不同類型淋巴瘤中TNF-α的表達(dá)情況及臨床價(jià)值分析

劉 燁 黃 垚

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，由于淋巴系統(tǒng)分布于全身，故屬于全身性疾病，幾乎可以侵犯全身任何阻止和器官[1]。淋巴瘤的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，一般認(rèn)為與基因突變、放射線、化學(xué)藥物、病毒等有關(guān)[2]，但不同的病理類型、受侵部位、范圍間存在很大的差異[3]。目前臨床治療某些類型淋巴瘤療效較好，但仍有部分診斷、治療及預(yù)后較差，故研究淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制、尋找診斷、治療和預(yù)后的判斷指標(biāo)仍是研究熱點(diǎn)[4]。本研究監(jiān)測了不同類型淋巴瘤患者血漿TNF-的表達(dá)情況，并分析其與臨床病理特征間的關(guān)系，以期為臨床診斷和預(yù)后提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2018年1月我院收治的淋巴瘤患者100例作為病例組，其中男性54例、女性46例，年齡13～79歲，平均年齡(52.8±10.6)歲。所有患者均根據(jù)WHO淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行分類，其中霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma，HL)8例、非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma，NHL)92例、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)79例、套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)5例、濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma，F(xiàn)L)2例、黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(mucosa associated lymphoid tissue type，MALT)2例、外周T細(xì)胞淋巴瘤(periferal T cell lymphomas，PTL)2例、NK/T細(xì)胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma，NK/TCL)2例。另從同期健康體檢者中選擇與病例組性別構(gòu)成、年齡相近的健康體檢者50例作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 血漿標(biāo)本 所有受試者均取清晨空腹肘靜脈血5 ml，EDTA抗凝，3 000 γ/min離心5 min分離提取血漿，-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 TNF-檢測 通過酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)使用人TNF-ELISA試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)，嚴(yán)格按照說明書的操作步驟進(jìn)行TNF-檢測。終止反應(yīng)后立即使用自動(dòng)酶標(biāo)分析儀(上海安泰分析儀器有限公司，MOTALAT-858型)檢測450 nm處OD值并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，求得TNF-含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同類型淋巴瘤患者血漿TNF-的表達(dá)情況

與對照組比較，HL、DLBCL、FL、PTL患者血漿TNF-水平顯著上升(P<0.05)，MCL患者血漿TNF-水平顯著降低(P<0.05)，MALT、NK/TCL患者差異不顯著(P>0.05)，見表1。

表1 不同類型淋巴瘤患者血漿TNF-的表達(dá)情況

注：與對照組比，*為P<0.05。

2.2 血漿TNF-水平與淋巴瘤臨床病理特征的關(guān)系

Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期淋巴瘤患者血漿TNF-水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，有全身癥狀淋巴瘤患者血漿TNF-水平顯著高于無全身癥狀患者(P<0.05)，IPI評分中高危組淋巴瘤患者血漿TNF-水平顯著高于低危組(P<0.05)，血漿TNF-的表達(dá)在不同性別、年齡、組間無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 血漿TNF-水平與淋巴瘤臨床病理特征的關(guān)系

3 討論

淋巴瘤是最早發(fā)現(xiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，占惡性腫瘤的3%～4%，有研究顯示發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率顯著高于發(fā)展中國家，總體呈逐年上升趨勢[6]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步，淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)已越來越深入，開發(fā)和應(yīng)用更多的腫瘤標(biāo)志分子已是熱點(diǎn)問題[7]。TNF是1類具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，在淋巴細(xì)胞的生長、分化、成熟中發(fā)揮著重要作用[8]。TNF具有雙重生物學(xué)效應(yīng)：一方面具有免疫防護(hù)作用，是目前發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞因子，體外實(shí)驗(yàn)證明其對腫瘤細(xì)胞株具有細(xì)胞毒性，而對正常細(xì)胞則無殺傷作用[9]；另一方面TNF能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增生，參與免疫病理性損傷過程[10]。

本研究結(jié)果顯示，與正常健康人相比， HL、DLBCL、FL、PTL患者血漿TNF-水平顯著上升，MCL患者血漿TNF-水平顯著降低，說明TNF-參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。有研究[11]顯示，TNF信號通路中的常見基因多態(tài)性與淋巴瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，TNF-能夠通過激活NF-κB傳導(dǎo)通路引起細(xì)胞無限增殖、凋亡受阻，并產(chǎn)生促腫瘤生長因子，這可能與本研究中不同淋巴瘤患者血漿TNF-異常表達(dá)有關(guān)。大量研究[12-13]顯示，淋巴瘤患者血漿TNF-水平的異常表達(dá)程度與淋巴瘤的不良預(yù)后密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示，Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期淋巴瘤患者血漿TNF-水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ，有全身癥狀淋巴瘤患者血漿TNF-水平顯著高于無全身癥狀患者，IPI評分中高危組淋巴瘤患者血漿TNF-水平顯著高于低危組，但血漿TNF-的表達(dá)在不同性別、年齡、組間無顯著性差異。以上結(jié)果提示血漿TNF-水平的變化與臨床預(yù)后間存在者密切關(guān)系，血漿TNF-水平能夠反映淋巴瘤患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷，其水平的高低對于判斷療效及預(yù)后具有重要的價(jià)值。王思力等[14]研究顯示，血清TNF-水平與淋巴瘤患者Ann Arbor分期、腫塊大小、全身癥狀有關(guān)，隨腫瘤負(fù)荷的減輕而下降，與本研究結(jié)果基本一致。但本研究存在樣本量不足的情況，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，血漿TNF-水平能夠反映淋巴瘤患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖活性及負(fù)荷，為臨床診斷及預(yù)后提供一定的參考價(jià)值。