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    惠州市惠城區(qū)學(xué)齡前兒童α-和β-地中海貧血的分子流行病學(xué)研究

    2019-05-21 08:15:10鄧向群黃姿
    關(guān)鍵詞:惠城區(qū)珠蛋白貧血

    鄧向群 黃姿

    地中海貧血在臨床中是常見的一種疾病, 在臨床中也將地中海貧血稱為海洋性貧血等, 簡稱地貧, 地中海貧血發(fā)生因素主要是因血紅蛋白的珠蛋白肽鏈合成出現(xiàn)障礙或者合成的速度降低導(dǎo)致血紅蛋白組成成分發(fā)生了改變, 經(jīng)過臨床不斷的研究發(fā)現(xiàn)地中海貧血已然成為人類單基因遺傳的一種疾病[1,2]。本次研究針對州市惠城區(qū)學(xué)齡前兒童α-和β-地中海貧血的分子流行病學(xué)進(jìn)行分析討論, 現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年1~12月經(jīng)血常規(guī)參數(shù)檢出的可疑地中海貧血學(xué)齡前兒童690例[平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)], 其中男408例、女282例,年齡 0~7歲, 其中1歲內(nèi) 2例 , 其余均>1歲。

    1.2 方法 采用分子鑒定對入選人群進(jìn)行鑒定, 使用實(shí)時熒光定量PCR方法對α-珠蛋白基因拷貝數(shù)異常進(jìn)行監(jiān)測,同時利用Gap-PCR法對α地中海貧血的--SEA、-α3.7、-α4.2、--FIL、--THAL五種缺失型地中海貧血進(jìn)行監(jiān)測, 使用多重PCR技術(shù)α-珠蛋白基因多倍體實(shí)施驗證, 采用DNA測序法對α地中海貧血的非缺失型進(jìn)行檢測。

    2 結(jié)果

    690例可疑地中海貧血學(xué)齡前兒童中確診613例地中海貧血、占88.84%, α地中海貧血300例、占43.48%, β地中海貧血290例、占42.03%, α復(fù)合β地中海貧血23例、占3.33%。見表1。

    表1 613例兒童地中海貧血類型分布情況[n(%)]

    3 討論

    基因是由珠蛋白鏈的分子結(jié)構(gòu)及合成來決定的, 若正常人父母雙方各繼承2個α珠蛋白基因(αα/αα)合成足夠的α珠蛋白鏈;自父母雙方各繼承1個β珠蛋白基因合成足夠的β珠蛋白鏈。因珠蛋白基因的缺失或突變, 肽鏈合成障礙致使發(fā)病, β及α在地中海貧血中是常見的類型。β地中海貧血發(fā)生的分子病理比較復(fù)雜, 目前已經(jīng)知道的超過100種, 大部分時因基因的點(diǎn)突變所引起, 也有少部分是因基因缺失引起的;α地中海貧血主要是由α珠蛋白基因的缺失所引起, 少數(shù)是由基因點(diǎn)突變所造成的。臨床在治療地中海貧血時還沒有徹底的根治方法, 輕型地中海貧血不需要進(jìn)行特殊的治療, 中間型及重型地中海貧血通常采取輸血及去鐵治療手段, 也是臨床常見且常用的手段。

    β-地中海貧血來說是常見且多發(fā)的一種單基因遺傳性疾病, 在全國各地均可發(fā)病, 多發(fā)地中海沿岸、中國南方、印度等地區(qū), 另外在不同地區(qū)人群中的發(fā)病率也有所不同。有研究數(shù)據(jù)說明, 在意大利撒丁島地區(qū)β-地中海貧血的基因攜帶率為12.9%、在馬來西亞地區(qū)中兒童β-地中海貧血的基因攜帶率為4.5%, 足以說明各地區(qū)、各人群地中學(xué)貧血發(fā)生率有著極大的不同[3,4]。在20世紀(jì)中期, 在我國β-地中海貧血攜帶者約0.67%, 在不同的省份之間攜帶率也有所不同, 南方攜帶者顯著高于北方地區(qū)。大部分β-地中海貧血主要是由β-珠蛋白基因點(diǎn)突變所導(dǎo)致, 截至于此在全球已經(jīng)發(fā)現(xiàn)200多種β-珠蛋白基因突變種類, 在這其中我國已報道40多種, 也就是說在不同的地區(qū)之間β-地中海貧血基因突變頻譜的變化有著極大的差異[5]。

    根據(jù)人類地中海貧血數(shù)據(jù)庫中的資料提示, 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)197種α地中海貧血類型, 根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示在全球已經(jīng)有將近5億人攜帶了具有血紅蛋白變異的基因, 約為7%, 而在這其中大約有2.6億人屬于α地中海貧血基因攜帶者[6]。地中海貧血主要分布在全球瘧疾高發(fā)的熱帶與亞熱帶地區(qū), 在我國則多發(fā)長江以南的各個省區(qū)地區(qū), 針對不同地區(qū)、民族、種族來說其分布差異比較大。雖然發(fā)現(xiàn)了197種β地中海貧血基因, 因受到地區(qū)、群體等因素的影響, 在廣東、廣西、福建與貴州地區(qū)主要以41-42(-TTCT)移碼突變型為主, 大約為40.0%~47.1%;四川地區(qū)是以17(A→T)無義突變型為主, 約為34.4%;湖北地區(qū)是以IVS-IInt654(C→T)RNA加工突變型為主, 約為45.5%。基因的異質(zhì)性比較復(fù)雜, 不同的基因突變又有著不同的組合以至于輕型、中間型及重型呈現(xiàn)出多種臨床表現(xiàn)[7]。

    廣東屬于地中海貧血的高發(fā)區(qū)域, 經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn), 690例可疑地中海貧血學(xué)齡前兒童中確診613例地中海貧血、占88.84%, α地中海貧血300例、占43.48%, β地中海貧血290例、占42.03%, α復(fù)合β地中海貧血23例、占3.33%。主要是因為因為惠州市位于廣東省東南部, 與同時也與人口背景有著密切的關(guān)系[8,9]。缺失型α-地中海貧血缺失范圍的差異比較大, 同時在種族方面也有著極大的差異, 在我國南方最為常見的缺失類型屬于東南亞型(--SEA), 非缺失型α-地中海貧血的突變主要位于功能比較強(qiáng)的α2珠蛋白基因,也就是說非缺失型血紅蛋白H病HbH人群的臨床表現(xiàn)要比缺失型HbH人群的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重的多。非缺失型的突變性質(zhì)主要為移碼突變、無義突變、終止密碼突變等[10]。

    綜上所述, 惠州市惠城區(qū)學(xué)齡前兒童α-和β-地中海貧血的發(fā)生率略高, 因此應(yīng)加強(qiáng)本地區(qū)地中海貧血的篩查與宣傳工作, 降低地中海貧血的發(fā)生率, 以保證學(xué)齡前兒童的身體健康。

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