低分子肝素鈉治療難治性腎病綜合征的價(jià)值

黃偉斌 唐冬冬 王琦

難治性腎病綜合征是腎內(nèi)科的常見疾病， 是指通過規(guī)范化激素治療8～12周后仍無法緩解腎病癥狀， 病情經(jīng)久不愈，頻繁反復(fù)， 激素抵抗， 極易引發(fā)嚴(yán)重感染、血栓栓塞、急性腎功能衰竭等并發(fā)癥， 甚至危及患者生命。本病的治療過程中極易發(fā)生血液高凝狀態(tài)， 導(dǎo)致血栓的形成， 因此抗凝治療具有至關(guān)重要的作用［1］。低分子肝素鈉是臨床常用的抗凝藥物， 本研究分析低分子肝素鈉治療難治性腎病綜合征的價(jià)值，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2018年3月在本院腎內(nèi)科治療的90例難治性腎病綜合征患者作為研究對(duì)象， 將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組45例。觀察組患者中， 男29 例 ， 女 16 例 ；年齡 26～70 歲 ， 平均年齡 (41.5±9.5)歲；病程1～10年。對(duì)照組患者中， 男30例， 女15例；年齡24～69歲，平均年齡(40.8±9.7)歲；病程1～12年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。所有患者均符合難治性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)， 排除肝功能異常、合并嚴(yán)重軀體疾病者。

1.2 方法 對(duì)照組使用激素及環(huán)磷酰胺治療， 服用甲潑尼龍片(輝瑞制藥有限公司， 注冊(cè)證號(hào)H20100730)1 mg/(kg·d)，靜脈滴注環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857)8～12 mg/kg加入生理鹽水100 ml中， 3次為1個(gè)療程， 間隔7 d后重復(fù)使用， 共治療2個(gè)療程， 之后服用甲潑尼龍片40 mg/d， 按療程逐步減量［2］。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用低分子肝素鈉(意大利阿爾法韋士曼制藥公司， 注冊(cè)證號(hào) H20090246)治療 ， 4100 IU/次 ， 行皮下注射 ， 2 次 /d， 共治療4周。兩組治療期間均禁止使用他類型的免疫抑制劑。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效及治療前后腎功能指標(biāo)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后癥狀完全消失， 腎功能各指標(biāo)恢復(fù)正常， 24 h尿蛋白含量＜0.3 g；有效：治療后癥狀大部分消失， 腎功能各指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)， 24 h尿蛋白含量下降＞50%；無效：治療后癥狀無明顯改善， 腎功能各指標(biāo)無改善， 24 h尿蛋白含量下降≤50%［3］。總有效率=顯效率+有效率。腎功能指標(biāo)包括BUN、Scr、24 h尿蛋白及ALB。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為95.56%， 明顯高于對(duì)照組的77.78%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白、ALB水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后， 兩組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于治療前， ALB水平明顯高于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均明顯低于對(duì)照組， ALB水平明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h尿蛋白(g/L) ALB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 9.58±4.12 3.47±2.42ab 130.14±16.25 91.17±12.56ab 7.96±4.10 2.12±1.04ab 21.29±5.16 36.48±6.31ab對(duì)照組 45 9.60±4.08 6.53±3.01a 129.78±16.41 112.38±13.49a 7.75±4.13 3.47±1.25a 21.32±5.23 28.64±6.17a

3 討論

難治性腎病綜合征屬于腎內(nèi)科的難治性疾病， 既往研究表明， 單獨(dú)使用激素治療的效果不佳， 會(huì)產(chǎn)生明顯的激素抵抗、激素依賴， 且病情頻繁發(fā)作， 需要聯(lián)合其他免疫制劑進(jìn)行治療。激素可對(duì)抗利尿激素的分泌， 并抑制醛固酮分泌，從而產(chǎn)生抗炎、保護(hù)腎小球基底膜通透性等功效［4］。環(huán)磷酰胺能夠抑制細(xì)胞增殖， 非特異性殺傷對(duì)抗原敏感性小淋巴細(xì)胞， 抑制免疫母細(xì)胞的生成， 從而發(fā)揮療效。但兩藥聯(lián)合使用有明顯的不良反應(yīng)， 激素可誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng)， 增加環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物， 使得對(duì)肝臟的毒性增加， 發(fā)生肝功能損傷、骨髓抑制、性腺抑制、出血性膀胱等嚴(yán)重并發(fā)癥， 這也是導(dǎo)致患者無法耐受、放棄治療的原因之一。

由于難治性腎病綜合征患者尿蛋白含量較高， 致使血漿中凝血因子水平升高， 抗凝血酶Ⅲ和纖溶酶原的表達(dá)大大降低， 加之纖溶抑制因子的作用， 導(dǎo)致血小板功能亢進(jìn)， 血液黏稠， 易于凝固， 使得血栓形成幾率增加， 而治療期間激素的應(yīng)用進(jìn)一步增強(qiáng)了血小板的增殖， 血漿凝固性再次增加，血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)， 不僅使得血栓發(fā)生率陡增， 而且還加重腎功能的損害［5］。因此， 抗凝治療是本病的重要治療方式。

低分子肝素鈉是臨床抗凝抗栓的常用藥物， 其通過催化AT-Ⅲ滅活FXa達(dá)到血液抗凝作用， 從而阻止血栓形成， 同時(shí)能夠阻斷凝血酶和纖維蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞增殖和活化， 減少腎損傷。除此以外， 低分子肝素鈉還可制炎癥反應(yīng)、降壓、降脂、擴(kuò)張血管、促進(jìn)纖維和細(xì)胞外基質(zhì)降解， 增加腎血流供給， 促進(jìn)腎小球功能的提高， 減少蛋白尿［6］。而且低分子肝素鈉不會(huì)影響血小板聚集以及纖維蛋白原與血小板的作用， 因此， 不會(huì)對(duì)正常的凝血功能產(chǎn)生影響。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者的治療總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的77.78%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前， 兩組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白、ALB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后， 兩組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于治療前， ALB水平明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均明顯低于對(duì)照組， ALB水平明顯高于對(duì)照組 ， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

綜上所述， 低分子肝素鈉治療難治性腎病綜合征的價(jià)值確切， 對(duì)腎功能改善明顯， 有效減少了尿蛋白含量， 緩解機(jī)體癥狀， 值得在臨床推廣使用。