六味地黃丸治療糖尿病的臨床研究

史靜艷

現(xiàn)階段，西醫(yī)對于糖尿病多采取二甲雙胍等降血糖藥物治療，但療程較長，且對部分患者而言治療效果欠佳，建議走中西醫(yī)結(jié)合道路，聯(lián)合中醫(yī)藥治療[1]。糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴癥”范疇，本病與肺臟、腎臟、胃臟有密切關(guān)系，但根本原因是腎虛。六味地黃丸作為中醫(yī)學(xué)典籍中“滋陰補腎”著名方劑，有研究證明其有降血糖、預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥等作用，但在糖尿病治療中效果如何，有待進一步分析[2]。本研究旨在明確六味地黃丸用于糖尿病治療中的臨床效果，對94例符合糖尿病納入標準的病例資料進行分組對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料本組糖尿病患者共94例，納入時間是2017年9月—2018年9月，按治療方案不同分成對照組、研究組。其中，對照組患者共47例：男22例，女25例；年齡為37～76歲，平均年齡為(57.19±2.68)歲；病程是1～18年，平均病程是(7.94±0.59)年；平均體質(zhì)量指數(shù)是(28.76±0.67)kg/m2。研究組患者共47例：男23例，女24例；年齡為37～75歲，平均年齡為(57.75±2.33)歲；病程是2～18年，平均病程是(8.04±0.66)年；平均體質(zhì)量指數(shù)是(28.89±0.55)kg/m2；2組患者性別分布、病程、體質(zhì)量指數(shù)以及年齡等對比的統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果具有同質(zhì)性(P>0.05)。

1.2納入與排除標準納入標準：1)患者存在多尿、多食、多飲等主證，還有易饑餓、喜冷、大便干結(jié)、心煩、小便黃赤、舌紅、怕熱、苔黃、脈滑數(shù)等表現(xiàn)，且經(jīng)實驗室檢查顯示空腹血糖在7.0 mmol/L及以上，可明確診斷為糖尿?。?)藥物耐受性較好；3)患者屬于胰島素抵抗型；4)近一個月未使用糖皮質(zhì)激素類藥物。排除標準：1)不遵醫(yī)囑檢驗血糖和血脂以及用藥者；2)治療期間存在嚴重并發(fā)癥者；3)存在嚴重感染性疾病、酮癥酸中毒、免疫系統(tǒng)疾病、腎功能衰竭者；4)合并嚴重焦慮、情緒緊張無法配合者；5)合并嚴重肝腎心肺以及造血系統(tǒng)嚴重病變者；6)處于哺乳期或者妊娠期女性。

1.3治療方法對照組患者采取常規(guī)西藥予以降血糖治療，即口服鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：深圳市中聯(lián)制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g，批準文號：國藥準字H44024853)治療，每次0.5 g，每日2次，并依據(jù)病情變化調(diào)節(jié)用藥劑量。研究組患者則在上述常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用六味地黃丸治療，即取六味地黃丸(生產(chǎn)企業(yè)：河南宛西制藥股份有限公司，規(guī)格：240丸，批準文號：國藥準字Z41022128)口服給藥，每次8丸，每日3次。2組患者均堅持治療12周。

1.4觀察指標1)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中相關(guān)標準評估患者治療前后的中醫(yī)證候積分變化，共有九項主證(咽干口燥、肢體沉重或者麻木、頭暈頭沉、倦怠乏力、腰膝酸軟、形體肥胖、胸悶胸痛、舌質(zhì)黯淡、苔白膩或者少苔、脈沉弱或者細澀)、五項次證(五心煩熱、溲赤便秘、心煩失眠、肌膚甲錯、經(jīng)期腹痛或女性月經(jīng)紊亂以及色黑有血塊)，將癥狀發(fā)作程度按無、輕、中、重四級標準進行評分，主證依次計分為0分、2分、4分、6分，次證計分為0分、1分、2分、3分；總分是69分，評分越高證明患者糖尿病病情越重，反之越輕。2)檢驗并統(tǒng)計2組患者治療前、后的血糖指標和胰島素抵抗指數(shù)變化；其中，抽取病人清晨空腹狀態(tài)下5 ml肘靜脈血、餐后2 h肘靜脈血2 ml，在室溫下以3000 r/min的速度離心5 min，其離心半徑是3 cm，分離其上層血清，并應(yīng)用葡萄糖氧化酶法檢驗其空腹血糖、餐后2 h血糖水平；應(yīng)用放射免疫法檢驗患者空腹胰島素，并應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)，其計算公式如下：胰島素抵抗指數(shù)=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。3)統(tǒng)計各組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法建立數(shù)據(jù)庫，并以SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件包分析，定量資料行t檢驗，而定性資料行χ2檢驗；統(tǒng)計學(xué)差異則表示為P<0.05。

