免疫治療對(duì)重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床療效觀察

許婷婷

[摘要] 目的 探討免疫治療對(duì)重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床療效。 方法 將2016年4月～2018年4月在我院消化內(nèi)科治療的84例重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用常規(guī)保肝、抗感染及對(duì)癥支持治療，在此基礎(chǔ)上觀察組使用免疫制劑治療，比較兩組患者的感染控制效果、炎性因子水平變化、肝功能各指標(biāo)變化、疾病轉(zhuǎn)歸。 結(jié)果 觀察組感染控制率為88.10%，明顯高于對(duì)照組的61.90%（P<0.05）;觀察組治療后CRP、WBC、PCT、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、凝血酶原時(shí)間、總膽固醇與對(duì)照組相比無明顯差異（P>0.05），但兩組治療后較治療前各指標(biāo)明顯下降（P<0.05）;觀察組上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病、死亡等發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染在常規(guī)抗感染、保肝等治療基礎(chǔ)上使用免疫制劑，可有效提升療效，促進(jìn)炎癥消退，保護(hù)肝功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率。

[關(guān)鍵詞] 重型肝炎;肝炎后肝硬化;感染;免疫制劑;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R575? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）03-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of immunotherapy for severe hepatitis and post-hepatitic cirrhosis with infection. Methods 84 patients with severe hepatitis and post-hepatitis cirrhosis who were treated in the department of gastroenterology of our hospital from April 2016 to April 2018 were randomly divided into two groups. The control group received routine liver protection， anti-infection and symptomatic supportive treatment. On this basis， the observation group was treated with immunological agents. The infection control effect， the change of inflammatory factors， the change of liver function indexes， and the disease outcome were compared between the two groups. Results The infection control rate of the observation group was 88.10%， which was significantly higher than that of the control group（61.90%）. The levels of CRP， WBC， PCT and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in total bilirubin， alanine aminotransferase， albumin， prothrombin time and total cholesterol between the observation group and the control group（P>0.05）. But the indexes of the two groups after treatment were decreased significantly（P<0.05）. The incidence of upper gastrointestinal hemorrhage， hepatorenal syndrome， hepatic encephalopathy and death in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The use of immunological preparations on the basis of conventional anti-infective， liver-protecting and other treatments for severe hepatitis and post-hepatitis cirrhosis can effectively improve the efficacy， promote inflammation， protect liver function， and reduce the incidence of complications and mortality.

[Key words] Severe hepatitis; Post-hepatitis cirrhosis; Infection; Immune preparation; Clinical efficacy

重型肝炎與肝炎后肝硬化患者均處于肝功能嚴(yán)重受損階段，也是慢性肝臟損傷的終末病理階段，此時(shí)患者多伴有免疫功能低下，導(dǎo)致感染的發(fā)生率明顯升高。臨床統(tǒng)計(jì)顯示，住院重型肝炎與肝炎后肝硬化患者的感染發(fā)病率高達(dá)10%～25%，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[1]。單純抗感染治療雖能在短時(shí)間內(nèi)消除炎癥，但無法調(diào)整患者免疫功能，使得二重感染的發(fā)生率仍較高，因此在抗感染基礎(chǔ)上使用免疫制劑，如免疫球蛋白、甘露聚糖肽等，可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，有助于感染的防控，改善患者預(yù)后[2]。本研究進(jìn)一步分析免疫治療對(duì)重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年4月～2018年4月在我院消化內(nèi)科治療的84例重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染患者隨機(jī)分為兩組。觀察組42例，男26例，女16例，年齡39～74歲，平均（61.2±11.7）歲;對(duì)照組42例，男25例，女17例，年齡40～76歲，平均（61.7±12.2）歲。所有患者均符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并有發(fā)熱≥38.5℃，血常規(guī)可見中性粒細(xì)胞>250 mm3，確診為合并感染;其中，肺部感染21例、泌尿道感染13例、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎33例、腸道感染17例;排除腎功能嚴(yán)重障礙、藥物過敏。兩組患者的年齡、性別、感染類型等比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，根據(jù)感染類型及藥敏情況選擇第三代頭孢菌素（頭孢他啶、頭孢噻肟鈉）、喹諾酮類（左氧氟沙星）等進(jìn)行抗感染治療，連續(xù)治療5 d為1個(gè)療程，視情況使用1～2個(gè)療程;服用甘草酸二銨（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2004 0628），150 mg/次，3次/d，連續(xù)服用1個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用免疫制劑，口服參芪扶正丸（遼源譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字B20020046）10 g/次，3次/d，連續(xù)服用4周;注射胸腺肽（成都地奧九泓制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020545），皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，連續(xù)治療4周[4]。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效：治療后體溫恢復(fù)正常，感染癥狀消失，血常規(guī)各指標(biāo)恢復(fù)正常;無效：治療后仍有發(fā)熱，感染癥狀仍然存在或加重，血常規(guī)各指標(biāo)無好轉(zhuǎn)[5]。

