促甲狀腺激素抑制治療對(duì)分化型甲狀腺癌術(shù)后的療效及安全性

李 亮 牛高華 邱福軒

甲狀腺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，女性患者多于男性[1]。分化型甲狀腺癌約占甲狀腺癌患者95%，多數(shù)患者預(yù)后良好[2]。分化型甲狀腺癌治療方案以手術(shù)為主，為放射性131I、促甲狀腺激素抑制治療，該病惡化程度偏低，生存期長(zhǎng)，預(yù)后良好，目前臨床治療分化型甲狀腺癌手術(shù)方案、手術(shù)指征已形成共識(shí)，但術(shù)后是否應(yīng)用促甲狀腺激素抑制治療尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)知[3-5]。本文通過(guò)對(duì)我院收治的70例分化型甲狀腺癌患者分組，討論治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院治療70例分化型甲狀腺癌患者進(jìn)行分組，其中實(shí)驗(yàn)組男性患者12例，女性患者23例，年齡35～69歲，平均年齡為(49.94±2.16)歲，按照手術(shù)方式劃分，全切患者26例，次全切患者9例，按照病理類型劃分，乳頭狀29例，濾泡狀癌6例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，按照腫瘤分期劃分，Ⅰ期和Ⅱ期患者15例，Ⅲ期和Ⅳ期患者20例；對(duì)照組男性患者14例，女性患者21例，年齡34～71歲，平均年齡為(50.91±2.44)歲，按照手術(shù)方式劃分，全切患者27例，次全切患者8例，按照病理類型劃分，乳頭狀26例，濾泡狀癌9例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者16例，按照腫瘤分期劃分，Ⅰ期和Ⅱ期患者14例，Ⅲ期和Ⅳ期患者21例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均自愿參與并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)臨床診斷和術(shù)后病理診斷符合分化型甲狀腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差、精神系統(tǒng)疾病、妊娠期、哺乳期、意識(shí)障礙、嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)疾病等[7]。兩組患者的上述條件均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者均在全麻狀態(tài)下實(shí)施甲狀腺切除術(shù)，在手術(shù)過(guò)程中進(jìn)行快速病理檢查，顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者實(shí)施頸部淋巴結(jié)功能性清掃術(shù)。所有患者在術(shù)后4周應(yīng)用放射性131I治療，劑量100～150 mCi，殺滅殘留甲狀腺和殘余腫瘤，應(yīng)用頸部CT和超聲檢查未觀察殘余甲狀腺組表示清甲成功，經(jīng)131I全身掃描顯示，頸部未見(jiàn)放射性濃聚灶，未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶即可實(shí)施下一步治療。對(duì)照組患者給予甲狀腺激素代替治療，左甲狀腺素鈉每日服用1次，清晨口服，治療1個(gè)月后檢查患者甲狀腺功能，用藥劑量以保持血清甲狀腺激素位于正常范圍，在治療期間，每半年檢查甲狀腺功能，結(jié)合實(shí)際情況，調(diào)整用藥劑量，給予頸部超聲、甲狀腺球蛋白檢查、放射性131I檢查，觀察復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用促甲狀腺激素抑制治療，左甲狀腺素鈉每日劑量75～150 μg，空腹服用。服藥1個(gè)月后檢查血清甲狀腺激素水平，Ⅰ期患者促甲狀腺激素控制正常低限，Ⅱ級(jí)～Ⅲ級(jí)患者促甲狀腺激素水平控制在0.05～0.1 mU/l，Ⅳ患者促甲狀腺激素低于0.05 mU/l，在治療過(guò)程中每半年進(jìn)行一次甲狀腺功能檢查，調(diào)整用藥劑量，同時(shí)觀察患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

患者隨訪3年，隨訪過(guò)程中記錄患者復(fù)發(fā)率、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：發(fā)熱、心率異常、皮疹、骨質(zhì)疏松、震顫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組復(fù)發(fā)情況差異

實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率2.86%、術(shù)后3年復(fù)發(fā)率5.71%，均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組術(shù)后轉(zhuǎn)移情況差異

實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率2.86%、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率2.86%，術(shù)后3年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率2.86%、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率5.71%，較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組復(fù)發(fā)情況比較(例，%)

表2 兩組術(shù)后轉(zhuǎn)移情況對(duì)比(例，%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%，與對(duì)照組比較顯著下降(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(例，%)

3 討論

分化型甲狀腺癌為臨床常見(jiàn)甲狀腺癌，約占90%，為低度惡性腫瘤，生長(zhǎng)緩慢，預(yù)后良好，生存期長(zhǎng)[9]。甲狀腺為人體重要代謝器官，可有效維持機(jī)體新陳代謝和促進(jìn)合成蛋白質(zhì)，手術(shù)為目前臨床治療分化型甲狀腺癌的重要方案，但因手術(shù)將甲狀腺大部分或全部切除，可引起血清甲狀腺激素水平下降，不能有效抑制促甲狀腺激素，促甲狀腺激素作用于促甲狀腺激素受體，增加甲狀腺蛋白的特異性表達(dá)，促進(jìn)腫瘤增加，易導(dǎo)致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重甚至威脅患者生命安全[10-12]。

本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用促甲狀腺激素抑制治療同對(duì)照組甲狀腺激素代替治療比較術(shù)后1年、術(shù)后3年復(fù)發(fā)率、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯下降(P<0.05)。由此證實(shí)，分化型甲狀腺癌患者術(shù)后應(yīng)用促甲狀腺激素抑制治療可降低復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率，文獻(xiàn)證實(shí)[13]，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率同促甲狀腺激素水平呈正相關(guān)。研究顯示[14]，促甲狀腺激素長(zhǎng)期慢性刺激可提高甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞活性，使其保持增生活躍狀態(tài)，出現(xiàn)癌變時(shí)，部分濾泡上皮細(xì)胞可保持正常激素受體，促甲狀腺激素在一定程度上促進(jìn)分化型細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)。分化型甲狀腺癌患者術(shù)后應(yīng)用甲狀腺激素抑制治療可降低促甲狀腺素水平，降低復(fù)發(fā)，與本研究結(jié)果相符。

本研究證實(shí)，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。由此證實(shí)，分化型甲狀腺癌患者術(shù)后應(yīng)用促甲狀腺激素抑制治療安全性高，不良反應(yīng)少，在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)患者甲狀腺激素水平變化，結(jié)合患者實(shí)際情況，調(diào)整用藥劑量。

綜上所述，分化型甲狀腺癌患者應(yīng)用促甲狀腺激素抑制治療療效顯著、安全性高，值得推廣應(yīng)用。