā)病時(shí)間＜10d者；經(jīng)MRI脊髓檢查提示病灶節(jié)段為T(mén)3～T5。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血管、放射或壓迫等病因誘發(fā)的脊髓損傷者；溝通障礙者；依從性差者。

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將上述54例患者分為觀察組及對(duì)照組。觀察組（n=27）中男15例，女12例；平均年齡（9.2±3.0）歲；平均病程（4.56±0.53）d；頸髓受累14例，胸髓受累9例，頸、胸均受累4例。對(duì)照組（n=27）中男16例，女11例，平均年齡（9.5±2.1）歲；平均病程（4.12±0.21）d；頸髓受累13例，胸髓受累8例，頸、胸均受累6例。兩組患者年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及其家屬均同意并簽署知情同意書(shū)，已獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予血管擴(kuò)張劑及維生素等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物。對(duì)照組給予地塞米松[焦作福瑞堂制藥有限公司（國(guó)產(chǎn)）；H41021269]治療，將地塞米松加入5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，0.5mg/（kg·d），1 次 /d，7d 為 1 個(gè)療程，總療程為1個(gè)月；同時(shí)給予人血丙種球蛋白（上海生物制品研究所，S10970081）400～ 500mg/（kg·d）靜脈滴注，給藥3～5d。

觀察組給予大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療，甲基強(qiáng)的松龍（PFIZER SA；H20170198 ）靜滴，即首次劑量按30mg/kg，15min內(nèi)靜脈滴注完畢，過(guò)45min后，以5.4mg/（kg·h）繼續(xù)靜脈滴注23h，連續(xù)給藥2～4周后改為給予口服甲基強(qiáng)的松龍（Pfizer Italia s.r.l；H20150245）1.5 ～ 2.0mg/（kg·d），總療程為 1 個(gè)月；同時(shí)給予人血丙種球蛋白靜脈滴注，方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前及治療1個(gè)月后，對(duì)比觀察兩組血清免疫球蛋白水平的變化、脊髓功能恢復(fù)時(shí)間，并對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。分別在治療前和治療1個(gè)月后空腹抽取靜脈血5mL，采用免疫比濁法檢測(cè)兩組患者血免疫球蛋白G、M、A、E（IgG、IgM、IgA、IgE）的濃度。脊髓功能恢復(fù)時(shí)間包括感覺(jué)、下床行走、排尿功能恢復(fù)時(shí)間和肌力改善兩級(jí)時(shí)間。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

（1）無(wú)效：治療1個(gè)月后，患者臨床癥狀無(wú)任何改善甚至病情加重，同時(shí)存在較為明顯的肢體功能障礙及意識(shí)障礙；（2）有效：治療1個(gè)月后，患者臨床癥狀有所緩解，存在感覺(jué)異常，肌功能有所改善，但仍不能行走，膀胱功能有所改善，不能自行大小便；（3）顯效：治療1個(gè)月后，患者臨床癥狀改善較大，可扶物行走，存在輕微的感覺(jué)異常，大小便功能輕微障礙；（4）痊愈：治療1個(gè)月后，患者的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)功能均恢復(fù)正常，能獨(dú)立行走，大小便功能恢復(fù)正常?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)治療后，觀察組中痊愈10例，顯效12例，有效4例，無(wú)效1例；對(duì)照組中痊愈5例，顯效9例，有效8例，無(wú)效5例。觀察組總有效率[96.30%（26/27）]雖高于對(duì)照組 [81.48%（22/27）]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（行Fisher精確檢驗(yàn)，P=0.126）。

2.2 兩組患者免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組患者各免疫球蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1個(gè)月后，兩組患者各免疫球蛋白水平均下降，且觀察組患者IgG、IgM、IgA、IgE水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者脊髓功能恢復(fù)時(shí)間比較

治療1個(gè)月后，兩組患者脊髓功能均有所改善，觀察組患者感覺(jué)、下床行走、排尿功能恢復(fù)時(shí)間和肌力改善兩級(jí)等時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

ADEM屬于一類(lèi)非特異性炎癥引起的脊髓急性進(jìn)行性炎性脫髓鞘病變或壞死，主要臨床表現(xiàn)為病損平面以下肢體癱瘓、尿便障礙等[8]。目前，ADEM的臨床常采用糖皮質(zhì)激素治療，因甲基強(qiáng)的松龍和地塞米松均具有有效的抗感染效果，故臨床常用選用這兩種藥物[9-11]。甲基強(qiáng)的松龍屬于一類(lèi)中效糖皮質(zhì)激素，具有增強(qiáng)毛細(xì)血管細(xì)胞功能的作用，可達(dá)到強(qiáng)烈的消炎與抗過(guò)敏作用，同時(shí)對(duì)于降低脫髓鞘程度與減少血管通透性的效果明顯，從而使患者血腦屏障得到改善[12-14]。地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類(lèi)固醇，臨床使用較廣泛，其主要作用是抗炎及免疫抑制[15]。

表1 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較（x ± s，mg/L）

表2 兩組患者脊髓功能恢復(fù)時(shí)間比較（x ± s，d）

本次研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后，兩組患者血清免疫蛋白水平、脊髓功能均明顯改善，其中觀察組患者IgG、IgM、IgA、IgE水平均低于對(duì)照組，感覺(jué)、下床行走、排尿功能恢復(fù)時(shí)間和肌力改善兩級(jí)等時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組治療總有效率略高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；說(shuō)明與地塞米松相比，甲基強(qiáng)的松龍治療ADEM效果更為顯著。這與甲基強(qiáng)的松龍具有強(qiáng)烈的消炎與抗過(guò)敏作用密切有關(guān)，且甲基強(qiáng)的松龍可有效促進(jìn)局部血液循環(huán)，抑制免疫系統(tǒng)，從而使水腫情況和病變組織的炎癥得到緩解，使患者脊髓的傷害降低，且縮短患者肌力恢復(fù)時(shí)間。

綜上所述，采用甲基強(qiáng)的松龍治療可顯著改善ADEM患者脊髓功能，效果優(yōu)于采用地塞米松治療。