逆流挽舟法以風(fēng)藥干預(yù)結(jié)腸癌前病變探析

付 西 鄭 川 祝 捷 嚴(yán) 然 由鳳鳴

結(jié)直腸腺瘤被公認(rèn)為癌前病變，由正常黏膜→異型增生(息肉、腺瘤)→結(jié)直腸癌的形成過程逐步發(fā)展而來(lái)[1]。因此，阻斷結(jié)腸異型增生向結(jié)腸癌演變已經(jīng)成為結(jié)腸癌中治未病中的重要干預(yù)窗口期?！镀⑽刚摗吩疲骸按竽c主津，小腸主液，大腸小腸受胃之營(yíng)氣，乃能行津液于上焦，灌溉皮毛，充實(shí)腠理……”指出大腸通過玄府流通氣津，其勢(shì)如河之流，如溪之滲；然而大腸主津，即行津液于上焦，灌溉皮毛，充實(shí)腠理是以什么通路載體完成的呢？結(jié)腸癌前病變病機(jī)與大腸主津之間又有著怎樣的聯(lián)系？這都值得我們探討。

1 基于玄府理論探析大腸主津

《素問·經(jīng)脈別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”。津液是機(jī)體一切正常水液的總稱，其生成、輸布、排泄及代謝平衡依賴于氣機(jī)條達(dá)以及肺、脾、腎及大腸等臟腑生理功能的協(xié)調(diào)平衡。而大腸主津是指大腸重吸收水分、參與機(jī)體水液代謝的功能，實(shí)際闡發(fā)的是大腸的燥化作用。大腸屬于六腑，作為“傳導(dǎo)之官”以腸道潤(rùn)滑為前提而司傳化糟粕之用，這與大腸主津的功能密不可分?！端仂`微蘊(yùn)》中提到:“肺與大腸表里同氣，肺氣化津，滋灌大腸，則腸滑而便易?！奔粗附蛞和ㄟ^肺脾腎運(yùn)轉(zhuǎn)水津之功從而在腸道中正常敷布，又反過來(lái)濡養(yǎng)大腸之幽微玄府，進(jìn)而使大腸得潤(rùn)，傳導(dǎo)有序。

《素問玄機(jī)原病式》中謂:“然皮膚之汗孔者，謂泄氣液之孔竅也，一名鬼神門者，謂幽冥之門也，一名玄府者，謂玄微府也。然玄府者，無(wú)物不有，人之臟腑、皮毛、肌肉、筋膜、骨髓、爪手，至于世之萬(wàn)物，盡皆有之，乃氣之出入升降之道路門戶也。”指出玄府為遍布人體各處的一種微細(xì)的孔竅及其通道結(jié)構(gòu)，臟腑皆具，其性開闔而以通利為用。“玄府”作為“氣出入升降之道路門戶”，具有運(yùn)水行津、滲灌肌腠、運(yùn)轉(zhuǎn)神機(jī)和調(diào)理陰陽(yáng)作用。大腸玄府在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中可泛指大腸中的黏膜、血管、毛細(xì)血管、淋巴管、末梢神經(jīng)等組織，其在肺、脾、腎等內(nèi)在玄府的協(xié)調(diào)作用下，能進(jìn)一步吸收糞便中的水分、電解質(zhì)和其他物質(zhì)，具有溝通內(nèi)外，敷布津液，平衡大腸內(nèi)在穩(wěn)態(tài)的作用，從而實(shí)現(xiàn)大腸主津的功能；另一方面，津液正常敷布于腸道，能濡養(yǎng)大腸玄府，維持其開闔通利之性。綜上，大腸玄府在大腸主津的生理過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它是大腸重吸收津液及津液濡養(yǎng)大腸的雙重通路。

