李仲平 杜榮松 黃伯泉 梁浩堅(jiān) 李曉帆 任 俊 陳錦艷 藍(lán) 琴
廣州血液中心 廣州市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 (血液安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室),廣東廣州 510095
隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高,血液成份分離技術(shù)得到長(zhǎng)足進(jìn)步,單采血小板具有產(chǎn)量足,純度高, 白細(xì)胞和紅細(xì)胞污染率低, 接觸抗原和受免疫的機(jī)會(huì)大大降低, 容易通過(guò)配型等優(yōu)點(diǎn)[1],其臨床需求量逐年上升,以至采供血機(jī)構(gòu)供血壓力不斷增大[2-3]。互助單采血小板獻(xiàn)血在一定程度上緩解了血小板緊缺的狀況,同時(shí)也帶來(lái)一些安全隱患[4]。本研究對(duì)廣州血液中心2014年1月~2018年3月期間無(wú)償和互助單采血小板的血液篩查不合格情況進(jìn)行回顧性分析,并對(duì)獻(xiàn)血者進(jìn)行追蹤回訪,為采供血機(jī)構(gòu)制定安全、有效的單采血小板招募策略提供數(shù)據(jù)支持?,F(xiàn)報(bào)道如下。
2014年1月~2018年3月廣州血液中心共采集單采血小板157 692人次,其中無(wú)償獻(xiàn)血100011人次,互助獻(xiàn)血57681人次,獻(xiàn)血者年齡18~55周歲,獻(xiàn)血者在采集前進(jìn)行乙型肝炎表面抗原(以下稱HBsAg)、丙型肝炎抗體(以下稱抗-HCV)、人類免疫缺陷病毒抗體(以下稱抗-HIV)、梅毒螺旋體抗體(以下稱抗-TP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(以下稱ALT)干化學(xué)快速檢測(cè)和血型測(cè)定,所有獻(xiàn)血者按《獻(xiàn)血者健康檢查要求》(GB18467-2001)中體格和檢驗(yàn)均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)采集。
自動(dòng)酶聯(lián)免疫檢測(cè)分析儀(FAME24/30),自動(dòng)酶聯(lián)免疫檢測(cè)加樣儀 (ML-STAR 8CH),Anthos 340rt酶標(biāo)儀,日立7180全自動(dòng)生化分析儀、蓋立福Procleix TIGRIS和Roche s201系統(tǒng)。主要篩查試劑:HBsAg采用北京萬(wàn)泰與上??迫A;抗-HCV采用珠海麗珠和上??迫A;抗-HIV采用美國(guó)伯樂(lè)和北京萬(wàn)泰;抗-TP采用北京萬(wàn)泰和上??迫A;ALT采用北京萬(wàn)泰和上??迫A,篩查試劑均經(jīng)國(guó)家批檢合格并在有效期內(nèi)使用。
1.3.1 檢測(cè)方法獻(xiàn)血者捐獻(xiàn)單采血小板時(shí)留取兩管血液樣本(酶免管與核酸管)分別進(jìn)行血清學(xué)血液篩查和核酸檢測(cè),項(xiàng)目包括:ABO血型正反定型、RHD血型定型、兩種不同廠家酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)( 以下稱ELISA)試劑盒檢測(cè)(HBsAg、抗-HCV、抗 -HIV、抗 -TP、ALT)及 HBV DNA、HCV RNA、HIV RNA核酸檢測(cè)(NAT),所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作與判定。