1.4觀察指標(biāo)

治療后復(fù)查炎性因子各指標(biāo)，包括CRP、WBC、PCT、TNF-α，PCT采用免疫色譜法檢測，CRP及WBC在血常規(guī)中檢測，CRP使用散射比濁法檢測，TNF-α使用ELISA法檢測;同時(shí)檢測肝功能各指標(biāo)，包括總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、凝血酶原時(shí)間、總膽固醇，均使用ELISA法檢測;觀察治療后有無上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病、死亡等發(fā)生。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者感染控制率比較

2.2兩組患者治療后炎性因子水平比較

2.3兩組患者治療后肝功能各指標(biāo)比較

2.4兩組患者病情轉(zhuǎn)歸比較

3討論

重型肝炎與肝炎后肝硬化最常見的并發(fā)癥即為感染，臨床以腹腔、腹膜炎最為多見，發(fā)生率達(dá)65%以上，嚴(yán)重威脅患者的健康[6]。引發(fā)感染的機(jī)制較為復(fù)雜，在長期的肝功能損傷狀態(tài)下，肝臟解毒能力減弱，機(jī)體內(nèi)毒素水平增加，使得IL-1、TNF-α等炎性介質(zhì)在體內(nèi)大量釋放，引發(fā)應(yīng)激性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致感染的發(fā)生[7]。同時(shí)，長期的肝功能損傷造成機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂，使得非特異性免疫功能下降，也是引發(fā)感染的重要原因。加之腸道菌群失調(diào)或屏障功能減弱、肝腹水、血清蛋白水平不足等，也是誘發(fā)感染的因素[8]。感染的發(fā)生能進(jìn)一步損傷肝功能，誘發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，也會(huì)損傷機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致體內(nèi)內(nèi)毒素、細(xì)菌、炎性介質(zhì)等無法及時(shí)清除，最終可誘發(fā)多器官功能衰竭而死亡[9]。

臨床所致感染的病原菌種類較多，以革蘭陰性菌和革蘭陽性菌居多，感染部位依次為腹膜/腹腔、呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)等。由于重型肝炎及肝硬化患者的肝功能損害明顯，對(duì)藥物的代謝和解毒能力較差，因此對(duì)抗菌藥物的選擇需慎重，首選對(duì)肝功能影響小、毒性小的抗生素，如頭孢噻肟鈉、頭孢他啶等頭孢菌素類藥物，效果不佳者根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)選擇敏感性高的抗生素。同時(shí)需輔助保肝、對(duì)癥支持治療，以延緩肝功能的惡化[10-11]。

