新輔助化療初期局部進(jìn)展期乳腺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群水平變化及其意義

劉 超 楊麗萍 程 紅 王烈亮 孫正魁 吳毓東

新輔助化療又稱為早期化療、原發(fā)化療，近年來(lái)已成為局部進(jìn)展期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。新輔助化療有利于遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶的早期治療、能對(duì)原發(fā)腫瘤的化療反應(yīng)作出評(píng)估，且不會(huì)增加手術(shù)并發(fā)癥，另外可降低腫瘤分期，使手術(shù)更徹底[1]。但是化療對(duì)患者的免疫功能也有一定影響。我們對(duì)接受新輔助化療的局部進(jìn)展期乳腺癌患者化療前后T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)，觀察其水平的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院收治的乳腺癌患者88例作為觀察組，均為首次治療的女性患者，經(jīng)病理檢查證實(shí)為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；年齡41～72歲，平均年齡(57.81±12.09)歲；根據(jù)AJCC腫瘤分期為Ⅱb期51例，Ⅲ期37例。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者血常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查無(wú)異常；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；KPS評(píng)分>60；入院前未接受免疫抑制藥物治療；無(wú)化療禁忌證；既往無(wú)手術(shù)、化療、放療史。另外選取查體中心體檢健康者50例作為對(duì)照組，均為女性，年齡40～67歲，平均年齡(57.53±11.28)歲。

1.2 新輔助化療方法

觀察組患者給予新輔助化療方案。環(huán)磷酰胺500 mg/m2靜脈滴注，第1天；表阿霉素80 mg/m2靜脈注射，第1天；氟尿嘧啶500 mg/m2靜脈滴注，第1、8天；3周為1個(gè)周期，共化療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察組新輔助化療前后檢查血常規(guī)、心電圖及肝腎功能。觀察組于化療前后、對(duì)照組于查體時(shí)抽取清晨空腹靜脈血3 ml，單克隆抗體CD3FTTC、抗CD4PE、抗CD8PE購(gòu)自Becton Dickinson公司，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平，用CXP軟件分析實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平比較

化療前、化療第1周觀察組外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平顯著低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；化療第2、3周期觀察組外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平逐漸升高，逐漸接近正常對(duì)照組水平?；煹?、3周期觀察組外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平與化療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。外周血CD8+T淋巴細(xì)胞水平化療前后變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平比較/%

*為與對(duì)照組比較，P<0.05；#為與化療前比較，P<0.05。

2.2 乳腺癌患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平與年齡及分期的關(guān)系

年齡≤60歲組化療前后外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平均顯著高于>60歲組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅱb期；患者化療前后外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平均顯著高于Ⅲ期患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的一大細(xì)胞群，在正常機(jī)體內(nèi)各個(gè)T淋巴細(xì)胞亞群相互作用，維持著機(jī)體正常的免疫功能。根據(jù)細(xì)胞表面標(biāo)志，利用單克隆抗體將其分為不同功能亞群。當(dāng)不同淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，就可導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂并發(fā)生一系列的病理變化[2]。成熟的T淋巴細(xì)胞表面均可表達(dá)CD3分子，而CD4、CD8不能同時(shí)表達(dá)于成熟的T淋巴細(xì)胞表面，故可將成熟的T淋巴細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞二個(gè)亞群。血液中T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)是觀察機(jī)體細(xì)胞免疫水平的重要方法，對(duì)惡性腫瘤、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、血液系統(tǒng)疾病的診斷、治療及預(yù)后判斷有重要作用[3-4]。

表2 乳腺癌患者外周血CD3+T淋巴細(xì)胞水平與年齡及分期的關(guān)系(%)