1.3.2 判定標(biāo)準(zhǔn) (1)獻(xiàn)血者血液樣本在上述血清學(xué)項(xiàng)目篩查中均呈非反應(yīng)性,則篩查結(jié)果判為合格;(2)出現(xiàn)上述中的血清學(xué)某一項(xiàng)目的兩種試劑篩查結(jié)果均為反應(yīng)性(雙試劑陽(yáng)性),則判為該項(xiàng)目不合格,并永久屏蔽該獻(xiàn)血者;(3)出現(xiàn)上述中血清學(xué)某一項(xiàng)目的其中一種試劑篩查結(jié)果為反應(yīng)性,則判為可疑,可疑標(biāo)本采用對(duì)應(yīng)項(xiàng)目雙試劑雙孔復(fù)核,結(jié)果如仍為反應(yīng)性則該樣本判為該項(xiàng)目單試劑陽(yáng)性,雙試劑雙孔復(fù)查結(jié)果如為非反應(yīng)性則篩查結(jié)果判為合格;(4)樣本在核酸檢測(cè)中出反應(yīng)性結(jié)果,則該樣本判為核酸檢測(cè)不合格,其中核酸檢測(cè)與酶免檢測(cè)均為陽(yáng)性的獻(xiàn)血者作永久屏蔽處理,單項(xiàng)核酸檢測(cè)陽(yáng)性的獻(xiàn)血者可三個(gè)月后參加復(fù)檢。
對(duì)血液篩查中HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、抗-TP單試劑陽(yáng)性、ALT和單項(xiàng)NAT陽(yáng)性的單采血小板獻(xiàn)血者在獻(xiàn)血后3個(gè)月后進(jìn)行追蹤回訪,重新抽取獻(xiàn)血者血液樣本,復(fù)核全部篩查項(xiàng)目。
采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件,陽(yáng)性率差異比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2014年1月~2018年3月本研究共對(duì)157 692份單采血小板獻(xiàn)血者樣本進(jìn)行血液篩查,共檢出1495份不合格樣本,總體不合格率為0.95%,各年不合格率總體呈下降趨勢(shì)(χ2=40.401,P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 2014年1月~2018年3月單采血小板血液篩查不合格總體情況
2014年1月~2018年3月共檢測(cè)出無(wú)償單采血小板不合格樣本656份,不合格率為0.66%;互助血小板不合格樣本839份,不合格率為1.45%,互助單采血小板各年血液篩查不合格率均高于無(wú)償(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。
比較各年血液篩查雙試劑陽(yáng)性率,互助單采血小板均高于無(wú)償(P<0.05)?;ブ鷨尾裳“逶跈z測(cè)項(xiàng)目HBsAg、抗-HCV、抗-TP、ALT的雙試劑不合格率均高于無(wú)償血小板(P<0.05),兩者在雙試劑抗-HIV不合格率上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.014,P> 0.05),見(jiàn)表 3。
表2 2014年1月~2018年3月無(wú)償與互助單采血小板血液篩查不合格情況比較
表3 2014年1月~2018年3月無(wú)償與互助單采血小板血液篩查雙試劑陽(yáng)性比較
比較各年血液篩查單試劑陽(yáng)性率,互助單采血小板均高于無(wú)償(P<0.05)?;ブ鷨尾裳“逶跈z測(cè)項(xiàng)目HBsAg、抗-HCV、抗-TP的單試劑不合格率均高于無(wú)償血小板(P<0.05),兩者在NAT單項(xiàng)陽(yáng)性不合格率上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.18,P> 0.05),見(jiàn)表 4。
單采不合格獻(xiàn)血者血液篩查不合格項(xiàng)目主要是單項(xiàng)NAT陽(yáng)性(占26.22%)和雙試劑HBsAg陽(yáng)性(占22.27%)。無(wú)償單采不合格獻(xiàn)血者中主要以NAT單項(xiàng)陽(yáng)性者居多,占31.71%,其次為HBsAg雙試劑陽(yáng)性,占16.46%;互助單采不合格獻(xiàn)血者中以HBsAg雙試劑陽(yáng)性居多,占26.82%,其次為NAT單項(xiàng)陽(yáng)性占21.93%。