2 基于大腸玄府失司而腸不主津論結(jié)腸癌前病變

結(jié)腸癌前病變當(dāng)屬陽(yáng)明胃腸之病，下痢較重，水谷之氣由胃入腸，疾趨而下，開始表現(xiàn)為少陽(yáng)生發(fā)之氣不伸，而后則出現(xiàn)隨痢下陷之勢(shì)[2]，肺主表在外合皮毛，在內(nèi)與大腸相表里(均以玄府為節(jié)點(diǎn))，而外感邪氣導(dǎo)致痢疾，是由于風(fēng)寒外束，而導(dǎo)致氣機(jī)閉郁，腸道玄府壅滯，氣血不調(diào)[3]。明·秦景明《癥因脈治》中曰:“七情內(nèi)傷痢之因，憂愁思慮則傷脾，脾陰既傷，則轉(zhuǎn)輸失職，日飲水谷，不能運(yùn)化，停積腸胃之中，氣至其處則凝，血流其處則泣，氣凝血泣，與稽留之水谷互相膠固，則脾家壅滯，而賊邪傳腎之癥作矣?！惫蕛?nèi)外病因均可影響其暢通造成玄府閉密而致“氣液血脈，榮衛(wèi)精神，不能升降出入故也，各隨郁結(jié)微甚，而為病之重輕”，大腸玄府內(nèi)表郁閉，肺之玄府失于宣發(fā)肅降、脾之玄府失于運(yùn)化升清、腎之玄府失于蒸騰氣化，均可導(dǎo)致大腸主津功能失司而致津液重吸收障礙，又必然導(dǎo)致氣血津液精神升降出入障礙，表現(xiàn)出氣失宣通、津液不布、痰阻血瘀、神無(wú)所用的四類基本病變[4]?！督饏T玉函經(jīng)二注》云：“津液充其玄府則不渴”，故腸津敷潤(rùn)失常為其中醫(yī)病機(jī)的關(guān)鍵，其反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，玄府失司，腸津或敷布不得，或玄府納津無(wú)力，氣陷津枯，腸失濡潤(rùn)。則正常腸黏膜依次演變?yōu)樯掀ぴ錾?、腺瘤伴上皮?nèi)瘤變是主要的結(jié)腸癌前病變[5]。

3 逆流挽舟法表散大腸玄府、宣化腸津

逆流挽舟原為治療下利之太陽(yáng)陽(yáng)明表里同病，其屬外感風(fēng)寒，閉郁肺衛(wèi)，津氣不能通過玄府輸布，順勢(shì)從三焦內(nèi)歸腸胃，病邪向內(nèi)向下，以致清陽(yáng)下陷，濁陰下流，發(fā)為下利。故當(dāng)治以疏解表邪，升陽(yáng)起津，從而和調(diào)營(yíng)衛(wèi)、疏利腸胃。主張“開玄府而逐邪氣”，通過“汗以泄其表”，使腸腑之玄府開通而達(dá)調(diào)營(yíng)衛(wèi)、和氣血、致津液的目的。《金匱要略》中“下痢脈反弦,發(fā)熱身汗出者，自愈”之條文，示之以脈弦、發(fā)熱、汗出，寓之以解表之法，啟之以治療結(jié)腸癌前病變之思路，即結(jié)腸癌前病變當(dāng)屬半表半里之證，當(dāng)表散而解。此謂解表，非獨(dú)解表，卻是從痢疾向愈之轉(zhuǎn)機(jī)，提示了暢通玄府，升發(fā)陽(yáng)氣，逆挽其病勢(shì)向上向外而解之治法，疏散表邪而達(dá)里滯亦除之效。喻嘉言據(jù)此在《醫(yī)門法律·痢疾門》中闡發(fā):“久痢之脈，深入陰分，沉澀微弱矣，忽然而轉(zhuǎn)弦脈，渾是少陽(yáng)升發(fā)之氣，非用逆挽之法，何以得此?！逼渌躁幏?、升發(fā)者，為筆者從表散大腸內(nèi)表而宣化腸津，進(jìn)而逆向調(diào)節(jié)結(jié)腸癌前病變提供了思路。

