舒肝健脾法對腫瘤化療肝功能的影響

錢建業(yè) 王 強 張熔熔 錢祥夕 于志琴 李海燕

以“治未病”理論為主要參考依據(jù)，將舒肝健脾方法合理引入其中，自行擬定“健甘飲”驗方并以口服形式給藥，對腫瘤患者化療后的肝損害進行治療，能夠使肝功能有效改善，舒肝健脾功效顯著，還可以保肝降酶，在防治腫瘤化療引發(fā)肝損害方面發(fā)揮重要作用。為進一步探討舒肝健脾法對腫瘤化療肝功能的影響，以下展開臨床治療觀察與分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入選2013年5月—2015年5月在我院住院治療，卡氏評分在70分以上的腫瘤患者(無年齡、性別、病種要求)，排除化療禁忌癥，擬行根治性化療、新輔助化療、術(shù)后輔助化療或姑息性化療。按就診住院先后次序隨機分入實驗組、對照組，每組50例(年齡、性別、病種無差異)。實驗組、對照組化療同期分別口服健甘飲和甘利欣。

1.2方法

1.2.1實驗組柴胡10 g,龍膽草15 g,夏枯草 10 g,千里光30 g,白術(shù)10 g,薏苡仁30 g,云茯苓20 g,丹參15 g,莪術(shù)15 g,全當(dāng)歸15 g,白芍15 g,鱉甲20 g,甘草9 g(全配方顆粒),開水300 ml沖溶，每次100 ml分3次空腹口服，連服14天。

1.2.2對照組服用甘利欣膠囊(國藥準字H10940191,批準日期：2010-09-29,生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,英文名稱：Diammonium Glycyrrhizinate Capsules)進行治療，每天3次，每次服用劑量為100 mg，治療時間為1～14天。

1.3排除標準1)隨意停止用藥；2)合并其他臟器損傷者。

1.4化療方案TP、GP、NP、PC、CAF、FOLFOX6、FOLFIRI等。

1.5臨床觀察指標化療前查AST、ALT、ALP均在正常范圍，排除禁忌，自化療第1天起，同期分別口服健甘飲和甘利欣?；熀蟮?天、第14天均需復(fù)查肝功能(表1)。觀察化療后肝功能AST、ALT、ALP變化(合并骨轉(zhuǎn)移者ALP不作為評價指標)。

1.6療效評價腫瘤化療后毒副反應(yīng)分級，參照《美國國立癌癥研究所常見毒性反應(yīng)標準》，N為所選肝酶正常參數(shù)范圍最高值，肝損傷副反應(yīng)0級為≤1.25N，Ⅰ級為1.26～2.5N，Ⅱ級為2.6～5N，Ⅲ級為5.1～10N。0級、I級副反應(yīng)非化療禁忌癥，即I級肝損傷及以下均可繼續(xù)當(dāng)前化療,Ⅱ級以上需暫緩。而化療藥物均存在不同程度的肝損害，健甘飲于化療同期保肝，控制肝功能在2.5N以下設(shè)定為顯效；阻止中度肝損害(即2.6～5N)向重度肝損害進展為好轉(zhuǎn)。肝酶指標>正常高值5倍以上，說明同期保肝無效，需終止化療。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法軟件分析處理(SPSS11.0 for windows)，2組患者計量資料對比用均數(shù)±標準差的形式描述，行t檢驗，2組患者計數(shù)資料對比用率(%)的形式表示，行χ2檢驗，數(shù)值判定標準為P<0.05，證明統(tǒng)計學(xué)的意義。

2 結(jié)果

2.1肝功能“舒肝健脾法”為治法，自擬健甘飲防治腫瘤化療致肝損害近期療效顯著。自接受治療的第3周期開始，實驗組用藥后的第7、14天，肝功能改善顯效及好轉(zhuǎn)率都比對照組高，差異具備統(tǒng)計學(xué)研究意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 2組患者化療前后肝功能比較

注：正常值1)：AST：5～55;ALT：0～60;ALP：42～130(單位U/L)；與空白組、對照組比較，2)P<0.05

表2 3組患者對腫瘤化療后肝功能影響的療效 (例，%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.2不良反應(yīng)治療過程中未發(fā)現(xiàn)有因服中藥而引起的不良反應(yīng)。治療過程中部分病人有惡心感和輕微嘔吐(可能與化療有關(guān))，未發(fā)現(xiàn)其它嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

所謂化療，就是使用化學(xué)藥物將腫瘤細胞殺死，并對腫瘤細胞生長繁殖加以抑制，加快腫瘤細胞分化，屬于全身治療方法[1]。然而需要注意的是，化療雖然能夠?qū)⒛[瘤細胞殺傷，同樣也會同時殺滅正常的細胞與免疫細胞。而且，化療還具有較為明顯的不良作用，集中表現(xiàn)在肝臟、腎臟、心臟、膀胱等器官的毒性化，還有皮膚、黏膜炎癥反應(yīng)和肺纖維化等等。有少數(shù)毒性反應(yīng)與藥物治療的劑量和療程存在緊密聯(lián)系，但大部分化療藥物都很容易損害肝功能。損害程度輕會導(dǎo)致肝功能不正常且肝區(qū)有不適感，如果損害程度嚴重，還會誘發(fā)中毒性肝炎的情況，進而出現(xiàn)肝功能衰竭的問題[2]。

