結(jié)直腸癌術(shù)前不同CEA水平對患者預后及復發(fā)轉(zhuǎn)移的影響

郭慶偉 徐志誠 崔永欣

結(jié)直腸癌是消化道系統(tǒng)較為常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率逐年升高[1]。結(jié)直腸癌發(fā)病特征也出現(xiàn)顯著變化，有數(shù)據(jù)顯示，目前結(jié)直腸癌男性發(fā)生率為女性的1.4倍，結(jié)直腸癌的發(fā)病部位從左向右逐漸推移，目前右半結(jié)腸癌的發(fā)病率逐年升高[2]。手術(shù)治療是結(jié)直腸癌的主要治療手段，術(shù)后復發(fā)是影響結(jié)直腸癌患者預后的主要因素[3]。癌胚抗原(carcinoembryonie antigen，CEA)是1種腫瘤相關(guān)的抗原，也是目前應(yīng)用最為廣泛的1種腫瘤標志物，檢測方便，多用于腫瘤術(shù)后復發(fā)、轉(zhuǎn)移的判斷[4]；其在胰腺癌、胃癌等研究中已較為廣泛。術(shù)前檢測CEA對結(jié)直腸癌的術(shù)后轉(zhuǎn)移及復發(fā)方面研究較少[5]，因此，本文探討了結(jié)直腸癌術(shù)前CEA水平對患者預后及復發(fā)轉(zhuǎn)移的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月至2012年12月收治的97例結(jié)直腸癌患者。納入標準：經(jīng)結(jié)腸鏡或病理活檢確診為結(jié)直腸癌；初診的結(jié)直腸癌患者；行結(jié)直腸癌根治術(shù)；已簽知情同意書。排除標準：既往存在結(jié)直腸癌或伴其他惡性腫瘤者，近1個月有炎性反應(yīng)或感染者；存在如腎病綜合征、風濕熱、風濕性關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能嚴重異常者。97例患者中男性46例，女性51例，年齡34～77歲，平均年齡(54.3±5.8)歲。臨床中CEA的臨界水平為5 ng/ml，本文選取術(shù)前患者CEA 5 ng/ml作為臨界值，將97例結(jié)直腸患者分為對照組(CEA<5 ng/ml，49例)、觀察組(CEA≥5 ng/ml，48例)。2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意。

表1 2組患者的一般資料對比

1.2 方法

所有患者均行結(jié)直腸癌根治術(shù)，術(shù)前及術(shù)后3天，2組患者均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，采用化學發(fā)光法使用羅氏全自動E601型電化學發(fā)光儀測定CEA，CEA試劑盒購自羅氏公司，所有檢測嚴格按照儀器操作說明及試劑盒說明進行。

1.3 術(shù)后隨訪

所有患者術(shù)后采用電話或門診隨訪方式隨訪5年時間，術(shù)后第1年每3個月隨訪1次，復查1次胸腹部CT；術(shù)后第2年每6個月隨訪1次，并復查1次胸腹部CT，直至術(shù)后5年。同時建立完整的個人隨訪檔案，患者的生存時間為手術(shù)至死亡或最后一次隨訪時間。本研究中，患者復發(fā)、轉(zhuǎn)移需經(jīng)過病理證實，影像學上證實出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶判定為復發(fā)或轉(zhuǎn)移。

1.4 觀察指標

①觀察2組患者術(shù)后1年、3年、5年的生存率及總生存期；②對比2組術(shù)后5年的復發(fā)及轉(zhuǎn)移情況；③分析年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分化程度、腫瘤大小、浸潤程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與生存期的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 對比2組患者術(shù)后1年、3年、5年的生存率及總生存期

觀察組患者術(shù)后1年、3年、5年的生存率均明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組的總生存期為40.2(95%CI，37.1～42.8)個月，對照組的總生存期為49.1(95%CI，47.1～50.8)個月，觀察組總生存期明顯低于對照組(t=7.327，P<0.01)。見表2。

表2 2組患者術(shù)后1年、3年、5年的生存率對比(例，%)

2.2 對比2組術(shù)后5年的復發(fā)及轉(zhuǎn)移情況

觀察組術(shù)后5年的總復發(fā)轉(zhuǎn)移率為27.1%(13/48)，明顯高于對照組的8.2%(4/49)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.005，P=0.014)，見表3。

表3 2組術(shù)后5年的復發(fā)及轉(zhuǎn)移情況/例

2.3 結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存期的影響因素

對于患者的總生存期，單因素結(jié)果表示，腫瘤大小、浸潤程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CEA水平與患者的生存期顯著相關(guān)(P<0.05)；多因素分析結(jié)果表明，血清CEA是影響結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存期的危險因素。見表4。

表4 結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存期的影響因素

3 討論

結(jié)直腸癌主要診斷方法是纖維內(nèi)鏡及病理檢查，但均難以作為臨床的普查方法，因此，結(jié)直腸癌的早期診斷及預后判斷是臨床上需要面臨的難題[6]。腫瘤標志物目前已逐漸應(yīng)用于臨床，其是由腫瘤細胞合成、分泌或機體對腫瘤反應(yīng)性變化的一種物質(zhì)，種類繁多，多以糖類、蛋白、酶及基因最為多見[7]。CEA是由Freedman及Gold在1965年發(fā)現(xiàn)的，是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的結(jié)直腸癌腫瘤標志物，屬于胚胎性腫瘤細胞結(jié)構(gòu)性抗原，為 Ig超基因家族的一個成員，其與腫瘤細胞免疫、黏附及凋亡相關(guān)，可以反映機體抗腫瘤的敏感性，對內(nèi)胚葉上皮演化而來的器官，如結(jié)直腸、胃、肺、食道等腫瘤較為敏感[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，CEA與結(jié)直腸的分期相關(guān)，但其在判斷結(jié)直腸癌預后方面的作用仍存在一定爭議[9]。臨床常以CEA為5 ng/ml作為結(jié)直腸的診斷臨界點，因此，本文分析了結(jié)直腸癌術(shù)前以5 ng/ml作為分界點對結(jié)直腸癌術(shù)后患者預后及轉(zhuǎn)移、復發(fā)的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后1年、3年、5年的生存率均顯著低于對照組；觀察組的總生存期為40.2(95%CI，37.1～42.8)個月，顯著低于對照組的總生存期的49.1(95%CI，47.1～50.8)個月；觀察組的總復發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯高于對照組。以上結(jié)果表明術(shù)前CEA≥5 ng/ml時患者的總生存率較低，而復發(fā)轉(zhuǎn)移率較高。另外，腫瘤大小、浸潤程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CEA水平與患者的生存期顯著相關(guān)，血清CEA是影響結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存期的危險因素。以上結(jié)果提示通過術(shù)前評估CEA水平，對CEA超過5 ng/ml者術(shù)后給予預防治療，可以延長患者的生存期，有利于疾病的轉(zhuǎn)歸及預后。本文樣本量較少，未評價術(shù)后CEA水平對疾病預后的影響，有待進一步研究。

綜上所述，結(jié)直腸癌術(shù)前CEA≥5 ng/ml是影響術(shù)后預后及復發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，對于CEA≥5 ng/ml者，應(yīng)該及時預防，以改善疾病轉(zhuǎn)歸及預后。