大腸玄府樞機(jī)失司、腸津敷潤(rùn)異常是結(jié)腸癌前病變的病理基礎(chǔ)，當(dāng)“令郁得開而氣液皆復(fù)得宣通”，以順應(yīng)玄府“復(fù)其開合，貴于通利”的特點(diǎn)。故治以逆流挽舟之法，宜通過“汗以泄其表”，即所謂表散大腸之內(nèi)表，開通腸腑之玄府，逆其病勢(shì)透邪而出，疏散表邪，清散里滯，調(diào)理升降，正本清源，憑借已宣暢之玄府的雙重通路作用，使清陽(yáng)得升，濁陰自降，津復(fù)敷布而逆向調(diào)節(jié)結(jié)腸癌前病變，即所謂宣化腸津。則逆流法其首重矣。正如《醫(yī)宗金鑒》言：“然汗之發(fā)也，其出自陽(yáng)，其源自陰，故陽(yáng)氣虛，則營(yíng)衛(wèi)不和而汗不能作；陰氣弱，則津液枯涸而汗不能滋。但攻其外，不顧其內(nèi)可乎？”

4 逆流挽舟以風(fēng)藥逆向調(diào)節(jié)結(jié)腸癌前病變

藥理研究證實(shí)，風(fēng)藥具有抗炎、抗菌作用,并能興奮迷走神經(jīng)，調(diào)節(jié)腸管蠕動(dòng)與分泌，從而改善消化、吸收功能，緩解腸鳴、泄瀉等[6]。以具有辛散宣化、升發(fā)清陽(yáng)、降泄?jié)釟狻⑵鸾驖?rùn)燥、理脾化濕之風(fēng)藥升舉清陽(yáng)、鼓蕩陽(yáng)氣、宣通玄府以調(diào)暢氣機(jī)，托舉邪氣外解，使內(nèi)陷之邪“轉(zhuǎn)從表出”，進(jìn)而升津潤(rùn)腸，此正是逆流挽舟法之精義所在。至于機(jī)體氣機(jī)逆亂，濕邪稽留日久，煎精灼血，血玄府閉塞，津液壅滯內(nèi)藏于里而致濕痰瘀毒等濁陰互結(jié)，此時(shí)苦燥難除，淡滲清利無(wú)功，唯以風(fēng)藥“疏、發(fā)、宣、透、升”，方可達(dá)出奇之效。以期能“逆流中挽舟楫上行”表散大腸玄府內(nèi)表而宣化腸津。從而提高病變細(xì)胞凋亡水平，促使病變細(xì)胞凋亡，從而阻斷結(jié)腸炎與結(jié)腸癌前病變之間的發(fā)展通路，逆轉(zhuǎn)結(jié)腸黏膜上皮內(nèi)瘤變。

李東垣在《內(nèi)外傷辨惑論》:“用淡滲之劑以除之，病雖即已，是降之又降，是復(fù)益其陰而重竭其陽(yáng)……必用升陽(yáng)風(fēng)藥即差?！闭J(rèn)為風(fēng)藥扶脾陽(yáng)而不化熱，散濕邪而不傷陰，除郁火而不傷陽(yáng)。故可以風(fēng)藥中羌獨(dú)之辛苦性溫，氣雄而發(fā)散，味薄而上升；柴前二者升降相因，調(diào)達(dá)諸玄府，升發(fā)少陽(yáng)之氣；川芎辛溫升浮而養(yǎng)血活血，寓“陽(yáng)生陰長(zhǎng)，陰中求陽(yáng)”之意，且可入少陽(yáng)清陽(yáng)而開郁；合行氣藥則取“行血?jiǎng)t便膿自愈，調(diào)氣則后重自除”之意，更能達(dá)“逆挽氣機(jī)”表散之功；升降出入必然離不開風(fēng)藥的助推與發(fā)散作用，病至血分階段，氣行則血行，行血亦需要?dú)夥炙幬锏耐苿?dòng)作用，而風(fēng)藥亦具行氣之功。枳殼治下而主氣，桔梗升浮楫諸藥至胸中，均入肺助主氣之功，則“大氣一轉(zhuǎn)，其氣得散”，肺氣得宣，腸運(yùn)得常，清陽(yáng)得升，水津得布，生升之機(jī)得復(fù)，則下利何虞？可以人參坐鎮(zhèn)中州，多謂其為補(bǔ)益之法，卻不曉其實(shí)為托里之意，合茯苓、甘草補(bǔ)益脾土，蓋為補(bǔ)中兼發(fā)，益氣無(wú)戀邪之弊；發(fā)中帶補(bǔ)，升散無(wú)耗氣之虞。更可藉風(fēng)藥汗解而庶三陽(yáng)血分之邪，直達(dá)而無(wú)所滯矣。諸風(fēng)藥同用，引陽(yáng)出陰，和解表里，疏泄與收斂同調(diào)，固托與宣通并施。以逆流挽舟引風(fēng)藥暢玄府，升津潤(rùn)腸，阻斷結(jié)腸炎向結(jié)腸癌演變，從而逆向調(diào)節(jié)結(jié)腸癌前病變。