一般情況下，肝損害的具體表現(xiàn)就是實驗性肝損害、病毒性肝損害，還有酒精性與藥物性的肝損害等等。如果具有肝病基礎(chǔ)的患者大量服用黃藥子與何首烏等中藥，也會并發(fā)肝損害[3，4]，但同樣也有部分中藥，特別是當(dāng)歸、垂盆草、丹參以及白芍等，能夠?qū)Ω闻K加以保護，同時發(fā)揮降酶解毒的作用，抵抗肝的纖維化發(fā)展，加快干細胞的再生[5]?，F(xiàn)階段，國外在中藥防治肝損害方面的報道并不多見，而且國內(nèi)的研究重點也放在急性、慢性肝病引發(fā)肝損害以及酒精性肝損害等方面，并未在化療所致的肝損害方面給予高度重視[6]。

因化療所誘發(fā)的藥物性肝損害，和人種的差異以及肝臟的特異性與代謝功能等諸多因素存在直接的聯(lián)系。會通過化學(xué)藥物毒性作用對肝臟造成直接亦或是間接性的損害，同樣也會在免疫反應(yīng)的影響下，對肝臟的功能和組織學(xué)造成嚴重損害[7]。

從中醫(yī)角度分析，肝有主疏泄之功能，其集中體現(xiàn)在以下幾個方面：1)精神情志的有效調(diào)節(jié)。機體內(nèi)的肝功能正常，才能夠?qū)ζ渚衽c情志活動進行相應(yīng)協(xié)調(diào)，以保證心情舒暢且理智清晰。如果疏泄功能不健全，則會出現(xiàn)噯氣、多愁善感且精神抑郁的癥狀。一旦疏泄功能過度，則以頭暈脹痛以及興奮為主要臨床表現(xiàn)。2)加快消化吸收速度。肝臟疏泄功能的充分發(fā)揮，可以促進脾胃有效升降，而且膽汁分泌也更正常，保證人體的消化與吸收功能正常。一旦肝臟疏泄功能喪失，將對人體脾胃升降以及膽汁排泄效果產(chǎn)生直接的影響，以消化功能不正常為主要表現(xiàn)癥狀，最常見的就是腹脹、食欲不振與消化不良等，此謂肝脾不調(diào)亦或是肝胃不和。3)保證氣血與津液運行正常。肝臟疏泄功能會對機體氣機調(diào)暢效果帶來影響。其中，氣在血液運行中發(fā)揮著重要的作用，氣行順暢則血液流動正常。一旦氣機停滯，也必然會帶來血液循環(huán)障礙。若肝臟疏泄功能不健全，則會誘發(fā)氣滯血瘀而見胸肋刺痛等癥，嚴重的還會發(fā)生癥痂積聚形成腫瘤。

而保養(yǎng)肝臟，使體內(nèi)毒素得以清除，主要靠肝的疏泄作用。舒肝健脾法包括養(yǎng)肝、清肝、疏肝、柔肝，所以養(yǎng)的是肝陰、柔的是肝血、清的是肝熱、疏的是肝氣。

“治未病”是中醫(yī)學(xué)的重要思想，《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾”[8]。在肝病防治過程中，最重要的就是要舒肝健脾。脾胃乃后天之本，所以，臨床上應(yīng)從調(diào)理脾胃著手，使患者的消化系統(tǒng)功能得以改善，從而保證各個器官元氣得以恢復(fù)，再輔以活血養(yǎng)血與保肝降酶功能較強的中藥，就可以保證肝臟疏泄功能的正常，促進肝臟的有效運化。據(jù)此，我院錢建業(yè)主任中醫(yī)師以“舒肝健脾”為治法，自擬“健甘飲”驗方，研究其在防治腫瘤化療所致肝損害中的作用，近期臨床使用，對比觀察，顯示有效。在組方中，茯苓、薏苡仁以及柴胡和白術(shù)等，具有明顯的疏肝理氣與健脾祛濕功效；而夏枯草、千里光和龍膽草則清肝利膽、泄熱降酶；另外，當(dāng)歸、甘草和白芍的功效體現(xiàn)在養(yǎng)血柔肝方面；丹參、莪術(shù)以及鱉甲則能夠發(fā)揮活血祛瘀軟堅的作用。諸藥聯(lián)合應(yīng)用能夠充分發(fā)揮清肝、泄熱、降酶的作用，而且健脾、柔肝、養(yǎng)血功效顯著。健甘飲通過調(diào)理肝脾，清熱解毒，防治化療所致肝脾不足，邪毒瘀熱互結(jié)所致的肝損傷，能修復(fù)肝細胞，抗肝纖維化，促進肝臟解毒、提高肝臟代謝，從而保護和恢復(fù)肝功能、重建機體免疫功能，提高化療耐受性。