2014年1月~2018年3月共召回404位獻(xiàn)血者進(jìn)行復(fù)查,解鎖322位獻(xiàn)血者,屏蔽82位,解鎖率為79.70%,其中無(wú)償單采血小板獻(xiàn)血者312位,解鎖257位,屏蔽55位,解鎖率為82.37%;互助單采血小板獻(xiàn)血者92位,解鎖65位,屏蔽27位,解鎖率為 70.65%(χ2=6.032,P< 0.05)。
廣州擁有華南地區(qū)豐富的醫(yī)療資源,眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)單采血小板的需求逐年上升,為滿足臨床用血的需求,廣州血液中心單采血小板供應(yīng)量每年上升,但是需求增速大于供應(yīng)的增加,再加上單采血小板采集時(shí)間較長(zhǎng)和程序繁雜等特殊性和復(fù)雜性,動(dòng)員和招募自愿無(wú)償血小板捐獻(xiàn)者難度較大,以至單采血小板供應(yīng)仍然十分緊張。單采血小板互助獻(xiàn)血在一定程度上緩解了血小板緊缺的狀況,從一定程度擴(kuò)大了單采獻(xiàn)血者隊(duì)伍。
表4 2014年1月~2018年3月無(wú)償與互助單采血小板血液篩查單試劑陽(yáng)性比較
本研究數(shù)據(jù)顯示:2014年1月~2018年3月廣州市無(wú)償單采血小板人次維持在相對(duì)穩(wěn)定的水平,而互助單采血小板數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢(shì),比例由29.75%上升至43.08%,互助捐獻(xiàn)單采血小板在一定程度填補(bǔ)了臨床用血缺口,緩解了供需矛盾?;ブ鷨尾裳“蹇傮w及各年的血液篩查不合格率均高于無(wú)償單采血小板,這與國(guó)內(nèi)其他采供血機(jī)構(gòu)的報(bào)道一致[4-5]。當(dāng)中HBsAg及抗-HCV ELISA雙試劑與單試劑不合格率均為互助單采血小板均高于無(wú)償單采血小板,這可能和我國(guó)與乙肝丙肝感染的高流行區(qū)有關(guān)[6],互助獻(xiàn)血者常常是在親友急需用血時(shí)被動(dòng)應(yīng)急獻(xiàn)血[7-8],容易忽視獻(xiàn)血前健康征詢過(guò)程,獻(xiàn)血者對(duì)單采血小板等相關(guān)獻(xiàn)血知識(shí)知之甚少,部分互助獻(xiàn)血者有可能明知自己為肝炎病毒攜帶者,卻因種種原因故意隱瞞身體狀況或其他暫緩獻(xiàn)血的情況,也增加了傳播輸血傳染病的風(fēng)險(xiǎn)[9-10],互助單采不合格獻(xiàn)血者中以HBsAg雙試劑陽(yáng)性居多(占26.82%)也印證了這一點(diǎn)。抗-HIV試劑單試劑不合格率、抗-TP雙試劑陽(yáng)性與單試劑不合格率均為互助單采血小板均高于無(wú)償單采血小板,表明部分互助獻(xiàn)血者可能在具有高危行為的前提下仍參加互助獻(xiàn)血,這對(duì)血液安全造成了巨大危害。由于抗-HIV雙試劑陽(yáng)性例數(shù)過(guò)少,兩者在此項(xiàng)目的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
此外,2014年1月~2018年3月單采血小板血液篩查總體不合格率為0.95% ,略高于國(guó)內(nèi)其它學(xué)者所報(bào)道的結(jié)果[11],這可能與本市流動(dòng)人口比例較多有關(guān)。中心近年來(lái)擴(kuò)大固定獻(xiàn)血者隊(duì)伍,加強(qiáng)工作人員培訓(xùn)、提升獻(xiàn)血前、中、后獻(xiàn)血服務(wù),對(duì)于輸血相關(guān)傳染病標(biāo)志物篩查雙試劑陽(yáng)性的獻(xiàn)血者采取永久屏蔽措施,以至無(wú)償和互助單采血小板不合格率均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P<0.05)。然而,在單采血小板不合格獻(xiàn)血者中HBsAg雙試劑陽(yáng)性占22.27%,HBsAg單試劑陽(yáng)性占11.64%。筆者分析這與用于獻(xiàn)血者初篩的干化學(xué)試紙法的方法學(xué)局限有關(guān),造成部分陽(yáng)性樣本漏檢。