目前越來(lái)越多的研究表明，T淋巴細(xì)胞亞群在各種臨床疾病都有異常改變，在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中不同的T淋巴細(xì)胞又產(chǎn)生著極其重要的影響[5]。在自身免疫性疾病中，T抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞(CD8+)的數(shù)量的功能低下是發(fā)病的重要因素，有時(shí)也有T輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞(CD4+)數(shù)量和功能的增高；在乙型肝炎、自身溶血性貧血、類風(fēng)濕癥、重癥肌無(wú)力等患者都具有類似的T亞群異常的特征。CD4+/CD8+比值減少是免疫缺陷病的重要特征，在AIDS患者中就存在著CD4+細(xì)胞顯著減少的現(xiàn)象；在一些上呼吸道感染的患者中CD8+細(xì)胞的數(shù)量和功能都有異常增高的現(xiàn)象。很多感染性疾病都和免疫抑制有關(guān)，CD4+/CD8+比值的倒置被認(rèn)為是病毒感染性疾病的重要特征。在腫瘤患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)值都有異常，其特征是患者體內(nèi)CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞明顯減少，而CD8+細(xì)胞明顯增加，CD4+/CD8+比值顯著降低，說(shuō)明腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài)，患者對(duì)識(shí)別和殺傷突變細(xì)胞的能力下降，形成了腫瘤的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移[6]。骨髓造血細(xì)胞的增殖和分化障礙也與T細(xì)胞亞群異常有關(guān)。如在再生障礙性貧血與粒細(xì)胞減少癥中，患者外周血CD4+細(xì)胞數(shù)減少，CD8+細(xì)胞數(shù)增多，CD4+/CD8+比值明顯下降。因此T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)對(duì)控制這些疾病的發(fā)生、發(fā)展、了解發(fā)病機(jī)制、指導(dǎo)臨床治療都有極其重要的理論意義和臨床意義，它已成為臨床檢驗(yàn)的一項(xiàng)重要指標(biāo)[7-9]。高翠紅等[10]對(duì)乳腺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白的變化進(jìn)行分析，結(jié)果乳腺癌患者全血CD8+高于健康對(duì)照組，血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值則低于健康對(duì)照組，IgG、IgM水平高于對(duì)照組。提示，乳腺癌患者細(xì)胞免疫功能降低，而體液免疫功能增強(qiáng)。且進(jìn)一步證實(shí)檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白對(duì)判斷乳腺癌患者的病情、預(yù)后及機(jī)體的免疫功能狀態(tài)有指導(dǎo)意義。本研究中乳腺癌患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平顯著低于對(duì)照組，而外周血CD8+T淋巴細(xì)胞水平差異不大。可見(jiàn)乳腺癌患者細(xì)胞免疫功能降低。

化療是利用化學(xué)藥物阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細(xì)胞的一種治療方式，是一種全身性治療手段，由于化療藥物的選擇性不強(qiáng)，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)不可避免地?fù)p傷人體正常的細(xì)胞，降低患者免疫力?；煏r(shí)，如何達(dá)到最佳的抗腫瘤作用又能預(yù)防藥物的不良反應(yīng)是目前臨床治療的關(guān)鍵。有研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者輔助化療1周期后，原本降低的 CD4/CD8比值恢復(fù)至正常[11]。白海亞等[9]對(duì)局部進(jìn)展期乳腺癌患者新輔助化療前、后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞免疫功能的變化進(jìn)行觀察，結(jié)果乳腺癌患者治療前CD4+、CD4+/CD8+明顯低于對(duì)照組，NK細(xì)胞明顯低于對(duì)照組，新輔助化療后，有效組總CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞較治療前均顯著升高，CD8+降低；無(wú)效組CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞較治療前顯著降低，而CD8+升高。提示，輔助化療能提高局部進(jìn)展期乳腺癌患者的免疫功能。

本研究化療第1、2、3周期觀察組外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平逐漸升高，逐漸接近正常對(duì)照組水平，可見(jiàn)輔助化療能顯著提高局部進(jìn)展期乳腺癌患者的免疫功能，與以上研究結(jié)果一致。且本研究進(jìn)一步證實(shí)化療前后外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平與年齡及臨床分期有關(guān)，臨床對(duì)于年齡>60歲，臨床分期Ⅲ期的局部進(jìn)展期乳腺癌患者應(yīng)特別加以注意。