但大多患者存在免疫功能紊亂或低下的問題，單純抗感染治療無法降低二重感染幾率，也不利于預(yù)后的改善。本研究選用免疫制劑，以期發(fā)揮機(jī)體免疫的正調(diào)節(jié)和負(fù)調(diào)節(jié)作用，提升機(jī)體抗病能力。胸腺肽是一種人工合成的高純度多肽，是胸腺激素中最具免疫活性的因子，可發(fā)揮局部免疫調(diào)節(jié)作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，增加細(xì)胞因子的生成，增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答，調(diào)控細(xì)胞炎性因子、補(bǔ)體水平，避免其對(duì)組織的損傷，并能中和細(xì)菌毒素[12]。因此，胸腺肽能夠增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能，有效殺滅細(xì)菌病毒，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)，改善肝功能。參芪扶正丸屬于純中藥制劑，具有補(bǔ)氣活血、消炎解毒的功效，臨床多用于肺癌、胃癌等癌癥的輔助治療，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，加快感染所致炎癥的消除，保護(hù)肝功能。左旋咪唑片也對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫有一定調(diào)節(jié)作用[13]。免疫抑制藥物的使用一方面能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提升抗感染能力，促進(jìn)炎癥的早期消退;另一方面增強(qiáng)對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)作用，抑制肝功能惡化，增強(qiáng)機(jī)體營養(yǎng)水平，改善凝血功能，從而改善預(yù)后[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組感染控制率為88.10%，明顯高于對(duì)照組的61.90%（P<0.05）;觀察組治療后CRP、WBC、PCT、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、凝血酶原時(shí)間、總膽固醇與對(duì)照組相比無明顯差異（P>0.05），但兩組治療后較治療前各指標(biāo)明顯下降（P<0.05）;觀察組上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病、死亡等發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），充分證明重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上使用免疫制劑具有較好的控制感染效果，有效降低機(jī)體炎性因子水平，且不會(huì)加重對(duì)肝功能的負(fù)擔(dān)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制肝纖維化和肝硬化進(jìn)展，能有效改善預(yù)后。

綜上所述，免疫治療對(duì)重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床療效確切，能增強(qiáng)抗感染治療效果，保護(hù)肝功能，降低并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王明芳，林蘇，朱月永，等.常用炎性反應(yīng)指標(biāo)在肝硬化合并感染性發(fā)熱患者的早期診斷價(jià)值及成本效益分析[J].中華傳染病雜志，2016，34（6）：327-331.

[2] 張克強(qiáng).重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（9）：2062-2063.

[3] 危北海，張萬岱，陳治水，等.肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（10）：869-871.

[4] 龔環(huán)宇，劉振國，張浩曄，等.重型肝炎及肝硬化繼發(fā)感染病原菌分布與抗菌藥物使用分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（16）：2483-2486.

[5] 夏玲玲，程君，吳玲，等.重型肝炎和肝硬化并發(fā)肺炎95例臨床分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2011，32（10）：1678-1680.

[6] 南月敏，牛學(xué)敏.肝硬化合并感染的早期識(shí)別與經(jīng)驗(yàn)性治療[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（3）：349-353.

[7] 陳衍秋.免疫治療對(duì)72例肝硬化合并感染患者的臨床效果[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（3）：449-451.

[8] 施楊利，陳耀明.白蛋白對(duì)老年肝硬化合并感染患者血容量及預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（30）：3346-3347.

[9] 鄭宇，張雪青，吳金明，等.肝硬化合并細(xì)菌感染患者血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白水平的研究[J].中華消化雜志，2006，26（10）：701-702.

[10] 彭浩.胸腺肽α1聯(lián)合抗生素治療肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的療效觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012， 35（1）：53-54.

[11] 陳凱紅，蒲云川，尹翠蘭，等.氟康唑治療重型肝炎和肝硬化合并真菌感染的療效觀察[J].肝臟，2013，18（9）：653-654.

[12] 徐淑凡，朱銀芳，華忠，等.胸腺肽α1聯(lián)合苦參素治療丙型肝炎后肝硬化代償期的臨床觀察[J].中外婦兒健康，2011，（8）：293-294.

[13] 周智宏，張國順，劉培光，等.低劑量短效干擾素聯(lián)合胸腺肽α1治療失代償期丙型肝炎肝硬化臨床效果觀察[J].中國綜合臨床，2012，28（8）：861-863.

[14] 孫穎，趙旭.白蛋白水平對(duì)除自發(fā)性腹膜炎外的肝硬化合并感染者的影響[J].臨床肝膽病雜志，2015，（1）：57.

[15] 余永勤，劉漢勤，陳譚昇，等.人免疫球蛋白治療肝硬化合并感染105例[J].世界華人消化雜志，2013，21（23）：2344-2348.

（收稿日期：2018-10-18）