本中心對(duì)單采獻(xiàn)血者樣本分別進(jìn)行酶免檢測(cè)和核酸檢測(cè),除了酶免與核酸檢測(cè)同為陽(yáng)性的樣本以外,還檢出一部份酶免檢測(cè)陰性而單項(xiàng)NAT陽(yáng)性的樣本,占總不合格數(shù)的26.22%,血液篩查核酸單陽(yáng)主要見(jiàn)于窗口期、免疫靜默感染以及罕見(jiàn)的亞型與變異[12]。互助單采獻(xiàn)血者中的單項(xiàng)NAT陽(yáng)性率高于無(wú)償單采獻(xiàn)血者,提示互助獻(xiàn)血血清學(xué)篩查后的輸血相關(guān)傳染病殘余風(fēng)險(xiǎn)高于無(wú)償獻(xiàn)血。將HBV、HCV、HIV核酸檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行血液篩查,縮短了傳統(tǒng)酶免檢測(cè)HBV、HCV、HIV 的血清學(xué)標(biāo)記物的檢測(cè)“窗口期”,顯著降低因血清學(xué)漏檢而導(dǎo)致的輸血傳播疾病的殘余風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)一步提高血液安全[13-15]。
通過(guò)對(duì)單試劑陽(yáng)性的單采血小板獻(xiàn)血者召回進(jìn)行全部血液篩查項(xiàng)目復(fù)檢,結(jié)果有79.70%的獻(xiàn)血者復(fù)檢合格后解除鎖定,可以重新參加無(wú)償獻(xiàn)血。我們推斷這些召回復(fù)檢解除鎖定的獻(xiàn)血者在上一次血液篩查中可能出現(xiàn)了假陽(yáng)性反應(yīng)。采供血機(jī)構(gòu)以最大限度保障血液安全為目的制定血液篩查策略,選擇高靈敏度的檢測(cè)方法。高靈敏度檢測(cè)方法的引入難以避免能造成一定的假陽(yáng)性,對(duì)寶貴的血液資源造成一定浪費(fèi)。采供血機(jī)構(gòu)應(yīng)從珍惜和愛(ài)護(hù)獻(xiàn)血者愛(ài)心出發(fā),進(jìn)一步完善血液篩查不合格獻(xiàn)血者的召回策略和歸隊(duì)標(biāo)準(zhǔn),做好血液篩查假陽(yáng)性獻(xiàn)血者的檢測(cè)結(jié)果告知解釋工作,消除獻(xiàn)血者心中可能存在的疑慮,使其盡快回到無(wú)償獻(xiàn)血者的隊(duì)伍。
單采血小板互助獻(xiàn)血血液安全風(fēng)險(xiǎn)較無(wú)償獻(xiàn)血高[16],不適宜作為今后單采血小板的招募發(fā)展方向。按照國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委提出關(guān)于取消互助獻(xiàn)血的要求,采供血機(jī)構(gòu)在取消互助獻(xiàn)血后,應(yīng)堅(jiān)持從固定無(wú)償獻(xiàn)血者中招募擴(kuò)充單采血小板獻(xiàn)血者隊(duì)伍;加強(qiáng)獻(xiàn)血前征詢、提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性、減少檢測(cè)假陽(yáng)性,在確保血液安全的前提下增加血液供應(yīng);愛(ài)護(hù)獻(xiàn)血者愛(ài)心,進(jìn)一步完善召回獻(xiàn)血者歸隊(duì)制度和規(guī)則,從而保障單采血小板穩(wěn)步增長(zhǎng),為臨床提供合格安全的血小板制品。