2 結(jié)果

2.12組患者治療前后的中醫(yī)證候積分變化治療前，2組患者的中醫(yī)證候積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而在治療后2組患者的中醫(yī)證候積分均明顯降低，低于治療前，其中研究組低于對照組，2組患者組間、組內(nèi)的中醫(yī)證候積分對比均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，詳見表1。

表1 2組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.22組患者治療前后的血糖指標和胰島素抵抗指數(shù)變化治療前，研究組和對照組的空腹血糖、餐后2 h血糖以及胰島素抵抗指數(shù)之間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖以及胰島素抵抗指數(shù)指標水平均低于對照組，其組間比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，詳見表2。

表2 2組患者治療前后的血糖指標與胰島素抵抗指數(shù)比較 (例，

2.32組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率2組患者均47例，研究組(胃脘不適1例，便稀1例，食欲不振1例)的不良反應(yīng)發(fā)生率是6.38%(3/47)，對照組(惡心1例，頭痛1例，消化不良2例，胃脹1例，乏力1例)的不良反應(yīng)發(fā)生率是12.77%(6/47)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.106，P=0.293)。

3 討論

糖尿病作為一種全身性代謝性疾病，以血糖異常上升為主要特征，大多是因胰島素分泌不足、功能發(fā)生障礙等所致，近幾年來因人們生活水準上升和飲食行為習(xí)慣改變等，其發(fā)生率有升高趨勢，且病例日趨年輕化，應(yīng)引起重視[4]?，F(xiàn)階段，醫(yī)學(xué)界對于糖尿病主要采取藥物治療，但西醫(yī)迄今尚未能提出一項高效藥物治療方案，多數(shù)醫(yī)者開始傾向于中西醫(yī)結(jié)合治療[5，6]。糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，是因胰島素分泌缺陷導(dǎo)致血糖異常的慢性代謝性疾病，而流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本病與增齡、高熱量飲食、少活動、肥胖、高壓力工作狀態(tài)等相關(guān)，尤其是血脂水平上升加重胰島素分泌負擔(dān)，從而加速胰島β細胞衰竭，加重胰島素抵抗，成為影響本病患者病情進展的重要原因，因此應(yīng)將患者血脂、胰島素代謝改善作為治療本病的重要研究方向[7]。

經(jīng)中醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，消渴癥多屬于“痰”“瘀”“虛”“毒”等范疇，其中“痰”指的是痰濁阻滯，“虛”指的是氣陰兩虛，“瘀”指的是瘀血內(nèi)停，“毒”指的是瘀血和痰濕蘊積日久而化為痰毒，屬于本虛標實之癥，本虛是脾氣虛、肝腎不足，標實為痰濁內(nèi)蘊、久而致瘀血內(nèi)停，致使痰瘀互結(jié)[8]。因而本病病機可歸結(jié)為痰瘀內(nèi)阻、脾腎虧虛，而中醫(yī)學(xué)者主張采取六味地黃丸治療，該藥物作為中醫(yī)學(xué)中用于治療腎虛的經(jīng)典藥物，為熟地黃、山藥、山萸肉、牡丹皮、澤瀉和茯苓六味藥材構(gòu)成，藥方重用熟地黃，以發(fā)揮滋陰補腎、填精益髓之功效，屬于君藥；以山萸肉為臣藥，有補益肝腎作用，有“肝腎同源”意思；山藥可益氣養(yǎng)陰、補腎健脾，三者配伍，為中醫(yī)學(xué)中“三補”，同時佐藥為澤瀉、茯苓、牡丹皮，澤瀉有泄?jié)崂麧褡饔?，可減熟地黃“滋膩”，茯苓有滲濕利水作用，可協(xié)助山藥發(fā)揮脾胃“健運”之功效，牡丹皮清瀉胃熱，可抑制山萸肉“濕澀”，三者并稱“三瀉”；諸藥合用，以補益肝腎為重，補中有瀉，而寓瀉于補，共奏滋陰補腎、益氣養(yǎng)陰、填精益髓之功效。

結(jié)果提示：研究組治療后中醫(yī)證候積分下降，并低于對照組，同時該組治療后的血糖指標和胰島素抵抗指數(shù)均低于對照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異，可見在西醫(yī)常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用六味地黃丸方案在糖尿病治療中的效果更佳，可有效控制患者癥狀，糾正其血糖、胰島素相關(guān)指標，且不會增加患者不良反應(yīng)，證明了六味地黃丸用于糖尿病治療中的積極作用。