5 討論

大腸玄府是治療結(jié)直腸癌前病變的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，津液則是物質(zhì)基礎(chǔ)，而風(fēng)藥能祛風(fēng)除濕，升陽(yáng)調(diào)氣，開通玄府，升津潤(rùn)腸，則是動(dòng)力基礎(chǔ)。因而基于逆流挽舟法以風(fēng)藥干預(yù)結(jié)腸癌前病變是具有結(jié)構(gòu)、物質(zhì)及動(dòng)力基礎(chǔ)的?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，風(fēng)藥具有抗炎、抗菌作用,并能興奮迷走神經(jīng)，調(diào)節(jié)腸管蠕動(dòng)與分泌，從而改善消化、吸收功能，恢復(fù)腸道黏膜損傷等。如防風(fēng)能緩解大鼠結(jié)腸粘連及結(jié)腸黏膜損傷情況，且能降低相關(guān)炎癥因子IL-6，IL-8水平，上調(diào)Mucin-1黏液蛋白和Occludin、Claudin-1緊密連接蛋白表達(dá)，達(dá)到保護(hù)腸屏障的目的[7]。我們知道膽固醇和膽汁酸能增加動(dòng)物大腸中腫瘤的誘發(fā)率，因?yàn)槟懼峥膳c腸黏膜細(xì)胞相互作用，改變細(xì)胞的通透性，促進(jìn)腸道對(duì)致癌物質(zhì)的吸收，同時(shí)促進(jìn)腸道上皮增生，而羌活具有抗炎及利膽作用，故其干預(yù)結(jié)腸癌前病變應(yīng)與膽汁酸相關(guān)。獨(dú)活亦具有類阿司匹林樣之抗炎、鎮(zhèn)痛作用，且獨(dú)活中香豆素具有抗癌作用[8]。柴胡具有抗炎、鎮(zhèn)痛、改善免疫功能等作用，亦能保護(hù)黏膜，抑制黏膜出血，加速損傷黏膜修復(fù)，同時(shí)柴胡皂苷具有保肝利膽，這一點(diǎn)在干預(yù)結(jié)腸癌前病變中的作用和羌活是一致的[9]。

而在結(jié)腸癌前病變到結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)化過程中，改善細(xì)胞的分化功能亦是其中的重要環(huán)節(jié)。腫瘤細(xì)胞的惡性程度與其分化程度成反比，戎志斌等[10]認(rèn)為,腫瘤細(xì)胞是無(wú)限分裂(木太過—生有余)而分化較低(火不及—長(zhǎng)不足)，更談不上成熟、衰老和凋亡，其本質(zhì)在成熟(土—壯)這一環(huán)節(jié)出了問題。而風(fēng)藥之祛風(fēng)除濕即能抑制細(xì)胞的無(wú)限分裂；風(fēng)藥之升陽(yáng)調(diào)氣則能改善細(xì)胞的分化功能；風(fēng)藥之補(bǔ)益中土則在本質(zhì)上維系了細(xì)胞的成熟，因而風(fēng)藥干預(yù)結(jié)腸癌前病變的實(shí)質(zhì)還體現(xiàn)在風(fēng)藥能開通玄府，升津潤(rùn)腸，維持腸道細(xì)胞正常的分裂、分化、成熟、衰老及凋亡的自然進(jìn)程。綜上，“逆流挽舟”法在腸道疾病中具有重要地位，基于此在結(jié)腸炎癌轉(zhuǎn)化的漫長(zhǎng)窗口期酌情加以風(fēng)藥干預(yù)是有效的，亦為結(jié)腸癌前病變的治療提供了新思路，應(yīng)加以深度挖掘并開展專病專方的新藥研究。